Prévention de la thromboembolie veineuse récurrente (PREVENT)

ARRIÈRE-PLAN:

La thromboembolie veineuse est associée à plus de 300 000 hospitalisations et entraîne des milliers de décès chaque année. Le traitement conventionnel consiste en l'héparine intraveineuse suivie d'anticoagulants oraux généralement administrés pendant trois à six mois. L'intensité recommandée des anticoagulants oraux (warfarine) est issue d'essais cliniques. Une telle thérapie est généralement assez efficace. Cependant, certains patients développent une maladie récurrente après l'arrêt des anticoagulants oraux. Une récente étude randomisée a évalué la durée optimale d'un traitement anticoagulant oral. Après un traitement aigu par héparine, les sujets ont été traités par des anticoagulants oraux pendant six semaines ou six mois avec un INR * cible de 2 à 2,85. Il n'y avait pas de différence de mortalité entre les deux groupes. Aucune récidive n'a été observée pendant le traitement des patients. Lorsque les anticoagulants ont été arrêtés, une thrombose récurrente a été documentée chez 18 % des patients traités pendant six semaines et chez 9,5 % de ceux traités pendant six mois. La période de plus grand risque de récidive pour les patients de six semaines était immédiatement après l'arrêt du traitement. Il y avait une augmentation linéaire du risque cumulé de 5 à 6 pour cent par an pour les deux groupes de traitement au cours des 18 mois suivants.

Pour les patients qui ont subi une thrombose veineuse idiopathique, le risque de récidive peut persister même après plusieurs mois de traitement conventionnel. Un traitement prophylactique supplémentaire pourrait être bénéfique pour les patients à risque de récidive tardive. Mais, en raison du risque présumé de saignement et des inconvénients liés au suivi du traitement standard à la warfarine, la plupart des médecins limitent généralement le traitement à trois à six mois.

En 1997, Simioni a montré un taux de récidive cumulé de TEV de 39,7 % chez les personnes porteuses d'une mutation du facteur V Leiden, toutes les récidives se produisant dans les trois ans, un taux 2,4 fois plus élevé que chez les personnes sans mutation. La mutation du facteur V Leiden se trouve chez 4 à 6 % des Caucasiens et est la cause la plus importante de thromboembolie dans diverses conditions. Les porteurs hétérozygotes porteurs de la mutation ont une TEV à un âge plus précoce que les non-porteurs. Parmi ceux avec le premier VTE, la prévalence de la mutation est de 15 à 40 pour cent et parmi ceux avec des antécédents familiaux de VTE, aussi haut que 50 pour cent. Cependant, dans une vaste étude d'hommes participant à l'étude sur la santé des médecins, les personnes porteuses de la mutation présentaient un taux accru de TEV au fil du temps. Ces différences de taux d'incidence selon l'âge variaient de 1,23 à 5,97 chez les personnes âgées de 70 ans ou plus. Ces données suggèrent que des facteurs de confusion autres que la prédisposition génétique sont importants dans le développement de la TEV.

* L'INR ou rapport international normalisé est le rapport entre la prothrombine du patient et la prothrombine de contrôle multiplié par l'indice de sensibilité international. L'INR a été introduit par l'Organisation mondiale de la santé pour normaliser le contrôle de l'anticoagulothérapie à l'échelle internationale.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Un total de 253 patients ont été randomisés pour recevoir les soins habituels plus un placebo et un total de 255 patients pour recevoir les soins habituels plus un régime de trois à quatre ans de warfarine à faible dose (INR cible de 1,5 à 2,0), qui après la titration initiale nécessitait des consultations externes peu fréquentes surveillance. L'évaluation de l'INR en double aveugle et l'ajustement de la dose ont été effectués tous les trois mois pour assurer la sécurité du patient et surveiller l'observance. Les principaux critères d'évaluation comprenaient la thromboembolie veineuse récurrente, les épisodes hémorragiques majeurs et la mortalité toutes causes confondues. Une analyse séparée a été réalisée sur la mortalité toutes causes confondues dans la population totale de patients et chez ceux porteurs du facteur V Leiden.

L'étude comprenait 52 centres cliniques, un centre de coordination de laboratoire, le centre de coordination clinique et le centre de coordination des données.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).