Forebygging av tilbakevendende venøs tromboembolisme (PREVENT)

BAKGRUNN:

Venøs tromboemboli er assosiert med mer enn 300 000 sykehusinnleggelser og resulterer i tusenvis av dødsfall årlig. Konvensjonell terapi består av intravenøs heparin etterfulgt av orale antikoagulantia vanligvis gitt i tre til seks måneder. Den anbefalte intensiteten av orale antikoagulantia (warfarin) er utledet fra kliniske studier. Slik terapi er vanligvis ganske effektiv. Noen pasienter utvikler imidlertid tilbakevendende sykdom etter at orale antikoagulantia er stoppet. En nylig randomisert studie evaluerte den optimale varigheten av oral antikoagulantbehandling. Etter akutt behandling med heparin ble forsøkspersonene behandlet med orale antikoagulantia i enten seks uker eller seks måneder med en mål-INR* på 2 til 2,85. Det var ingen forskjell i dødelighet i de to gruppene. Residiv ble ikke sett mens pasientene var under behandling. Når antikoagulantia ble stoppet, ble det dokumentert tilbakevendende trombose hos 18 prosent av pasientene som ble behandlet i seks uker og hos 9,5 prosent av de som ble behandlet i seks måneder. Perioden med størst risiko for tilbakefall i de seks ukene pasientene var umiddelbart etter at behandlingen ble stoppet. Det var en lineær økning i kumulativ risiko på 5 til 6 prosent per år for begge behandlingsgruppene i løpet av de påfølgende 18 månedene.

For pasienter som har opplevd idiopatisk venetrombose, kan risikoen for tilbakefall fortsette selv etter flere måneder med konvensjonell behandling. Ytterligere profylaktisk terapi kan være fordelaktig for pasienter som er i faresonen for sent residiv. Men på grunn av den antatte risikoen for blødning og uleiligheten med å overvåke standard warfarinbehandling, begrenser de fleste leger vanligvis behandlingen til tre til seks måneder.

I 1997 viste Simioni en kumulativ tilbakefallsrate av VTE på 39,7 prosent blant de med faktor V Leiden-mutasjon, med alle tilbakefall som skjedde innen tre år, en rate 2,4 ganger høyere enn blant individer uten mutasjonen. Faktor V Leiden-mutasjonen finnes hos 4 til 6 prosent av kaukasiere og er den viktigste enkeltårsaken til tromboemboli under en rekke tilstander. Heterozygote bærere med mutasjonen har VTE i en yngre alder enn ikke-bærere. Blant de med første VTE er prevalensen av mutasjonen 15 til 40 prosent og blant de med en familiehistorie med VTE, så høy som 50 prosent. Men i en stor studie av menn som deltok i Physicians Health Study, hadde de personene med mutasjonen en økt rate av VTE over tid. Disse aldersspesifikke forekomstforskjellene varierte fra 1,23 til 5,97 hos de som var 70 år eller eldre. Disse dataene tyder på at andre konfoundere enn genetisk predisposisjon er viktige i utviklingen av VTE.

* INR eller internasjonalt normalisert forhold er forholdet mellom pasientprotrombin og kontrollprotrombin multiplisert med den internasjonale sensitivitetsindeksen. INR ble introdusert av Verdens helseorganisasjon for å standardisere kontrollen av antikoagulasjonsbehandling internasjonalt.

DESIGN NARRATIV:

Multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert. Totalt 253 pasienter ble randomisert til vanlig behandling pluss placebo og totalt 255 pasienter til vanlig behandling pluss et tre-til-fire års regime med lavdose warfarin (mål INR 1,5 til 2,0), som etter initial titrering krevde sjelden poliklinisk behandling. overvåkning. Dobbeltblind INR-vurdering og dosejustering ble utført hver tredje måned for å sikre pasientsikkerhet og overvåke etterlevelse. Primære endepunkter inkluderte tilbakevendende venøs tromboembolisme, store blødningsepisoder og dødelighet av alle årsaker. Det ble utført separat analyse av dødelighet av alle årsaker i den totale pasientpopulasjonen og hos de med faktor V Leiden.

Studien besto av 52 kliniske sentre, et laboratoriekoordineringssenter, det kliniske koordineringssenteret og datakoordineringssenteret.

Studiens fullføringsdato som er oppført i denne posten, ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).