同種骨髄移植を受けるレシピエントの精製骨髄腫タンパク質に対する同胞骨髄移植ドナーの能動免疫
患者と骨髄提供者の両方がレジメン A で治療されます。その後、患者はレジメン B に進みます。次の頭字語が使用されます。
ABM 同種骨髄
BU ブスルファン、NSC-750
CFロイコボリンカルシウム、NSC-3590
CTXシクロホスファミド、NSC-26271
G-CSF 顆粒球コロニー刺激因子 (出典は特定されていません)
GM-CSF 顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (Hoechst/Immunex)、NSC-613795
GVHD 移植片対宿主病
メスナ メルカプトエタンスルホン酸塩、NSC-113891
MTX メトトレキサート、NSC-740
PP 非結合型骨髄腫免疫グロブリン血漿パラプロテイン、NSC-684150
PP-KLH 骨髄腫免疫グロブリン血漿パラプロテイン ワクチン、NSC-678327、キーホール リンペット ヘモシアニン配合
外傷性脳損傷の全身照射
TSPA チオテパ、NSC-6396
レジメン A (ドナーと患者): 免疫アジュバントを使用したワクチン療法。 PP-KLH (レシピエントの血漿パラプロテインから調製され、KLH と結合した個別の骨髄腫免疫グロブリン血漿パラプロテイン ワクチン)。そしてPP。 GM-CSFを使用。
レジメン B (患者): 骨髄破壊的放射線療法および 2 剤併用化学療法、または 2 剤併用骨髄破壊的化学療法、その後の成長因子サポートによる造血救援および GVHD 予防、その後の免疫アジュバントによるワクチン療法。 外傷性脳損傷;およびCTX/TSPA。またはBU/CTX。続いてABM。 G-CSFを使用。およびCYSP。 MTX/CF;続いてPP-KLH。 GM-CSFを使用。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫は、現在の治療法では依然としてほとんど不治の病です。 同種骨髄移植は、高用量化学療法の抗腫瘍効果に骨髄移植片の潜在的な抗腫瘍効果を加える機会を提供します。 移植片対宿主病を悪化させることなく移植片対腫瘍の効果を増強するための 1 つの潜在的な戦略は、定義された腫瘍特異的抗原に対する免疫応答を選択的に標的にすることです。 骨髄腫の再構成された免疫グロブリン遺伝子産物のイディオタイプは、ワクチン開発のための独自の腫瘍特異的抗原として機能します。 我々は、キャリアタンパク質(KLH)に結合させ、免疫アジュバントとしてGM-CSFを投与した精製骨髄腫イディオタイプタンパク質による骨髄移植ドナーの能動免疫化によって、腫瘍抗原特異的免疫がBMTレシピエントに養子移入できるという仮説を検証している。
-HLAが一致する兄弟ドナーを持つ60歳未満の患者で、化学療法前6か月未満と定義される最小限の事前治療があり、少なくともPRの達成によって定義される同種BMT前に最小限の残存病変状態にある患者、が対象となります。 HLAが一致する兄弟ドナーは、骨髄採取前の8週間に3回のワクチン接種を受ける。 レシピエントは、BMT前のワクチン接種と、BMT後12、16、および24週目に3回の追加ワクチン接種を同時に受けます。 Id−KLH(0.5mg)を皮下投与する。 GM-CSF (250 マイクログラム/m(2)) を皮下投与します。 ワクチン接種当日およびワクチン接種後連続 3 日間、地域でワクチンを接種してください。 このプロトコルの目的は、骨髄移植のドナーとレシピエントにおいて、レシピエントの骨髄腫によって発現される固有のイディオタイプに対する細胞性および体液性免疫を誘導することです。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute (NCI)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
患者の選択:
移植前に少なくとも PR を達成した IgG または IgA 多発性骨髄腫患者は、このプロトコルの対象となります。
患者は、研究に参加する前に、3~4コースのVAD、高用量のシクロホスファミド、および1回の自家移植しか受けていない可能性がある。
過去の治療はすべて、研究参加の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。
患者は、以前の治療によるすべての血液毒性および非血液毒性から回復している必要があります。
ステロイドはワクチン接種の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
60 歳未満の患者のみがこのプロトコルの対象となります。
患者は次の基準を満たしている必要があります。
A. Karnofsky のパフォーマンス ステータスが 70% 以上。
B. 平均余命が8週間を超え、骨髄移植担当医師の判断で移植手術のリスクを著しく高める可能性のある併存する医学的問題がないこと(例えば、MUGA左心室駆出率が8週間より大きくなければならない) Hb について補正すると、期待値の 50% および DLCO が 50% を超えます)。
クレアチニンが正常の 2 倍未満で、移植前の少なくとも 2 ~ 4 週間上昇していない。 クレアチニンが上昇している場合、クレアチニンクリアランスは 40 ml/分を超える必要があります。
移植前の少なくとも 2 ~ 4 週間、直接ビリルビンが 2 mg/dl 未満、SGOT が正常の最高値の 4 倍未満、およびこれらのパラメータのいずれも増加していない。
患者は、HIV 陰性、HBs 抗原、および C 型肝炎抗体陰性でなければなりません。
妊娠中または授乳中ではない。 妊娠の可能性がある患者は、効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
採取された血漿中の M タンパク質濃度は、対応するアイソタイプの総 Ig の 90 パーセントを超えていなければなりません。
患者は 18 歳以上でなければなりません。
寄付者の基準:
ドナー基準を満たす同意のある健康な個人は骨髄提供の対象となります。
HLAが同一の兄弟ドナー。
HLA、A、B、および DR の表現型が同一の家族ドナー。
HIV、B型肝炎またはC型肝炎血清陽性。
正常範囲内の完全な血球数、血小板、PT、PTT。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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