Профилактика рецидивирующей венозной тромбоэмболии (PREVENT)

ФОН:

Венозная тромбоэмболия связана с более чем 300 000 госпитализаций и ежегодно приводит к тысячам смертей. Традиционная терапия состоит из внутривенного введения гепарина с последующим приемом пероральных антикоагулянтов, обычно назначаемых в течение трех-шести месяцев. Рекомендуемая интенсивность пероральных антикоагулянтов (варфарин) была получена в результате клинических испытаний. Такая терапия обычно достаточно эффективна. Однако у некоторых пациентов развивается рецидив заболевания после прекращения приема пероральных антикоагулянтов. В недавнем рандомизированном исследовании оценивалась оптимальная продолжительность терапии пероральными антикоагулянтами. После неотложного лечения гепарином субъекты получали пероральные антикоагулянты либо в течение шести недель, либо в течение шести месяцев с целевым МНО* от 2 до 2,85. Различий в смертности в обеих группах не было. За время лечения больных рецидивов не наблюдалось. При прекращении приема антикоагулянтов рецидив тромбоза был зарегистрирован у 18% пациентов, получавших лечение в течение шести недель, и у 9,5% пациентов, получавших лечение в течение шести месяцев. Период наибольшего риска рецидива для пациентов в течение шести недель был сразу после прекращения терапии. Наблюдалось линейное увеличение кумулятивного риска на 5-6% в год для обеих групп лечения в течение следующих 18 месяцев.

Для пациентов, перенесших идиопатический венозный тромбоз, риск рецидива может сохраняться даже после нескольких месяцев традиционной терапии. Дальнейшая профилактическая терапия может быть полезной для пациентов с риском позднего рецидива. Но из-за предполагаемого риска кровотечения и неудобств наблюдения за стандартной терапией варфарином большинство врачей обычно ограничивают лечение тремя-шестью месяцами.

В 1997 г. Simioni показал кумулятивную частоту рецидивов ВТЭ 39,7% среди лиц с лейденской мутацией фактора V, при этом все рецидивы возникали в течение трех лет, что в 2,4 раза выше, чем среди лиц без мутации. Мутация фактора V Лейдена обнаруживается у 4-6% представителей европеоидной расы и является единственной наиболее важной причиной тромбоэмболии при различных состояниях. Гетерозиготные носители с мутацией имеют ВТЭ в более молодом возрасте, чем неносители. Среди лиц с первой ВТЭ распространенность мутации составляет от 15 до 40 процентов, а среди лиц с семейным анамнезом ВТЭ — до 50 процентов. Однако в большом исследовании мужчин, участвовавших в исследовании Physicians Health Study, у лиц с мутацией со временем наблюдалось повышение частоты ВТЭ. Эти возрастные различия в уровне заболеваемости варьировались от 1,23 до 5,97 у лиц в возрасте 70 лет и старше. Эти данные свидетельствуют о том, что в развитии ВТЭ важны факторы, отличные от генетической предрасположенности.

* МНО или международное нормализованное отношение представляет собой отношение протромбина пациента к контрольному протромбину, умноженное на международный индекс чувствительности. МНО был введен Всемирной организацией здравоохранения для стандартизации контроля антикоагулянтной терапии на международном уровне.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое. В общей сложности 253 пациента были рандомизированы в группу обычного лечения плюс плацебо и в общей сложности 255 пациентов в группу обычного лечения плюс режим низких доз варфарина в течение трех-четырех лет (целевой МНО 1,5–2,0), который после первоначального титрования требовал нечастых амбулаторных лечений. мониторинг. Двойная слепая оценка МНО и коррекция дозы проводились каждые три месяца для обеспечения безопасности пациентов и контроля за соблюдением режима лечения. Первичные конечные точки включали рецидивирующую венозную тромбоэмболию, эпизоды больших кровотечений и смертность от всех причин. Был проведен отдельный анализ смертности от всех причин в общей популяции пациентов и у пациентов с фактором V Лейден.

Исследование состояло из 52 клинических центров, лабораторного координационного центра, клинического координационного центра и центра координации данных.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).