Prävention wiederkehrender venöser Thromboembolien (PREVENT)

HINTERGRUND:

Venöse Thromboembolien sind mit mehr als 300.000 Krankenhauseinweisungen verbunden und führen jährlich zu Tausenden von Todesfällen. Die konventionelle Therapie besteht aus intravenösem Heparin, gefolgt von oralen Antikoagulanzien, die normalerweise drei bis sechs Monate lang verabreicht werden. Die empfohlene Intensität von oralen Antikoagulanzien (Warfarin) wurde aus klinischen Studien abgeleitet. Eine solche Therapie ist normalerweise recht effektiv. Einige Patienten entwickeln jedoch eine wiederkehrende Erkrankung, nachdem die oralen Antikoagulanzien abgesetzt wurden. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten Studie wurde die optimale Dauer einer oralen Antikoagulanzientherapie untersucht. Nach der Akutbehandlung mit Heparin wurden die Probanden entweder sechs Wochen oder sechs Monate lang mit oralen Antikoagulanzien mit einem Ziel-INR* von 2 bis 2,85 behandelt. Es gab keinen Unterschied in der Sterblichkeit in den beiden Gruppen. Rezidive wurden während der Behandlung der Patienten nicht beobachtet. Nach Absetzen der Antikoagulanzien traten bei 18 Prozent der sechswöchig behandelten Patienten und bei 9,5 Prozent der sechsmonatig behandelten Patienten rezidivierende Thrombosen auf. Der Zeitraum mit dem größten Rezidivrisiko für die sechswöchigen Patienten war unmittelbar nach Beendigung der Therapie. In den folgenden 18 Monaten gab es für beide Behandlungsgruppen einen linearen Anstieg des kumulativen Risikos von 5 bis 6 Prozent pro Jahr.

Bei Patienten, bei denen eine idiopathische Venenthrombose aufgetreten ist, kann das Risiko eines erneuten Auftretens auch nach mehreren Monaten konventioneller Therapie bestehen bleiben. Eine weitere prophylaktische Therapie könnte für die Patienten von Vorteil sein, bei denen das Risiko eines Spätrezidivs besteht. Aufgrund des vermuteten Blutungsrisikos und der Unbequemlichkeit der Überwachung der Standardtherapie mit Warfarin begrenzen die meisten Ärzte die Behandlung jedoch in der Regel auf drei bis sechs Monate.

1997 zeigte Simioni eine kumulative Rezidivrate von VTE von 39,7 Prozent bei Personen mit Faktor-V-Leiden-Mutation, wobei alle Rezidive innerhalb von drei Jahren auftraten, eine 2,4-mal höhere Rate als bei Personen ohne die Mutation. Die Faktor-V-Leiden-Mutation wird bei 4 bis 6 Prozent der Kaukasier gefunden und ist die wichtigste Einzelursache für Thromboembolien bei einer Vielzahl von Erkrankungen. Heterozygote Träger mit der Mutation haben VTE in einem jüngeren Alter als Nichtträger. Bei denen mit erster VTE beträgt die Prävalenz der Mutation 15 bis 40 Prozent und bei denen mit VTE in der Familienanamnese sogar 50 Prozent. In einer großen Studie mit Männern, die an der Physicians Health Study teilnahmen, hatten die Personen mit der Mutation jedoch im Laufe der Zeit eine erhöhte VTE-Rate. Diese altersspezifischen Unterschiede in der Inzidenzrate lagen zwischen 1,23 und 5,97 bei den über 70-Jährigen. Diese Daten deuten darauf hin, dass andere Confounder als die genetische Veranlagung bei der Entwicklung von VTE wichtig sind.

* Die INR oder international normalisierte Ratio ist das Verhältnis von Patienten-Prothrombin zu Kontroll-Prothrombin, multipliziert mit dem internationalen Sensitivitätsindex. Die INR wurde von der Weltgesundheitsorganisation eingeführt, um die Kontrolle der Antikoagulanzientherapie international zu standardisieren.

DESIGN-NARRATIVE:

Multizentrisch, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert. Insgesamt 253 Patienten wurden randomisiert der üblichen Behandlung plus Placebo und insgesamt 255 Patienten der üblichen Behandlung plus einer drei- bis vierjährigen Behandlung mit niedrig dosiertem Warfarin (Ziel-INR 1,5 bis 2,0) zugeteilt, die nach anfänglicher Titration nur selten ambulant behandelt werden musste Überwachung. Eine doppelblinde INR-Bewertung und Dosisanpassung wurden alle drei Monate durchgeführt, um die Patientensicherheit zu gewährleisten und die Compliance zu überwachen. Zu den primären Endpunkten gehörten rezidivierende venöse Thromboembolien, Episoden schwerer Blutungen und Gesamtmortalität. Es wurde eine separate Analyse der Gesamtmortalität in der gesamten Patientenpopulation und bei Patienten mit Faktor-V-Leiden durchgeführt.

Die Studie bestand aus 52 klinischen Zentren, einem Labor-Koordinierungszentrum, dem klinischen Koordinierungszentrum und dem Daten-Koordinierungszentrum.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im Protokollregistrierungs- und Ergebnissystem (PRS)-Datensatz eingetragen ist.