Inmunización activa de hermanos donantes de trasplante de médula ósea contra proteína de mieloma purificada del receptor sometido a trasplante alogénico de médula ósea
Tanto los pacientes como los donantes de médula son tratados con el Régimen A; los pacientes luego proceden al Régimen B. Se utilizan los siguientes acrónimos:
Médula ósea alogénica ABM
Busulfán BU, NSC-750
CF Leucovorina cálcica, NSC-3590
Ciclofosfamida CTX, NSC-26271
Factor estimulante de colonias de granulocitos G-CSF (fuente no especificada)
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos GM-CSF (Hoechst/Immunex), NSC-613795
Enfermedad de injerto contra huésped de GVHD
Mesna Mercaptoetano sulfonato, NSC-113891
MTX Metotrexato, NSC-740
Paraproteína plasmática de inmunoglobulina de mieloma no conjugado PP, NSC-684150
PP-KLH Vacuna de paraproteína plasmática de inmunoglobulina de mieloma, NSC-678327, con hemocianina de lapa californiana
Irradiación total del cuerpo TBI
TSPA Tiotepa, NSC-6396
Régimen A (Donante y Paciente): Terapia vacunal con inmunoadyuvante. PP-KLH (vacuna individual de paraproteína plasmática de inmunoglobulina de mieloma preparada a partir de paraproteína plasmática del receptor y conjugada con KLH); y PP; con GM-CSF.
Régimen B (Paciente): Radioterapia mieloablativa y quimioterapia combinada de 2 medicamentos o quimioterapia mieloablativa combinada de 2 medicamentos seguida de rescate hematopoyético con soporte de factor de crecimiento y profilaxis de EICH seguida de terapia de vacuna con inmunoadyuvante. LCT; y CTX/TSPA; o BU/CTX; seguido de ABM; con G-CSF; y CYSP; MTX/CF; seguido de PP-KLH; con GM-CSF.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad en gran parte incurable con la terapia actual. El trasplante alogénico de médula ósea brinda la oportunidad de agregar el efecto antitumoral potencial de los injertos de médula a los de la quimioterapia de dosis alta. Una estrategia potencial para potenciar un efecto de injerto contra tumor sin agravar la enfermedad de injerto contra huésped sería dirigir selectivamente una respuesta inmunitaria contra un antígeno específico de tumor definido. El idiotipo del producto del gen de la inmunoglobulina reordenado de un mieloma puede servir como un antígeno específico de tumor único para el desarrollo de vacunas. Estamos probando la hipótesis de que la inmunidad específica del antígeno tumoral se puede transferir de manera adoptiva a los receptores de BMT mediante la inmunización activa de donantes de trasplante de médula con proteína idiotípica de mieloma purificada, conjugada con una proteína transportadora (KLH) y administrada con GM-CSF como adyuvante inmunológico.
Pacientes menores de 60 años con un hermano donante compatible con HLA, con tratamiento previo mínimo, definido por menos de seis meses de quimioterapia previa, y que se encuentran en un estado de enfermedad residual mínima antes del TMO alogénico, definido por el logro de al menos un PR , son elegibles. Los hermanos donantes HLA compatibles reciben una serie de tres vacunas durante un período de ocho semanas antes de la extracción de médula ósea. Los receptores reciben simultáneamente vacunas previas al BMT, así como tres vacunas de refuerzo en las semanas 12, 16 y 24 posteriores al BMT. Id-KLH (0,5 mg) se administra s.c. Se administra GM-CSF (250 microgramos/m(2)) s.c. localmente con la vacuna el día de la vacunación y durante los tres días consecutivos posteriores a la vacunación. El objetivo de este protocolo es inducir inmunidad celular y humoral en donantes y receptores de trasplantes de médula frente al idiotipo único expresado por el mieloma del receptor.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Selección de pacientes:
Los pacientes con mieloma múltiple IgG o IgA que alcanzan al menos una PR antes del trasplante son elegibles para este protocolo.
Es posible que los pacientes solo hayan recibido 3 o 4 cursos de VAD, dosis altas de ciclofosfamida y un trasplante autólogo antes de ingresar al estudio.
Toda la terapia previa debe completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
Los pacientes deberían haberse recuperado de toda la toxicidad hematológica y no hematológica de la terapia anterior.
Los esteroides deben suspenderse al menos dos semanas antes de la vacunación.
Solo los pacientes menores de 60 años son elegibles para este protocolo.
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:
A. Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70 por ciento.
B. Esperanza de vida superior a 8 semanas y ausencia de problemas médicos coexistentes que aumentarían significativamente el riesgo del procedimiento de trasplante a juicio de los médicos tratantes del trasplante de médula ósea (p. ej., la fracción de eyección del ventrículo izquierdo MUGA tiene que ser superior a 50% y DLCO superior al 50% del valor esperado cuando se corrige por Hb).
Creatinina inferior al doble de lo normal y sin aumento durante al menos 2 a 4 semanas antes del trasplante. Si la creatinina está elevada, el aclaramiento de creatinina debe ser superior a 40 ml/min.
Bilirrubina directa inferior a 2 mg/dl, SGOT inferior a 4 veces el valor normal y ninguno de estos parámetros aumenta durante al menos 2-4 semanas antes del trasplante.
Los pacientes deben ser VIH negativos, HBsAg- y anticuerpos negativos contra la hepatitis C.
No embarazada ni lactando. Los pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz.
La concentración de proteína M en el plasma recolectado debe ser superior al 90 por ciento de la Ig total del isotipo correspondiente.
Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años.
Criterios de donantes:
Cualquier individuo sano que dé su consentimiento y que cumpla con los criterios de donante será considerado para la donación de médula.
Hermanos donantes HLA idénticos.
HLA, A y B y DR donantes familiares fenotípicamente idénticos.
VIH, hepatitis B o C seropositivos.
Hemograma completo, plaquetas y PT, PTT dentro de límites normales.
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- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- Idiotipos de inmunoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- 970030
- 97-C-0030
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