Prevención de la tromboembolia venosa recurrente (PREVENT)

FONDO:

El tromboembolismo venoso está asociado con más de 300 000 hospitalizaciones y provoca miles de muertes al año. La terapia convencional consiste en heparina intravenosa seguida de anticoagulantes orales que generalmente se administran durante tres a seis meses. La intensidad recomendada de los anticoagulantes orales (warfarina) se ha obtenido a partir de ensayos clínicos. Tal terapia suele ser bastante efectiva. Sin embargo, algunos pacientes desarrollan enfermedad recurrente después de suspender los anticoagulantes orales. Un estudio aleatorizado reciente evaluó la duración óptima de la terapia con anticoagulantes orales. Después del tratamiento agudo con heparina, los sujetos fueron tratados con anticoagulantes orales durante seis semanas o seis meses con un INR* objetivo de 2 a 2,85. No hubo diferencia en la mortalidad en los dos grupos. No se observó recurrencia mientras los pacientes estaban bajo tratamiento. Cuando se suspendieron los anticoagulantes, se documentó trombosis recurrente en el 18 por ciento de los pacientes tratados durante seis semanas y en el 9,5 por ciento de los tratados durante seis meses. El período de mayor riesgo de recurrencia para los pacientes de seis semanas fue inmediatamente después de suspender el tratamiento. Hubo un aumento lineal en el riesgo acumulativo de 5 a 6 por ciento por año para ambos grupos de tratamiento durante los siguientes 18 meses.

Para los pacientes que han experimentado trombosis venosa idiopática, el riesgo de recurrencia puede continuar incluso después de varios meses de terapia convencional. La terapia profiláctica adicional podría ser beneficiosa para los pacientes que están en riesgo de recurrencia tardía. Pero, debido al presunto riesgo de sangrado y la inconveniencia de monitorear la terapia estándar con warfarina, la mayoría de los médicos por lo general limitan el tratamiento a tres a seis meses.

En 1997, Simioni mostró una tasa de recurrencia acumulada de TEV del 39,7 por ciento entre las personas con la mutación del factor V Leiden, con todas las recurrencias ocurriendo dentro de los tres años, una tasa 2,4 veces mayor que entre las personas sin la mutación. La mutación del factor V Leiden se encuentra en 4 a 6 por ciento de los caucásicos y es la causa más importante de tromboembolismo en una variedad de condiciones. Los portadores heterocigóticos con la mutación tienen TEV a una edad más temprana que los no portadores. Entre aquellos con TEV por primera vez, la prevalencia de la mutación es del 15 al 40 por ciento y entre aquellos con antecedentes familiares de TEV, hasta el 50 por ciento. Sin embargo, en un gran estudio de hombres que participaron en el Physicians Health Study, las personas con la mutación tuvieron una mayor tasa de TEV con el tiempo. Estas diferencias de tasas de incidencia específicas por edad oscilaron entre 1,23 y 5,97 en personas de 70 años o más. Estos datos sugieren que otros factores de confusión además de la predisposición genética son importantes en el desarrollo de TEV.

* El INR o índice internacional normalizado es el índice de protrombina del paciente a protrombina de control multiplicado por el índice de sensibilidad internacional. El INR fue introducido por la Organización Mundial de la Salud para estandarizar el control de la terapia anticoagulante a nivel internacional.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Un total de 253 pacientes fueron aleatorizados a la atención habitual más placebo y un total de 255 pacientes a la atención habitual más un régimen de tres a cuatro años de dosis bajas de warfarina (objetivo INR 1,5 a 2,0), que después de la titulación inicial requirió tratamiento ambulatorio poco frecuente. supervisión. La evaluación del INR doble ciego y el ajuste de la dosis se realizaron cada tres meses para garantizar la seguridad del paciente y controlar el cumplimiento. Los puntos finales primarios incluyeron tromboembolismo venoso recurrente, episodios hemorrágicos mayores y mortalidad por todas las causas. Se realizó un análisis separado de la mortalidad por todas las causas en la población total de pacientes y en aquellos con factor V Leiden.

El estudio consistió en 52 centros clínicos, un centro coordinador de laboratorio, el centro coordinador clínico y el centro coordinador de datos.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).