A visszatérő vénás thromboembolia megelőzése (PREVENT)

HÁTTÉR:

A vénás thromboembolia több mint 300 000 kórházi kezeléssel jár együtt, és évente több ezer halálesethez vezet. A hagyományos terápia intravénás heparinból, majd orális antikoagulánsokból áll, amelyeket általában három-hat hónapig adnak be. Az orális antikoagulánsok (warfarin) ajánlott intenzitása klinikai vizsgálatokból származik. Az ilyen terápia általában meglehetősen hatékony. Néhány betegnél azonban visszatérő betegség alakul ki az orális antikoagulánsok kezelésének abbahagyása után. Egy nemrégiben végzett randomizált tanulmány értékelte az orális antikoaguláns terápia optimális időtartamát. A heparinnal végzett akut kezelést követően az alanyokat orális antikoagulánsokkal kezelték hat hétig vagy hat hónapig, 2 és 2,85 közötti INR* célértékkel. A mortalitásban nem volt különbség a két csoportban. A kezelés alatt nem észleltek kiújulást. Amikor az antikoagulánsokat abbahagyták, a hat hétig kezelt betegek 18 százalékánál, a hat hónapig kezeltek 9,5 százalékánál dokumentáltak visszatérő trombózist. A hathetes betegeknél a kiújulás legnagyobb kockázata közvetlenül a terápia leállítása után következett be. A következő 18 hónapban mindkét kezelési csoportban lineárisan, évi 5-6 százalékkal nőtt a kumulatív kockázat.

Az idiopátiás vénás trombózison átesett betegeknél a kiújulás kockázata még több hónapos hagyományos kezelés után is fennállhat. A további profilaktikus terápia előnyös lehet azon betegek számára, akiknél fennáll a késői kiújulás kockázata. De a vérzés feltételezett kockázata és a standard warfarin-terápia monitorozásának kényelmetlensége miatt a legtöbb orvos általában három-hat hónapra korlátozza a kezelést.

1997-ben Simioni a VTE Leiden-mutációval rendelkezők körében 39,7 százalékos kumulatív kiújulási arányt mutatott ki, és minden kiújulás három éven belül jelentkezett, ami 2,4-szer magasabb, mint a mutáció nélküli egyéneknél. Az V. faktor Leiden mutációja a kaukázusiak 4-6 százalékában található meg, és ez a tromboembóliák egyik legfontosabb oka különféle körülmények között. A mutációt hordozó heterozigóta hordozók fiatalabb korban szenvednek VTE-t, mint a nem hordozók. Az első VTE-vel rendelkezők körében a mutáció prevalenciája 15-40 százalék, azoknál pedig, akiknek a családjában előfordult VTE, akár 50 százalék. Azonban a Physicians Health Study-ben részt vevő férfiak körében végzett nagy tanulmányban a mutációt szenvedő egyéneknél idővel megnőtt a VTE aránya. Ezek az életkor-specifikus incidencia-különbségek 1,23 és 5,97 között változtak a 70 év felettieknél. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a genetikai hajlamon kívül más zavaró tényezők is fontosak a VTE kialakulásában.

* Az INR vagy nemzetközi normalizált arány a beteg protrombin és a kontroll protrombin aránya, szorozva a nemzetközi érzékenységi indexszel. Az INR-t az Egészségügyi Világszervezet vezette be, hogy nemzetközi szinten szabványosítsa az antikoaguláns terápia szabályozását.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos. Összesen 253 beteget randomizáltak a szokásos ellátásra és placebóra, és összesen 255 beteget a szokásos ellátásra plusz három-négy éves, alacsony dózisú warfarin (cél INR 1,5-2,0), amely a kezdeti titrálás után ritkán igényelt ambuláns kezelést. megfigyelés. Háromhavonta kettős vak INR-értékelést és dózismódosítást végeztek a betegek biztonságának biztosítása és a megfelelőség ellenőrzése érdekében. Az elsődleges végpontok közé tartozott a visszatérő vénás thromboembolia, a súlyos vérzéses epizódok és az összes okból bekövetkező mortalitás. Külön analízist végeztek az összes okból bekövetkezett mortalitásról a teljes betegpopulációban és az V. faktor Leidenben szenvedőkben.

A vizsgálat 52 klinikai központból, egy laboratóriumi koordinációs központból, egy klinikai koordinációs központból és egy adatkoordinációs központból állt.

Az ebben a rekordban felsorolt ​​vizsgálat befejezési dátuma a Protocol Registration and Results System (PRS) rekordba beírt "Befejezés dátuma" alapján történt.