Prevenzione del Tromboembolia Venosa Ricorrente (PREVENT)

SFONDO:

Il tromboembolismo venoso è associato a più di 300.000 ricoveri e provoca migliaia di decessi ogni anno. La terapia convenzionale consiste in eparina per via endovenosa seguita da anticoagulanti orali solitamente somministrati per tre-sei mesi. L'intensità raccomandata degli anticoagulanti orali (warfarin) è stata ricavata da studi clinici. Tale terapia è di solito abbastanza efficace. Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano una malattia ricorrente dopo che gli anticoagulanti orali sono stati interrotti. Un recente studio randomizzato ha valutato la durata ottimale della terapia anticoagulante orale. Dopo il trattamento acuto con eparina, i soggetti sono stati trattati con anticoagulanti orali per sei settimane o sei mesi con un INR* target compreso tra 2 e 2,85. Non c'era alcuna differenza nella mortalità nei due gruppi. La recidiva non è stata osservata mentre i pazienti erano in trattamento. Quando gli anticoagulanti sono stati interrotti, la trombosi ricorrente è stata documentata nel 18% dei pazienti trattati per sei settimane e nel 9,5% di quelli trattati per sei mesi. Il periodo di maggior rischio di recidiva per i pazienti di sei settimane è stato subito dopo l'interruzione della terapia. C'è stato un aumento lineare del rischio cumulativo dal 5 al 6% all'anno per entrambi i gruppi di trattamento durante i successivi 18 mesi.

Per i pazienti che hanno manifestato trombosi venosa idiopatica, il rischio di recidiva può continuare anche dopo diversi mesi di terapia convenzionale. Un'ulteriore terapia profilattica potrebbe essere utile per i pazienti a rischio di recidiva tardiva. Ma, a causa del presunto rischio di sanguinamento e dell'inconveniente del monitoraggio della terapia standard con warfarin, la maggior parte dei medici di solito limita il trattamento a tre-sei mesi.

Nel 1997, Simioni ha mostrato un tasso di recidiva cumulativo di TEV del 39,7% tra quelli con mutazione del fattore V Leiden, con tutte le recidive che si verificano entro tre anni, un tasso 2,4 volte superiore rispetto agli individui senza la mutazione. La mutazione del fattore V Leiden si trova nel 4-6% dei caucasici ed è la singola causa più importante di tromboembolia in una varietà di condizioni. I portatori eterozigoti con la mutazione hanno TEV in età più giovane rispetto ai non portatori. Tra quelli con il primo TEV, la prevalenza della mutazione va dal 15 al 40 per cento e tra quelli con una storia familiare di TEV, fino al 50 per cento. Tuttavia, in un ampio studio sugli uomini che hanno partecipato al Physicians Health Study, gli individui con la mutazione hanno avuto un aumento del tasso di TEV nel tempo. Queste differenze di tasso di incidenza specifiche per età variavano da 1,23 a 5,97 nei soggetti di età pari o superiore a 70 anni. Questi dati suggeriscono che fattori confondenti diversi dalla predisposizione genetica sono importanti nello sviluppo del TEV.

* L'INR o rapporto normalizzato internazionale è il rapporto tra protrombina del paziente e protrombina di controllo moltiplicato per l'indice di sensibilità internazionale. L'INR è stato introdotto dall'Organizzazione Mondiale della Sanità per standardizzare il controllo della terapia anticoagulante a livello internazionale.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Un totale di 253 pazienti è stato randomizzato alle cure abituali più placebo e un totale di 255 pazienti alle cure abituali più un regime di 3-4 anni di warfarin a basse dosi (target INR da 1,5 a 2,0), che dopo la titolazione iniziale ha richiesto un trattamento ambulatoriale non frequente monitoraggio. La valutazione in doppio cieco dell'INR e l'aggiustamento della dose sono stati eseguiti ogni tre mesi per garantire la sicurezza del paziente e monitorare la compliance. Gli endpoint primari includevano tromboembolia venosa ricorrente, episodi di sanguinamento maggiore e mortalità per tutte le cause. È stata eseguita un'analisi separata della mortalità per tutte le cause nella popolazione totale dei pazienti e in quelli con fattore V Leiden.

Lo studio consisteva in 52 centri clinici, un centro di coordinamento del laboratorio, il centro di coordinamento clinico e il centro di coordinamento dei dati.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).