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几种抗 HIV 药物组合在使用过茚地那韦的 HIV 感染者中的研究

2021年10月27日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

沙奎那韦 (SQVsgc) 软明胶胶囊联合利托那韦或奈非那韦以及地拉韦定和/或阿德福韦酯的组合对先前使用茚地那韦且病毒载量为 2,000 至 200,000 拷贝 HIV RNA/ml 的 HIV 感染受试者的活性

比较治疗16周后血浆HIV-1 RNA低于500拷贝/ml的患者比例。评估每个治疗组的安全性、毒性和耐受性。

虽然茚地那韦是目前最常用的蛋白酶抑制剂，但对于接受含茚地那韦方案的病毒载量反弹或病毒载量从未下降至低于 500 拷贝/毫升的人来说，最佳疗法尚不清楚。目前针对此类患者的临床实践通常包括经验性联合使用其他蛋白酶抑制剂（沙奎那韦/奈非那韦或沙奎那韦/利托那韦）和至少一种患者之前很少或没有接触过的其他抗逆转录病毒药物。这可能涉及使用一种或多种逆转录酶抑制剂 (RTIs) 或非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)。本研究试图在使用过茚地那韦的患者中正式评估其中一些选择。

研究概览

地位

完全的

条件

艾滋病毒感染

干预/治疗

详细说明

患者按 HIV RNA 进行分层（2,000 - 20,000 拷贝/ml 与 20,000 - 200,000 拷贝/ml），并随机分配至 6 个治疗组中的 1 个，如下所示：

A 组：沙奎那韦 (SQV) 加利托那韦 (RTV) 加地拉韦定 (DLV) 加阿德福韦酯安慰剂。

B 组：SQV 加 RTV 加 DLV 安慰剂加阿德福韦酯。 C 组：SQV 加 RTV 加 DLV 加阿德福韦酯。 D 组：SQV 加奈非那韦 (NFV) 加 DLV 加阿德福韦酯安慰剂。 E 组：SQV 加 NFV 加 DLV 安慰剂加阿德福韦酯。 F 组：SQV 加 NFV 加 DLV 加阿德福韦酯。除了指定的研究治疗，患者还接受左旋肉碱补充剂。

治疗持续 24 周。第 12 周和第 16 周的平均 HIV RNA 值低于 5,000 拷贝或至少低于其基线值 1 个对数的患者可以继续他们指定的额外研究治疗 24 周。 [根据 98 年 3 月 30 日修正案：血浆 HIV RNA 大于 5,000 拷贝/ml 的受试者可以选择在延长治疗期间继续或停止研究药物治疗并寻求最佳可用治疗。] [根据 2098 年 6 月 11 日修正案：阿德福韦酯的剂量在第 16 周或之后减少。或者，患者可以停用阿德福韦酯/安慰剂并替代适当的抗逆转录病毒药物或在减量方案中加入适当的抗逆转录病毒药物。此外，根据方案主席的判断，参加研究超过 16 周的患者可以使用 FDA 批准的适当抗逆转录病毒药物替代任何因毒性而必须停用的研究药物。明确排除添加非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂或研究药物。]

研究类型

介入性

注册

300

阶段

不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles、California、美国、90095
    - UCLA CARE Ctr
  - Los Angeles、California、美国、900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Menlo Park、California、美国、94025
    - Willow Clinic
  - San Diego、California、美国、921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco、California、美国、94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco、California、美国、941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose、California、美国、951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford、California、美国、943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford、California、美国、943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance、California、美国、90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver、Colorado、美国、80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、美国、20059
    - Howard Univ
- Florida
  - Miami、Florida、美国、331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Hawaii
  - Honolulu、Hawaii、美国、96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu、Hawaii、美国、96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago、Illinois、美国、60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis、Indiana、美国、462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis、Indiana、美国、46202
    - Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore、Maryland、美国、212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    - Univ of Minnesota
- New York
  - Buffalo、New York、美国、14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - New York、New York、美国、10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York、New York、美国、10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York、New York、美国、10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York、New York、美国、10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York、New York、美国、10021
    - Chelsea Ctr
  - New York、New York、美国、10021
    - St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
  - Rochester、New York、美国、14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、275997215
    - Univ of North Carolina
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Columbus、Ohio、美国、432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
    - Univ of Pittsburgh Med Ctr
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02908
    - Brown Univ School of Medicine
- South Carolina
  - West Columbia、South Carolina、美国、29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville、Tennessee、美国、37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
- Texas
  - Galveston、Texas、美国、775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、981224304
    - Univ of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

并发用药：

必需的：

对所有 CD4 细胞计数等于或小于 200 个细胞/mm3 的患者进行卡氏肺囊虫肺炎的化学预防。

允许：

除酮康唑和伊曲康唑外的外用和口服抗真菌药。
使用批准的药物治疗、维持或化学预防机会性感染。
抗生素。
全身性皮质类固醇治疗 21 天或更短时间用于治疗急性问题。
重组促红细胞生成素 (rEPO) 和粒细胞集落刺激因子（G-CSF，非格司亭）。
常规处方药，如退热药、镇痛药、抗过敏药、抗抑郁药、安眠药、口服避孕药（不是唯一的避孕药）、醋酸甲地孕酮或睾酮。
替代疗法，例如维生素、针灸和可视化技术。
[根据 98 年 3 月 30 日修正案：钙通道阻滞剂只能谨慎使用。]

患者必须具备：

经许可的 ELISA 记录的 HIV-1 感染，并通过蛋白质印迹、HIV 培养、HIV 抗原、血浆 HIV RNA 或 ELISA 以外的第二抗体测试确认。
2,000 至 200,000 HIV-1 RNA 拷贝数/ml，由任何 Roche 认证的实验室测量 [AS

根据 98 年 3 月 30 日的修正案：

使用 Roche Amplicor HIV-1 Monitor] 在进入研究后 30 天内。
对于 18 岁以下的患者，父母或法定监护人签署的知情同意书。

预先用药：需要：

累积茚地那韦治疗超过 6 个月。
在进入研究之前，稳定的含茚地那韦抗逆转录病毒疗法至少 4 周 [2 周 AS PER AMENDMENT 3/30/98]。

排除标准

共存条件：

排除具有以下情况或症状的患者：

进入研究前 30 天内 [21 天根据 3/30/98 修正案] 内需要急性治疗的任何活动性感染。
进入研究前 30 天内连续 7 天不明原因的体温高于 38.5 度。
需要全身化疗的恶性肿瘤，包括卡波西肉瘤。

并发用药：

排除：

非协议指定的免疫调节剂和/或抗逆转录病毒剂。
全身细胞毒性化疗。
酮康唑、伊曲康唑、利福平、利福布汀、阿普唑仑、胺碘酮、阿司咪唑、苄普地尔、安非他酮、西沙必利、氯拉西泮、氯氮平、地西泮、恩卡尼、艾司唑仑、氟卡尼、氟拉西泮、异维A酸、度冷丁、咪达唑仑、吡罗昔康、普罗帕酮、丙氧芬、奎尼丁、特非那丁三唑仑、唑吡坦、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平和麦角生物碱以及 [根据 98 年 3 月 30 日的修正案：地塞米松、麦角衍生物和匹莫齐特]。

避免：

草药。

预先用药：

排除：

至少 2 周或更长时间的总利托那韦和/或沙奎那韦（硬明胶胶囊）。
NNRTIs（奈韦拉平、地拉韦定、DMP-266等）、沙奎那韦（软明胶胶囊）、奈非那韦、141W94VX-478、阿德福韦酯。
进入前 30 天内接受免疫调节剂 [根据 98 年 3 月 30 日修正案的全身免疫调节剂] 或研究性药物治疗。
入境前 30 天内 [21 天根据 3/30/98 修正案] 进行主动免疫。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

学习椅：R Gulick
学习椅：D Katzenstein

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Gulick RM, Hu XJ, Fiscus S, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Lagakos S, Acosta E, Swanstrom R, Mills C, Snyder S, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Durability of salvage therapy with saquinavir SGC (SQV) in combination with ritonavir (RTV) or nelfinavir (NFV) plus delavirdine (DLV), adefovir dipivoxil (ADV), or both; ACTG 359: 48-week final results. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 338)
Acosta EP, Gulick R, Katzenstein D, Haubrich R, Fischl M, Raasch R, Mills C, Pettinelli C, Remmel RP, Fletcher CV. Pharmacokinetic (PK) evaluation of saquinavir soft gel capsules (SQV)/ritonavir (RTV) or sqv/nelfinavir (NFV) in combination with delavirdine (DLV) and/or adefovir dipivoxil (ADV) - - ACTG 359. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:136 (abstract no 365)
Gulick RM, et al. Salvage therapy with saquinavir sgc (SQV) in combination with ritonavir (RTV) or nelfinavir (NFV) and delavirdine (DLV), adefovir dipivoxil (ADV), or both-ACTG 359. Second International Workshop on Salvage Therapy for HIV Infection. 1999 May 19-21
Fletcher CV, Testa MA, Haubrich R, Brundage R, Jiang H, Ickovics J, Martinez A, Snyder S, Gulick R. Relationships among Four Measures of Medication Adherence and Virologic Response in ACTG 359. 10th Conference on Retroviruses and Oppurtunistic Infections. Feb 2003. Abstract 577.
Gulick RM, Hu XJ, Fiscus SA, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Acosta E, Lagakos SW, Swanstrom R, Freimuth W, Snyder S, Mills C, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Randomized study of saquinavir with ritonavir or nelfinavir together with delavirdine, adefovir, or both in human immunodeficiency virus-infected adults with virologic failure on indinavir: AIDS Clinical Trials Group Study 359. J Infect Dis. 2000 Nov;182(5):1375-84. doi: 10.1086/315867. Epub 2000 Oct 9.
Gulick RM, Hu XJ, Fiscus SA, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Acosta E, Lagakos SW, Swanstrom R, Freimuth W, Snyder S, Mills C, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Durability of response to treatment among antiretroviral-experienced subjects: 48-week results from AIDS Clinical Trials Group Protocol 359. J Infect Dis. 2002 Sep 1;186(5):626-33. doi: 10.1086/342681. Epub 2002 Aug 9.
Fletcher CV, Jiang H, Brundage RC, Acosta EP, Haubrich R, Katzenstein D, Gulick RM. Sex-based differences in saquinavir pharmacology and virologic response in AIDS Clinical Trials Group Study 359. J Infect Dis. 2004 Apr 1;189(7):1176-84. doi: 10.1086/382754. Epub 2004 Mar 16.
Swanstrom R, Bosch RJ, Katzenstein D, Cheng H, Jiang H, Hellmann N, Haubrich R, Fiscus SA, Fletcher CV, Acosta EP, Gulick RM; AIDS Clinical Trials Group Protocol 359 Team. Weighted phenotypic susceptibility scores are predictive of the HIV-1 RNA response in protease inhibitor-experienced HIV-1-infected subjects. J Infect Dis. 2004 Sep 1;190(5):886-93. doi: 10.1086/422692. Epub 2004 Jul 23.
Fletcher CV, Testa MA, Brundage RC, Chesney MA, Haubrich R, Acosta EP, Martinez A, Jiang H, Gulick RM. Four measures of antiretroviral medication adherence and virologic response in AIDS clinical trials group study 359. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Nov 1;40(3):301-6. doi: 10.1097/01.qai.0000180078.53321.6a.
Haubrich RH, Jiang H, Swanstrom R, Bates M, Katzenstein D, Petch L, Fletcher CV, Fiscus SA, Gulick RM; AIDS Clinical Trials Group Protocol 359 Team. Non-nucleoside phenotypic hypersusceptibility cut-point determination from ACTG 359. HIV Clin Trials. 2007 Mar-Apr;8(2):63-7. doi: 10.1310/hct0802-63.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

研究完成 (实际的)

1999年8月1日

研究注册日期

首次提交

1999年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2001年8月30日

首次发布 (估计)

2001年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月27日

最后验证

2021年10月1日