Forebyggelse af tilbagevendende venøs tromboembolisme (FORBYGGELSE)

BAGGRUND:

Venøs tromboemboli er forbundet med mere end 300.000 indlæggelser og resulterer i tusindvis af dødsfald årligt. Konventionel terapi består af intravenøs heparin efterfulgt af orale antikoagulantia, der normalt gives i tre til seks måneder. Den anbefalede intensitet af orale antikoagulantia (warfarin) er afledt af kliniske forsøg. Sådan terapi er normalt ret effektiv. Nogle patienter udvikler dog tilbagevendende sygdom, efter at de orale antikoagulantia er stoppet. En nylig randomiseret undersøgelse evaluerede den optimale varighed af oral antikoagulantbehandling. Efter akut behandling med heparin blev forsøgspersonerne behandlet med orale antikoagulantia i enten seks uger eller seks måneder med en mål-INR* på 2 til 2,85. Der var ingen forskel i dødelighed i de to grupper. Recidiv sås ikke, mens patienterne var under behandling. Når antikoagulantia blev stoppet, blev tilbagevendende trombose dokumenteret hos 18 procent af de patienter, der blev behandlet i seks uger og hos 9,5 procent af dem, der blev behandlet i seks måneder. Perioden med størst risiko for tilbagefald i de seks uger, patienter var umiddelbart efter, at behandlingen var stoppet. Der var en lineær stigning i kumulativ risiko på 5 til 6 procent om året for begge behandlingsgrupper i løbet af de følgende 18 måneder.

For patienter, der har oplevet idiopatisk venøs trombose, kan risikoen for tilbagefald fortsætte selv efter flere måneders konventionel behandling. Yderligere profylaktisk behandling kan være gavnlig for de patienter, der er i risiko for sent tilbagefald. Men på grund af den formodede risiko for blødning og besværet ved at overvåge standard warfarinbehandling, begrænser de fleste læger normalt behandlingen til tre til seks måneder.

I 1997 viste Simioni en kumulativ recidivrate af VTE på 39,7 procent blandt dem med faktor V Leiden-mutation, hvor alle gentagelser fandt sted inden for tre år, en rate 2,4 gange højere end blandt personer uden mutationen. Faktor V Leiden-mutationen findes hos 4 til 6 procent af kaukasiere og er den vigtigste enkeltårsag til tromboemboli under en række forskellige tilstande. Heterozygote bærere med mutationen har VTE i en yngre alder end ikke-bærere. Blandt dem med første VTE er prævalensen af ​​mutationen 15 til 40 procent og blandt dem med en familiehistorie med VTE, så høj som 50 procent. I en stor undersøgelse af mænd, der deltog i Physicians Health Study, havde de personer med mutationen imidlertid en øget frekvens af VTE over tid. Disse aldersspecifikke incidensforskelle varierede fra 1,23 til 5,97 hos dem på 70 år eller ældre. Disse data tyder på, at andre konfoundere end genetisk disposition er vigtige i udviklingen af ​​VTE.

* INR eller international normalized ratio er forholdet mellem patientprothrombin og kontrolprotrombin ganget med det internationale sensitivitetsindeks. INR blev indført af Verdenssundhedsorganisationen for at standardisere kontrollen med antikoagulantbehandling internationalt.

DESIGN FORTÆLLING:

Multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret. I alt 253 patienter blev randomiseret til sædvanlig pleje plus placebo og i alt 255 patienter til sædvanlig pleje plus en tre-til-fire års regime af lavdosis warfarin (mål INR 1,5 til 2,0), som efter indledende titrering krævede sjældent ambulant behandling overvågning. Dobbeltblind INR-vurdering og dosisjustering blev udført hver tredje måned for at sikre patientsikkerheden og for at overvåge compliance. Primære endepunkter inkluderede tilbagevendende venøs tromboemboli, større blødningsepisoder og dødelighed af alle årsager. Der blev udført separat analyse af dødelighed af alle årsager i den samlede patientpopulation og hos dem med faktor V Leiden.

Undersøgelsen bestod af 52 kliniske centre, et laboratoriekoordineringscenter, det kliniske koordineringscenter og datakoordineringscentret.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).