Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van verschillende anti-hiv-medicijncombinaties bij met hiv geïnfecteerde patiënten die indinavir hebben gebruikt

27 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Activiteit van de zachte gelatinecapsule van saquinavir (SQVsgc) in combinatie met ritonavir of nelfinavir en combinaties van delavirdine en/of adefovirdipivoxil bij hiv-geïnfecteerde personen met eerder gebruik van indinavir en een virale belasting van 2.000 tot 200.000 kopieën hiv-RNA/ml

Om het percentage patiënten te vergelijken van wie het plasma hiv-1 RNA lager is dan 500 kopieën/ml na 16 weken behandeling. Om de veiligheid, toxiciteit en tolerantie van elke behandelarm te beoordelen.

Hoewel indinavir momenteel de meest voorgeschreven proteaseremmer is, is de optimale therapie voor een persoon op een indinavir-bevattend regime die een herstel van de virale belasting ervaart of nooit een afname van de virale belasting onder 500 kopieën per milliliter ervaart, onbekend. De huidige klinische praktijk voor dergelijke patiënten omvat doorgaans empirisch gebruik van een combinatie van andere proteaseremmers (saquinavir/nelfinavir of saquinavir/ritonavir) en ten minste 1 ander antiretroviraal middel waaraan de patiënt eerder weinig of niet is blootgesteld. Dit kan het gebruik van 1 of meer reverse transcriptaseremmers (RTI's) of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) inhouden. Deze studie probeert sommige van deze opties formeel te evalueren bij met indinavir ervaren patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten worden gestratificeerd op hiv-RNA (2.000 - 20.000 kopieën/ml versus 20.000 - 200.000 kopieën/ml) en als volgt gerandomiseerd naar 1 van de 6 behandelingsarmen:

Arm A: Saquinavir (SQV) plus ritonavir (RTV) plus delavirdine (DLV) plus adefovirdipivoxil placebo.

Arm B: SQV plus RTV plus DLV placebo plus adefovirdipivoxil. Arm C: SQV plus RTV plus DLV plus adefovirdipivoxil. Arm D: SQV plus nelfinavir (NFV) plus DLV plus adefovirdipivoxil placebo. Arm E: SQV plus NFV plus DLV placebo plus adefovirdipivoxil. Arm F: SQV plus NFV plus DLV plus adefovirdipivoxil. Naast de toegewezen onderzoeksbehandeling krijgen patiënten een L-carnitinesupplement.

De therapie wordt gedurende 24 weken toegediend. Patiënten met een gemiddelde hiv-RNA-waarde voor week 12 en 16 die minder is dan 5.000 kopieën of minimaal 1 log onder hun uitgangswaarde, mogen hun toegewezen onderzoeksbehandeling nog eens 24 weken voortzetten. [VOLGENS AMENDEMENT 30/03/98: Proefpersonen met plasma HIV RNA van meer dan 5.000 kopieën/ml kunnen ervoor kiezen om de studiemedicatie voort te zetten of te staken in de verlenging van de behandeling en de best beschikbare behandeling te zoeken.] [VOLGENS AMENDEMENT 06/11/98: De dosis adefovirdipivoxil wordt verlaagd in of na week 16. Als alternatief kunnen patiënten stoppen met adefovirdipivoxil/placebo en geschikte antiretrovirale middelen vervangen of geschikte antiretrovirale middelen toevoegen aan hun regime met verlaagde dosis. Ook kunnen patiënten die langer dan 16 weken in studie zijn, naar goeddunken van de voorzitter van het protocol, geschikte door de FDA goedgekeurde antiretrovirale middelen vervangen door studiemedicatie die moet worden stopgezet vanwege toxiciteit. Toevoeging van niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers, proteaseremmers of onderzoeksmiddelen is specifiek uitgesloten.]

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

300

Fase

Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
    - UCLA CARE Ctr
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Menlo Park, California, Verenigde Staten, 94025
    - Willow Clinic
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Verenigde Staten, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20059
    - Howard Univ
- Florida
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    - Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - Univ of Minnesota
- New York
  - Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Chelsea Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 275997215
    - Univ of North Carolina
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
    - Univ of Pittsburgh Med Ctr
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
    - Brown Univ School of Medicine
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
- Texas
  - Galveston, Texas, Verenigde Staten, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 981224304
    - Univ of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Vereist:

Chemoprofylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie voor alle patiënten met een CD4-celtelling van gelijk aan of minder dan 200 cellen/mm3.

Toegestaan:

Topische en orale antischimmelmiddelen behalve ketoconazol en itraconazol.
Behandeling, onderhoud of chemoprofylaxe met goedgekeurde middelen voor opportunistische infecties.
antibiotica.
Systemische corticosteroïden gedurende 21 dagen of minder voor acute problemen.
Recombinant erytropoëtine (rEPO) en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF, filgrastim).
Regelmatig voorgeschreven medicijnen zoals antipyretica, analgetica, allergiemedicatie, antidepressiva, slaapmedicatie, orale anticonceptiva (niet als enige vorm van anticonceptie), megestrolacetaat of testosteron.
Alternatieve therapieën, zoals vitamines, acupunctuur en visualisatietechnieken.
[VOLGENS AMENDEMENT 30/03/98: Calciumantagonisten mogen alleen met voorzichtigheid worden gebruikt.]

Patiënten moeten beschikken over:

HIV-1-infectie gedocumenteerd door een erkende ELISA en bevestigd door Western blot, HIV-kweek, HIV-antigeen, plasma-HIV-RNA of een tweede antilichaamtest anders dan ELISA.
2.000 tot 200.000 hiv-1 RNA-kopieën/ml zoals gemeten door een door Roche gecertificeerd laboratorium [AS

PER WIJZIGING 30/03/98:

met behulp van de Roche Amplicor HIV-1 Monitor] binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
Ondertekende, geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar.

Voorafgaande medicatie: vereist:

Meer dan 6 maanden cumulatieve indinavir-therapie.
Stabiel indinavir-bevattend antiretroviraal regime gedurende ten minste 4 weken [2 weken VOLGENS AMENDMENT 3/30/98] voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

Elke actieve infectie die acute behandeling vereist binnen 30 dagen [21 dagen VOLGENS AMENDMENT 3/30/98] voorafgaand aan deelname aan de studie.
Onverklaarbare temperatuur hoger dan 38,5 graden gedurende 7 opeenvolgende dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
Maligniteit, waaronder Kaposi-sarcoom, waarvoor systemische chemotherapie nodig is.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

Niet-protocol-gespecificeerde immunomodulerende en/of antiretrovirale middelen.
Systemische cytotoxische chemotherapie.
Ketoconazol, itraconazol, rifampicine, rifabutine, alprazolam, amiodaron, astemizol, bepridil, bupropion, cisapride, clorazepaat, clozapine, diazepam, encaïnide, estazolam, flecaïnide, flurazepam, isotretinoïne, meperidine, midazolam, piroxicam, propafenon, propoxyfeen, kinidine, terfenadine, triazolam, zolpidem, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine en ergot-alkaloïden en [volgens AMENDMENT 3/30/98: dexamethason, ergot-derivaten en pimozide].

vermeden:

Kruiden medicijnen.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

Minstens 2 weken of langer totaal ritonavir en/of saquinavir (harde gelatinecapsule).
NNRTI's (nevirapine, delavirdine, DMP-266, enz.), saquinavir (zachte gelatinecapsule), nelfinavir, 141W94VX-478 en adefovirdipivoxil.
Immunomodulator [systemische immunomodulator VOLGENS AMENDMENT 30/3/98] of experimentele medicamenteuze therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
Actieve immunisatie binnen 30 dagen [21 dagen VOLGENS AMENDEMENT 3/3/98] voorafgaand aan binnenkomst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Studie stoel: R Gulick
Studie stoel: D Katzenstein

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Gulick RM, Hu XJ, Fiscus S, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Lagakos S, Acosta E, Swanstrom R, Mills C, Snyder S, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Durability of salvage therapy with saquinavir SGC (SQV) in combination with ritonavir (RTV) or nelfinavir (NFV) plus delavirdine (DLV), adefovir dipivoxil (ADV), or both; ACTG 359: 48-week final results. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 338)
Acosta EP, Gulick R, Katzenstein D, Haubrich R, Fischl M, Raasch R, Mills C, Pettinelli C, Remmel RP, Fletcher CV. Pharmacokinetic (PK) evaluation of saquinavir soft gel capsules (SQV)/ritonavir (RTV) or sqv/nelfinavir (NFV) in combination with delavirdine (DLV) and/or adefovir dipivoxil (ADV) - - ACTG 359. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:136 (abstract no 365)
Gulick RM, et al. Salvage therapy with saquinavir sgc (SQV) in combination with ritonavir (RTV) or nelfinavir (NFV) and delavirdine (DLV), adefovir dipivoxil (ADV), or both-ACTG 359. Second International Workshop on Salvage Therapy for HIV Infection. 1999 May 19-21
Fletcher CV, Testa MA, Haubrich R, Brundage R, Jiang H, Ickovics J, Martinez A, Snyder S, Gulick R. Relationships among Four Measures of Medication Adherence and Virologic Response in ACTG 359. 10th Conference on Retroviruses and Oppurtunistic Infections. Feb 2003. Abstract 577.
Gulick RM, Hu XJ, Fiscus SA, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Acosta E, Lagakos SW, Swanstrom R, Freimuth W, Snyder S, Mills C, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Randomized study of saquinavir with ritonavir or nelfinavir together with delavirdine, adefovir, or both in human immunodeficiency virus-infected adults with virologic failure on indinavir: AIDS Clinical Trials Group Study 359. J Infect Dis. 2000 Nov;182(5):1375-84. doi: 10.1086/315867. Epub 2000 Oct 9.
Gulick RM, Hu XJ, Fiscus SA, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Acosta E, Lagakos SW, Swanstrom R, Freimuth W, Snyder S, Mills C, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Durability of response to treatment among antiretroviral-experienced subjects: 48-week results from AIDS Clinical Trials Group Protocol 359. J Infect Dis. 2002 Sep 1;186(5):626-33. doi: 10.1086/342681. Epub 2002 Aug 9.
Fletcher CV, Jiang H, Brundage RC, Acosta EP, Haubrich R, Katzenstein D, Gulick RM. Sex-based differences in saquinavir pharmacology and virologic response in AIDS Clinical Trials Group Study 359. J Infect Dis. 2004 Apr 1;189(7):1176-84. doi: 10.1086/382754. Epub 2004 Mar 16.
Swanstrom R, Bosch RJ, Katzenstein D, Cheng H, Jiang H, Hellmann N, Haubrich R, Fiscus SA, Fletcher CV, Acosta EP, Gulick RM; AIDS Clinical Trials Group Protocol 359 Team. Weighted phenotypic susceptibility scores are predictive of the HIV-1 RNA response in protease inhibitor-experienced HIV-1-infected subjects. J Infect Dis. 2004 Sep 1;190(5):886-93. doi: 10.1086/422692. Epub 2004 Jul 23.
Fletcher CV, Testa MA, Brundage RC, Chesney MA, Haubrich R, Acosta EP, Martinez A, Jiang H, Gulick RM. Four measures of antiretroviral medication adherence and virologic response in AIDS clinical trials group study 359. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Nov 1;40(3):301-6. doi: 10.1097/01.qai.0000180078.53321.6a.
Haubrich RH, Jiang H, Swanstrom R, Bates M, Katzenstein D, Petch L, Fletcher CV, Fiscus SA, Gulick RM; AIDS Clinical Trials Group Protocol 359 Team. Non-nucleoside phenotypic hypersusceptibility cut-point determination from ACTG 359. HIV Clin Trials. 2007 Mar-Apr;8(2):63-7. doi: 10.1310/hct0802-63.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 1999

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

ACTG 359
11324 (DAIDS ES)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .