Preventie van recidiverende veneuze trombo-embolie (PREVENT)

ACHTERGROND:

Veneuze trombo-embolie wordt in verband gebracht met meer dan 300.000 ziekenhuisopnames en leidt tot duizenden sterfgevallen per jaar. Conventionele therapie bestaat uit intraveneuze heparine gevolgd door orale anticoagulantia die gewoonlijk gedurende drie tot zes maanden worden gegeven. De aanbevolen intensiteit van orale anticoagulantia (warfarine) is afgeleid uit klinische onderzoeken. Een dergelijke therapie is meestal behoorlijk effectief. Sommige patiënten ontwikkelen echter een terugkerende ziekte nadat de orale anticoagulantia zijn gestopt. Een recente gerandomiseerde studie evalueerde de optimale duur van orale antistollingstherapie. Na een acute behandeling met heparine werden proefpersonen behandeld met orale anticoagulantia gedurende zes weken of zes maanden met een beoogde INR* van 2 tot 2,85. Er was geen verschil in mortaliteit tussen de twee groepen. Recidief werd niet gezien terwijl de patiënten onder behandeling waren. Toen anticoagulantia werden stopgezet, werd recidiverende trombose gedocumenteerd bij 18 procent van de patiënten die zes weken werden behandeld en bij 9,5 procent van degenen die zes maanden werden behandeld. De periode met het grootste risico op recidief voor de patiënten van zes weken was onmiddellijk nadat de therapie was gestopt. Er was een lineaire toename van het cumulatieve risico van 5 tot 6 procent per jaar voor beide behandelingsgroepen gedurende de volgende 18 maanden.

Voor patiënten die idiopathische veneuze trombose hebben doorgemaakt, kan het risico op herhaling zelfs na enkele maanden conventionele therapie blijven bestaan. Verdere profylactische therapie kan gunstig zijn voor patiënten die risico lopen op een laat recidief. Maar vanwege het veronderstelde risico op bloedingen en het ongemak van het monitoren van standaard warfarinetherapie, beperken de meeste artsen de behandeling gewoonlijk tot drie tot zes maanden.

In 1997 vertoonde Simioni een cumulatief recidiefpercentage van VTE van 39,7 procent bij degenen met factor V Leiden-mutatie, waarbij alle recidieven binnen drie jaar optraden, een percentage dat 2,4 keer hoger was dan bij personen zonder de mutatie. De factor V Leiden-mutatie wordt aangetroffen bij 4 tot 6 procent van de blanken en is de belangrijkste oorzaak van trombo-embolie bij verschillende aandoeningen. Heterozygote dragers met de mutatie hebben VTE op jongere leeftijd dan niet-dragers. Onder degenen met een eerste VTE is de prevalentie van de mutatie 15 tot 40 procent en onder degenen met een familiegeschiedenis van VTE zelfs 50 procent. In een groot onderzoek onder mannen die deelnamen aan de Physicians Health Study, hadden die personen met de mutatie echter in de loop van de tijd een verhoogd percentage VTE. Deze leeftijdsspecifieke verschillen in incidentie varieerden van 1,23 tot 5,97 bij personen van 70 jaar of ouder. Deze gegevens suggereren dat andere confounders dan genetische aanleg belangrijk zijn bij de ontwikkeling van VTE.

* De INR of internationaal genormaliseerde ratio is de verhouding tussen protrombine van de patiënt en controleprotrombine vermenigvuldigd met de internationale gevoeligheidsindex. De INR is geïntroduceerd door de Wereldgezondheidsorganisatie om de controle van antistollingstherapie internationaal te standaardiseren.

ONTWERP VERHAAL:

Multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd. In totaal werden 253 patiënten gerandomiseerd naar de gebruikelijke zorg plus placebo en in totaal 255 patiënten naar de gebruikelijke zorg plus een drie tot vier jaar durend regime van lage dosis warfarine (streefwaarde INR 1,5 tot 2,0), waarvoor na de eerste titratie zelden poliklinische behandeling nodig was. toezicht houden. Om de drie maanden werden dubbelblinde INR-beoordelingen en dosisaanpassingen uitgevoerd om de veiligheid van de patiënt te waarborgen en de therapietrouw te controleren. Primaire eindpunten waren recidiverende veneuze trombo-embolie, episoden van ernstige bloedingen en sterfte door alle oorzaken. Er werd een aparte analyse uitgevoerd van sterfte door alle oorzaken in de totale patiëntenpopulatie en in degenen met factor V Leiden.

De studie bestond uit 52 klinische centra, een laboratoriumcoördinatiecentrum, het klinische coördinatiecentrum en het gegevenscoördinatiecentrum.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.