Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Számos HIV-ellenes gyógyszer-kombináció vizsgálata olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik indinavirt alkalmaztak

2021. október 27. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A szakinavir lágyzselatin kapszula (SQVsgc) ritonavirrel vagy nelfinavirrel és delavirdin és/vagy adefovir-dipivoxil kombinációinak hatása HIV-fertőzött alanyoknál, korábbi indinavir-használattal és vírusterheléssel 2000-től 200 ml-ig terjedő HIV RNS/200 ml

Összehasonlítani azon betegek arányát, akiknél a plazma HIV-1 RNS 500 kópia/ml alatt van 16 hetes kezelés után. Az egyes kezelési karok biztonságosságának, toxicitásának és toleranciájának értékelése.

Míg jelenleg az indinavir a leggyakrabban felírt proteázgátló, az optimális terápia olyan indinavir-tartalmú kezelést kapó személyek számára, akiknél a vírusterhelés visszapattan, vagy a vírusterhelés soha nem csökken 500 kópia/ml alá, nem ismert. Az ilyen betegek jelenlegi klinikai gyakorlata jellemzően más proteáz-gátlók (szakinavir/nelfinavir vagy szakinavir/ritonavir) és legalább 1 másik antiretrovirális szer kombinációjának empirikus alkalmazását foglalja magában, amellyel a beteg korábban csekély mértékben vagy egyáltalán nem volt expozícióban. Ez magában foglalhatja egy vagy több reverz transzkriptáz gátló (RTI) vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) alkalmazását. Ez a tanulmány megkísérli formálisan értékelni ezen lehetőségek némelyikét az indinavir-kezelésben már részesült betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

HIV fertőzések

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegeket HIV RNS alapján rétegzik (2000-20000 kópia/ml versus 20000-200000 kópia/ml), és a 6 kezelési kar közül 1-be randomizálják a következők szerint:

A kar: Saquinavir (SQV) plusz ritonavir (RTV) plusz delavirdin (DLV) plusz adefovir dipivoxil placebo.

B kar: SQV plusz RTV plusz DLV placebo plusz adefovir dipivoxil. C kar: SQV plusz RTV plusz DLV plusz adefovir-dipivoxil. D kar: SQV plusz nelfinavir (NFV) plusz DLV plusz adefovir dipivoxil placebo. E kar: SQV plusz NFV plusz DLV placebo plusz adefovir dipivoxil. F kar: SQV plusz NFV plusz DLV plusz adefovir dipivoxil. A kijelölt vizsgálati kezelésen kívül a betegek L-karnitin kiegészítést kapnak.

A terápiát 24 hétig adják. Azok a betegek, akiknek átlagos HIV RNS-értéke a 12. és 16. héten kevesebb, mint 5000 kópia vagy legalább 1 logaritmussal az alapvonal alatti érték, további 24 hétig folytathatják a kijelölt vizsgálati kezelést. [A 3/30/98. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az 5000 kópia/ml-nél nagyobb plazma HIV RNS-rel rendelkező alanyok dönthetnek úgy, hogy folytatják vagy abbahagyják a vizsgálati gyógyszerek alkalmazását a kezelés kiterjesztésében, és az elérhető legjobb kezelést keresik.] [A 98/11/06 MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az adefovir-dipivoxil adagját a 16. héten vagy azt követően csökkentik. Alternatív megoldásként a betegek abbahagyhatják az adefovir dipivoxil/placebo adását, és megfelelő antiretrovirális szerrel helyettesíthetik, vagy megfelelő antiretrovirális szerrel egészíthetik ki csökkentett dózisú kezelésüket. Ezenkívül a protokoll elnökének belátása szerint azok a betegek, akik több mint 16 hete vizsgálaton vesznek részt, megfelelő FDA által jóváhagyott antiretrovirális szerrel helyettesíthetik azokat a vizsgálati gyógyszereket, amelyeket toxicitás miatt fel kell függeszteni. Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, proteázgátlók vagy vizsgálati szerek hozzáadása kifejezetten kizárt.]

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás

300

Fázis

Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
    - UCLA CARE Ctr
  - Los Angeles, California, Egyesült Államok, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Menlo Park, California, Egyesült Államok, 94025
    - Willow Clinic
  - San Diego, California, Egyesült Államok, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Egyesült Államok, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Egyesült Államok, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Egyesült Államok, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Egyesült Államok, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20059
    - Howard Univ
- Florida
  - Miami, Florida, Egyesült Államok, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
    - Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
    - Univ of Minnesota
- New York
  - Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10021
    - Chelsea Ctr
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10021
    - St Vincent's Hosp / Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr
  - Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 275997215
    - Univ of North Carolina
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
    - Univ of Pittsburgh Med Ctr
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02908
    - Brown Univ School of Medicine
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
- Texas
  - Galveston, Texas, Egyesült Államok, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Egyesült Államok, 981224304
    - Univ of Washington

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

Egyidejű gyógyszeres kezelés:

Kívánt:

Pneumocystis carinii tüdőgyulladás kemoprofilaxisa minden olyan beteg számára, akinek a CD4 sejtszáma 200 sejt/mm3 vagy annál kisebb.

Engedélyezett:

Helyi és orális gombaellenes szerek, kivéve a ketokonazolt és az itrakonazolt.
Kezelés, karbantartás vagy kemoprofilaxis opportunista fertőzésekre jóváhagyott szerekkel.
Antibiotikumok.
Szisztémás kortikoszteroidok 21 napig vagy rövidebb ideig akut problémák esetén.
Rekombináns eritropoetin (rEPO) és granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF, filgrasztim).
Rendszeresen felírt gyógyszerek, például lázcsillapítók, fájdalomcsillapítók, allergia elleni szerek, antidepresszánsok, altatók, orális fogamzásgátlók (nem a fogamzásgátlás egyedüli formája), megestrol-acetát vagy tesztoszteron.
Alternatív terápiák, például vitaminok, akupunktúra és vizualizációs technikák.
[A 3/30/98 MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: A kalciumcsatorna-blokkolók csak óvatosan használhatók.]

A betegeknek rendelkezniük kell:

Engedélyezett ELISA-val dokumentált HIV-1-fertőzés, amelyet Western-blot, HIV-tenyésztés, HIV-antigén, plazma HIV-RNS vagy az ELISA-tól eltérő antitestteszt igazolt.
2000-200 000 HIV-1 RNS kópia/ml, bármely Roche által tanúsított laboratórium által mérve [AS

MÓDOSÍTÁSÁNAK 3/30/98:

a Roche Amplicor HIV-1 Monitor segítségével] a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül.
A szülő vagy törvényes gyám aláírt, tájékozott beleegyezése 18 évesnél fiatalabb betegek esetében.

Előzetes gyógyszeres kezelés: szükséges:

Több mint 6 hónapos kumulatív indinavir-terápia.
Stabil indinavir tartalmú antiretrovirális kezelési rend legalább 4 hétig [2 hét A 3/30/98 MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT] a vizsgálatba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok

Együtt létező állapot:

A következő állapotokkal vagy tünetekkel rendelkező betegek kizártak:

Bármilyen aktív fertőzés, amely akut kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül [21 nap, A 3/30/98 MÓDOSÍTÁS SZERINT].
Megmagyarázhatatlan hőmérséklet 38,5 foknál magasabb bármely 7 egymást követő napon a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül.
Rosszindulatú daganatok, beleértve a Kaposi-szarkómát is, amely szisztémás kemoterápiát igényel.

Egyidejű gyógyszeres kezelés:

Kizárva:

Nem protokoll-specifikus immunmoduláló és/vagy antiretrovirális szerek.
Szisztémás citotoxikus kemoterápia.
Ketokonazol, itrakonazol, rifampin, rifabutin, alprazolam, amiodaron, asztemizol, bepridil, bupropion, cisaprid, klorazepát, klozapin, diazepam, enkainid, esztazolam, flekainid, fenikámin, propinakamidin, propazolen, propazolén, propazolén, izotreoxiin triazolam, zolpidem, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin és anyarozs alkaloidok és [ A 3/30/98. MÓDOSÍTÁSNAK: dexametazon, ergot származékok és pimozid].

Elkerülve:

Növényi gyógyszerek.

Előzetes gyógyszeres kezelés:

Kizárva:

Legalább 2 hét vagy több teljes ritonavir és/vagy szakinavir (kemény zselatin kapszula).
NNRTI-k (nevirapin, delavirdin, DMP-266 stb.), szakinavir (lágyzselatin kapszula), nelfinavir, 141W94VX-478 és adefovir-dipivoxil.
Immunmodulátor [szisztémás immunmodulátor A 3/30/98 MÓDOSÍTÁSNAK] vagy vizsgálati gyógyszeres terápia a belépés előtt 30 napon belül.
Aktív immunizálás a belépés előtt 30 napon belül [21 nappal A 3/30/98. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT].

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

Tanulmányi szék: R Gulick
Tanulmányi szék: D Katzenstein

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Gulick RM, Hu XJ, Fiscus S, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Lagakos S, Acosta E, Swanstrom R, Mills C, Snyder S, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Durability of salvage therapy with saquinavir SGC (SQV) in combination with ritonavir (RTV) or nelfinavir (NFV) plus delavirdine (DLV), adefovir dipivoxil (ADV), or both; ACTG 359: 48-week final results. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 338)
Acosta EP, Gulick R, Katzenstein D, Haubrich R, Fischl M, Raasch R, Mills C, Pettinelli C, Remmel RP, Fletcher CV. Pharmacokinetic (PK) evaluation of saquinavir soft gel capsules (SQV)/ritonavir (RTV) or sqv/nelfinavir (NFV) in combination with delavirdine (DLV) and/or adefovir dipivoxil (ADV) - - ACTG 359. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:136 (abstract no 365)
Gulick RM, et al. Salvage therapy with saquinavir sgc (SQV) in combination with ritonavir (RTV) or nelfinavir (NFV) and delavirdine (DLV), adefovir dipivoxil (ADV), or both-ACTG 359. Second International Workshop on Salvage Therapy for HIV Infection. 1999 May 19-21
Fletcher CV, Testa MA, Haubrich R, Brundage R, Jiang H, Ickovics J, Martinez A, Snyder S, Gulick R. Relationships among Four Measures of Medication Adherence and Virologic Response in ACTG 359. 10th Conference on Retroviruses and Oppurtunistic Infections. Feb 2003. Abstract 577.
Gulick RM, Hu XJ, Fiscus SA, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Acosta E, Lagakos SW, Swanstrom R, Freimuth W, Snyder S, Mills C, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Randomized study of saquinavir with ritonavir or nelfinavir together with delavirdine, adefovir, or both in human immunodeficiency virus-infected adults with virologic failure on indinavir: AIDS Clinical Trials Group Study 359. J Infect Dis. 2000 Nov;182(5):1375-84. doi: 10.1086/315867. Epub 2000 Oct 9.
Gulick RM, Hu XJ, Fiscus SA, Fletcher CV, Haubrich R, Cheng H, Acosta E, Lagakos SW, Swanstrom R, Freimuth W, Snyder S, Mills C, Fischl M, Pettinelli C, Katzenstein D. Durability of response to treatment among antiretroviral-experienced subjects: 48-week results from AIDS Clinical Trials Group Protocol 359. J Infect Dis. 2002 Sep 1;186(5):626-33. doi: 10.1086/342681. Epub 2002 Aug 9.
Fletcher CV, Jiang H, Brundage RC, Acosta EP, Haubrich R, Katzenstein D, Gulick RM. Sex-based differences in saquinavir pharmacology and virologic response in AIDS Clinical Trials Group Study 359. J Infect Dis. 2004 Apr 1;189(7):1176-84. doi: 10.1086/382754. Epub 2004 Mar 16.
Swanstrom R, Bosch RJ, Katzenstein D, Cheng H, Jiang H, Hellmann N, Haubrich R, Fiscus SA, Fletcher CV, Acosta EP, Gulick RM; AIDS Clinical Trials Group Protocol 359 Team. Weighted phenotypic susceptibility scores are predictive of the HIV-1 RNA response in protease inhibitor-experienced HIV-1-infected subjects. J Infect Dis. 2004 Sep 1;190(5):886-93. doi: 10.1086/422692. Epub 2004 Jul 23.
Fletcher CV, Testa MA, Brundage RC, Chesney MA, Haubrich R, Acosta EP, Martinez A, Jiang H, Gulick RM. Four measures of antiretroviral medication adherence and virologic response in AIDS clinical trials group study 359. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Nov 1;40(3):301-6. doi: 10.1097/01.qai.0000180078.53321.6a.
Haubrich RH, Jiang H, Swanstrom R, Bates M, Katzenstein D, Petch L, Fletcher CV, Fiscus SA, Gulick RM; AIDS Clinical Trials Group Protocol 359 Team. Non-nucleoside phenotypic hypersusceptibility cut-point determination from ACTG 359. HIV Clin Trials. 2007 Mar-Apr;8(2):63-7. doi: 10.1310/hct0802-63.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

A tanulmány befejezése (Tényleges)

1999. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

1999. november 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2001. augusztus 30.

Első közzététel (Becslés)

2001. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

ACTG 359
11324 (DAIDS ES)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .