Zapobieganie nawracającej żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (PREVENT)

TŁO:

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa jest związana z ponad 300 000 hospitalizacji i powoduje tysiące zgonów rocznie. Konwencjonalna terapia polega na dożylnym podawaniu heparyny, a następnie doustnych antykoagulantów, zwykle podawanych przez trzy do sześciu miesięcy. Zalecana intensywność doustnych leków przeciwzakrzepowych (warfaryny) została ustalona na podstawie badań klinicznych. Taka terapia jest zazwyczaj dość skuteczna. Jednak u niektórych pacjentów po odstawieniu doustnych leków przeciwkrzepliwych dochodzi do nawrotu choroby. Niedawne randomizowane badanie oceniało optymalny czas trwania doustnej terapii przeciwzakrzepowej. Po ostrym leczeniu heparyną osoby badane były leczone doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi przez sześć tygodni lub sześć miesięcy z docelowym INR* od 2 do 2,85. Nie było różnicy w śmiertelności w obu grupach. Podczas leczenia pacjentów nie obserwowano nawrotu. Po zatrzymaniu antykoagulantów udokumentowano nawracającą zakrzepicę u 18 procent pacjentów leczonych przez sześć tygodni iu 9,5 procent leczonych przez sześć miesięcy. Okres największego ryzyka nawrotu u pacjentów z sześciotygodniowego okresu wystąpił bezpośrednio po zakończeniu terapii. Nastąpił liniowy wzrost skumulowanego ryzyka o 5 do 6 procent rocznie dla obu leczonych grup w ciągu następnych 18 miesięcy.

U pacjentów, u których wystąpiła idiopatyczna zakrzepica żylna, ryzyko nawrotu może utrzymywać się nawet po kilku miesiącach leczenia konwencjonalnego. Dalsza profilaktyka może być korzystna dla pacjentów zagrożonych późnym nawrotem choroby. Jednak ze względu na przypuszczalne ryzyko krwawienia i niedogodności związane z monitorowaniem standardowej terapii warfaryną większość lekarzy ogranicza leczenie do trzech do sześciu miesięcy.

W 1997 r. Simioni wykazał skumulowany wskaźnik nawrotów ŻChZZ wynoszący 39,7% wśród osób z mutacją czynnika V Leiden, przy czym wszystkie nawroty występowały w ciągu trzech lat, co stanowi wskaźnik 2,4 razy wyższy niż wśród osób bez mutacji. Mutacja czynnika V Leiden występuje u 4 do 6 procent rasy kaukaskiej i jest najważniejszą pojedynczą przyczyną choroby zakrzepowo-zatorowej w różnych stanach. Heterozygotyczni nosiciele z mutacją mają ŻChZZ w młodszym wieku niż osoby niebędące nosicielami. Wśród osób z pierwszą ŻChZZ częstość występowania mutacji wynosi od 15 do 40 procent, a wśród osób z wywiadem rodzinnym w kierunku ŻChZZ nawet do 50 procent. Jednak w dużym badaniu mężczyzn uczestniczących w Physicians Health Study osoby z mutacją miały z czasem zwiększoną częstość ŻChZZ. Te specyficzne dla wieku różnice w częstości występowania wahały się od 1,23 do 5,97 u osób w wieku 70 lat lub starszych. Dane te sugerują, że czynniki zakłócające inne niż predyspozycje genetyczne są ważne w rozwoju ŻChZZ.

* INR lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany to stosunek protrombiny pacjenta do protrombiny kontrolnej pomnożony przez międzynarodowy wskaźnik czułości. Wskaźnik INR został wprowadzony przez Światową Organizację Zdrowia w celu ujednolicenia kontroli leczenia przeciwzakrzepowego na poziomie międzynarodowym.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo. Łącznie 253 pacjentów przydzielono losowo do grupy standardowej opieki plus placebo, a łącznie 255 pacjentów do grupy standardowej opieki plus trzy- do czteroletni schemat leczenia małą dawką warfaryny (docelowy INR 1,5 do 2,0), który po początkowym miareczkowaniu wymagał rzadkich wizyt ambulatoryjnych. monitorowanie. Podwójnie ślepą ocenę INR i dostosowanie dawki przeprowadzano co trzy miesiące, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjentów i monitorować przestrzeganie zaleceń. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały nawracającą żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, poważne epizody krwawienia i śmiertelność z dowolnej przyczyny. Przeprowadzono oddzielną analizę śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w całej populacji pacjentów oraz w grupie pacjentów z czynnikiem V Leiden.

Badanie składało się z 52 ośrodków klinicznych, centrum koordynującego laboratorium, klinicznego centrum koordynującego i centrum koordynującego dane.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).