预防复发性静脉血栓栓塞症 (PREVENT)

背景：

静脉血栓栓塞与超过 300,000 例住院治疗有关，每年导致数千人死亡。 常规治疗包括静脉注射肝素，然后口服抗凝剂，通常持续三到六个月。 推荐强度的口服抗凝剂（华法林）来自临床试验。 这种疗法通常非常有效。 然而，一些患者在停用口服抗凝剂后疾病会复发。 最近的一项随机研究评估了口服抗凝治疗的最佳持续时间。 在用肝素进行急性治疗后，受试者接受口服抗凝剂治疗六周或六个月，目标 INR * 为 2 至 2.85。 两组的死亡率没有差异。 患者在接受治疗期间未见复发。 当抗凝剂停止使用时，18% 接受治疗 6 周的患者和 9.5% 接受治疗 6 个月的患者出现复发性血栓形成。 六周患者的最大复发风险时期是在治疗停止后立即发生。 在接下来的 18 个月中，两个治疗组的累积风险每年线性增加 5% 至 6%。

对于经历过特发性静脉血栓形成的患者，即使在几个月的常规治疗后，复发的风险仍可能继续存在。 进一步的预防性治疗可能对有晚期复发风险的患者有益。 但是，由于假定的出血风险和监测标准华法林治疗的不便，大多数医生通常将治疗限制在三到六个月内。

1997 年，Simioni 表明，在具有因子 V Leiden 突变的人群中，VTE 的累积复发率为 39.7%，所有复发都发生在三年内，比没有突变的个体高 2.4 倍。 在 4% 到 6% 的白种人中发现了 V 因子 Leiden 突变，它是各种情况下血栓栓塞的最重要的单一原因。 与非携带者相比，具有突变的杂合子携带者发生 VTE 的年龄更小。 在首次发生 VTE 的人群中，突变的患病率为 15% 至 40%，而在有 VTE 家族史的人群中，该突变的患病率高达 50%。 然而，在一项针对参与医师健康研究的男性的大型研究中，随着时间的推移，那些具有突变的个体的静脉血栓栓塞症发生率增加。 在 70 岁或以上的人群中，这些特定年龄的发病率差异范围为 1.23 至 5.97。 这些数据表明，除遗传易感性外，混杂因素在 VTE 的发展中也很重要。

* INR 或国际标准化比率是患者凝血酶原与对照凝血酶原的比率乘以国际敏感性指数。 INR 是由世界卫生组织引入的，目的是在国际上规范抗凝治疗的控制。

设计叙述：

多中心、随机、双盲、安慰剂对照。 共有 253 名患者随机接受常规治疗加安慰剂，共有 255 名患者接受常规治疗加 3 至 4 年的低剂量华法林治疗方案（目标 INR 1.5 至 2.0），初始滴定后需要很少门诊监控。 每三个月进行一次双盲 INR 评估和剂量调整，以确保患者安全并监测依从性。 主要终点包括复发性静脉血栓栓塞、大出血事件和全因死亡率。 对总患者群体和具有因子 V Leiden 的患者的全因死亡率进行了单独分析。

该研究由 52 个临床中心、实验室协调中心、临床协调中心和数据协调中心组成。

本记录中列出的研究完成日期是从协议注册和结果系统 (PRS) 记录中输入的“结束日期”获得的。