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同胞骨髓移植供体对同种异体骨髓移植受体纯化骨髓瘤蛋白的主动免疫

2007年9月21日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

患者和骨髓捐献者均采用方案 A 进行治疗;然后患者继续进行方案 B。使用以下首字母缩略词:

ABM 同种异体骨髓

BU 白消安,NSC-750

CF 亚叶酸钙,NSC-3590

CTX 环磷酰胺,NSC-26271

G-CSF 粒细胞集落刺激因子(未指定来源)

GM-CSF 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (Hoechst/Immunex),NSC-613795

GVHD 移植物抗宿主病

美司纳巯基乙烷磺酸盐,NSC-113891

MTX 甲氨蝶呤,NSC-740

PP 未结合的骨髓瘤免疫球蛋白血浆副蛋白,NSC-684150

PP-KLH 骨髓瘤免疫球蛋白血浆副蛋白疫苗,NSC-678327,含匙孔血蓝蛋白

TBI 全身照射

TSPA 噻替哌,NSC-6396

方案 A(供体和患者):免疫辅助疫苗疗法。 PP-KLH(个体骨髓瘤免疫球蛋白血浆副蛋白疫苗,由受体血浆副蛋白制备并与 KLH 结合);和聚丙烯;与 GM-CSF。

方案 B(患者):清髓性放疗和 2 种药物联合化疗或 2 种药物联合清髓性化疗,然后进行造血抢救和生长因子支持和 GVHD 预防,然后进行免疫辅助疫苗治疗。 脑外伤;和 CTX/TSPA;或 BU/CTX;其次是反导;与 G-CSF;和 CYSP;甲氨蝶呤/CF;其次是PP-KLH;与 GM-CSF。

研究概览

详细说明

多发性骨髓瘤在目前的治疗下仍然是一种很大程度上无法治愈的疾病。 同种异体骨髓移植提供了一个机会,可以在高剂量化疗的基础上增加骨髓移植的潜在抗肿瘤作用。 在不加重移植物抗宿主病的情况下增强移植物抗肿瘤效应的一种潜在策略是选择性地靶向针对特定肿瘤特异性抗原的免疫反应。 骨髓瘤重排免疫球蛋白基因产物的独特型可以作为疫苗开发的独特肿瘤特异性抗原。 我们正在检验这样一个假设,即肿瘤抗原特异性免疫可以通过使用纯化的骨髓瘤独特型蛋白主动免疫骨髓移植供体,与载体蛋白 (KLH) 结合并与 GM-CSF 作为免​​疫佐剂一起施用,从而过继转移至 BMT 受体。

60 岁以下的患者,有 HLA 匹配的同胞供体,既往治疗最少,定义为化疗前不到六个月,并且在同种异体 BMT 前处于最小残留疾病状态,定义为至少达到 PR , 有资格。 HLA 匹配的同胞供体在骨髓采集前的八周内接受了一系列的三种疫苗接种。 接受者在 BMT 前同时接受疫苗接种,并在 BMT 后第 12、16 和 24 周接种三针加强疫苗。 Id-KLH (0.5 mg) 皮下给药。 GM-CSF(250 微克/m(2))皮下给药。 在接种当天和接种后连续三天在当地接种疫苗。 该协议的目的是在骨髓移植捐赠者和接受者中诱导细胞和体液免疫,以对抗接受者骨髓瘤表达的独特基因型。

研究类型

介入性

注册

30

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Cancer Institute (NCI)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

患者选择:

在移植前至少获得 PR 的 IgG 或 IgA 多发性骨髓瘤患者符合该方案。

患者在进入研究之前可能只接受了 3-4 个疗程的 VAD、高剂量环磷酰胺和一次自体移植。

所有先前的治疗必须在进入研究前至少 2 周完成。

患者应该已经从先前治疗的所有血液学和非血液学毒性中恢复过来。

必须在接种疫苗前至少两周停用类固醇。

只有小于 60 岁的患者才有资格使用该方案。

患者必须符合以下标准:

A. Karnofsky 性能状态大于或等于 70%。

B. 预期寿命大于 8 周,并且没有并存的医疗问题,这会根据骨髓移植主治医师的判断显着增加移植手术的风险(例如,MUGA 左心室射血分数必须大于50% 和 DLCO 大于针对 Hb 校正后预期值的 50%)。

肌酐低于正常值的 2 倍,并且在移植前至少 2-4 周没有升高。 如果肌酐升高,则肌酐清除率必须大于 40 毫升/分钟。

移植前至少 2-4 周,直接胆红素低于 2 mg/dl,SGOT 低于正常值的 4 倍,并且这些参数均未增加。

患者必须是 HIV 阴性、HBsAg 和丙型肝炎抗体阴性。

没有怀孕或哺乳期。 有生育能力的患者必须使用有效的避孕方法。

收获血浆中的 M 蛋白浓度必须大于相应同种型总 Ig 的 90%。

患者必须年满 18 岁。

捐助者标准:

任何符合捐献者标准的同意的健康个体都将被考虑进行骨髓捐献。

HLA 相同的同胞供体。

HLA、A 和 B 以及 DR 表型相同的家族供体。

HIV、乙型或丙型肝炎血清反应阳性。

全血细胞计数、血小板和PT、PTT在正常范围内。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

1996年11月1日

研究完成

2005年9月1日

研究注册日期

首次提交

1999年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

1999年11月3日

首次发布 (估计)

1999年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2007年9月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2007年9月21日

最后验证

2005年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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