Prevenção de Tromboembolismo Venoso Recorrente (PREVENT)

FUNDO:

O tromboembolismo venoso está associado a mais de 300.000 internações e resulta em milhares de mortes anualmente. A terapia convencional consiste em heparina intravenosa seguida de anticoagulantes orais geralmente administrados por três a seis meses. A intensidade recomendada de anticoagulantes orais (varfarina) foi derivada de ensaios clínicos. Essa terapia geralmente é bastante eficaz. No entanto, alguns pacientes desenvolvem doença recorrente após a suspensão dos anticoagulantes orais. Um recente estudo randomizado avaliou a duração ideal da terapia anticoagulante oral. Após o tratamento agudo com heparina, os indivíduos foram tratados com anticoagulantes orais por seis semanas ou seis meses com um INR alvo * de 2 a 2,85. Não houve diferença na mortalidade entre os dois grupos. A recorrência não foi observada enquanto os pacientes estavam sob tratamento. Quando os anticoagulantes foram interrompidos, a trombose recorrente foi documentada em 18% dos pacientes tratados por seis semanas e em 9,5% dos tratados por seis meses. O período de maior risco de recorrência para os pacientes de seis semanas foi imediatamente após a interrupção da terapia. Houve um aumento linear no risco cumulativo de 5 a 6 por cento ao ano para ambos os grupos de tratamento durante os 18 meses seguintes.

Para pacientes que sofreram trombose venosa idiopática, o risco de recorrência pode continuar mesmo após vários meses de terapia convencional. A terapia profilática adicional pode ser benéfica para os pacientes com risco de recorrência tardia. Mas, devido ao risco presumido de sangramento e à inconveniência de monitorar a terapia padrão com varfarina, a maioria dos médicos geralmente limita o tratamento a três a seis meses.

Em 1997, Simioni mostrou uma taxa cumulativa de recorrência de TEV de 39,7% entre aqueles com mutação do fator V de Leiden, com todas as recorrências ocorrendo em três anos, uma taxa 2,4 vezes maior do que entre indivíduos sem a mutação. A mutação do fator V de Leiden é encontrada em 4 a 6 por cento dos caucasianos e é a causa isolada mais importante de tromboembolismo em uma variedade de condições. Os portadores heterozigotos com a mutação apresentam TEV em idade mais jovem do que os não portadores. Entre aqueles com primeiro TEV, a prevalência da mutação é de 15 a 40 por cento e entre aqueles com história familiar de TEV, de até 50 por cento. No entanto, em um grande estudo de homens que participaram do Physicians Health Study, os indivíduos com a mutação tiveram uma taxa aumentada de TEV ao longo do tempo. Essas diferenças nas taxas de incidência específicas por idade variaram de 1,23 a 5,97 naqueles com 70 anos ou mais. Esses dados sugerem que fatores de confusão além da predisposição genética são importantes no desenvolvimento de TEV.

* O INR ou razão normalizada internacional é a razão de protrombina do paciente para controlar a protrombina multiplicada pelo índice de sensibilidade internacional. O INR foi introduzido pela Organização Mundial da Saúde para padronizar internacionalmente o controle da terapia anticoagulante.

NARRATIVA DO DESENHO:

Multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Um total de 253 pacientes foram randomizados para tratamento usual mais placebo e um total de 255 pacientes para tratamento usual mais um regime de três a quatro anos de baixa dose de varfarina (alvo INR 1,5 a 2,0), que após a titulação inicial exigiu tratamento ambulatorial infrequente monitoramento. A avaliação duplo-cega do INR e o ajuste da dose foram realizados a cada três meses para garantir a segurança do paciente e monitorar a adesão. Os desfechos primários incluíram tromboembolismo venoso recorrente, episódios hemorrágicos graves e mortalidade por todas as causas. Foi realizada uma análise separada da mortalidade por todas as causas na população total de pacientes e naqueles com fator V de Leiden.

O estudo consistiu em 52 centros clínicos, um centro coordenador de laboratório, um centro coordenador clínico e um centro coordenador de dados.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).