Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активная иммунизация доноров родственного трансплантата костного мозга против очищенного белка миеломы реципиента, перенесшего аллогенную трансплантацию костного мозга

21 сентября 2007 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

И пациентов, и доноров костного мозга лечат по схеме А; затем пациенты переходят к режиму B. Используются следующие аббревиатуры:

Аллогенный костный мозг ABM

БУ Бусульфан, НБК-750

CF Лейковорин кальция, NSC-3590

CTX циклофосфамид, NSC-26271

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор G-CSF (источник не указан)

GM-CSF Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (Hoechst/Immunex), NSC-613795

РТПХ «трансплантат против хозяина»

Месна Меркаптоэтансульфонат, NSC-113891

МТХ Метотрексат, NSC-740

PP Парапротеин плазмы неконъюгированного иммуноглобулина миеломы, NSC-684150

PP-KLH Миеломная иммуноглобулиновая плазменная парапротеиновая вакцина, NSC-678327, с гемоцианином лимфы улитки

Облучение всего тела при ЧМТ

ТСПА Тиотепа, NSC-6396

Схема А (донор и пациент): вакцинотерапия с иммуноадъювантом. PP-KLH (индивидуальная миеломная иммуноглобулиновая вакцина с парапротеином плазмы, приготовленная из парапротеина плазмы реципиента и конъюгированная с KLH); и ПП; с ГМ-КСФ.

Схема B (пациент): миелоаблативная лучевая терапия и комбинированная химиотерапия 2-мя препаратами или комбинированная миелоабляционная химиотерапия 2-мя препаратами с последующей гемопоэтической реанимацией с поддержкой фактора роста и профилактикой РТПХ с последующей вакцинотерапией с иммуноадъювантом. ЧМТ; и СТХ/ТСПА; или БУ/СТХ; затем ПРО; с Г-КСФ; и CYSP; МТХ/CF; затем ПП-КЛХ; с ГМ-КСФ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома остается в значительной степени неизлечимым заболеванием с помощью современной терапии. Аллогенная трансплантация костного мозга дает возможность добавить потенциальный противоопухолевый эффект трансплантатов костного мозга к эффектам высокодозной химиотерапии. Одной потенциальной стратегией усиления эффекта «трансплантат против опухоли» без усугубления реакции «трансплантат против хозяина» может быть селективное нацеливание на иммунный ответ против определенного опухолеспецифического антигена. Идиотип реаранжированного продукта гена иммуноглобулина миеломы может служить уникальным опухолеспецифическим антигеном для разработки вакцины. Мы проверяем гипотезу о том, что опухолевой антиген-специфический иммунитет может быть адоптивно передан реципиентам ТКМ путем активной иммунизации доноров трансплантата костного мозга очищенным белком идиотипа миеломы, конъюгированным с белком-носителем (KLH) и введенным с GM-CSF в качестве иммунологического адъюванта.

Пациенты в возрасте до 60 лет с HLA-совместимым донором-родственником, с минимальным предшествующим лечением, определяемым менее чем за шесть месяцев до химиотерапии, и которые находятся в минимальном остаточном состоянии болезни до аллогенной ТКМ, что определяется достижением по крайней мере PR , имеют право. Доноры-родственники с HLA-совместимостью получают серию из трех вакцинаций в течение восьминедельного периода до забора костного мозга. Реципиенты одновременно получают прививки до ТКМ, а также три ревакцинации на 12, 16 и 24 неделе после ТКМ. Id-KLH (0,5 мг) вводят подкожно. GM-CSF (250 мкг/м2) вводят подкожно. местно с вакциной в день вакцинации и в течение трех последовательных дней после вакцинации. Целью этого протокола является индукция клеточного и гуморального иммунитета у доноров и реципиентов трансплантата костного мозга против уникального идиотипа, выраженного миеломой реципиента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Cancer Institute (NCI)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Выбор пациента:

Пациенты с множественной миеломой IgG или IgA, достигшие по крайней мере PR до трансплантации, имеют право на участие в этом протоколе.

Пациенты могли получить только 3-4 курса VAD, высокие дозы циклофосфамида и одну аутологическую трансплантацию до включения в исследование.

Вся предыдущая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование.

Пациенты должны были оправиться от всех гематологических и негематологических токсичности предыдущей терапии.

Прием стероидов необходимо прекратить как минимум за две недели до вакцинации.

Только пациенты моложе 60 лет имеют право на этот протокол.

Пациенты должны соответствовать следующим критериям:

Состояние производительности А. Карновского больше или равно 70 процентам.

B. Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель и отсутствие сопутствующих заболеваний, которые значительно увеличили бы риск процедуры трансплантации по мнению лечащих врачей по трансплантации костного мозга (например, фракция выброса левого желудочка по MUGA должна быть больше, чем 50% и DLCO больше 50% от ожидаемого значения с поправкой на гемоглобин).

Креатинин ниже нормы в 2 раза и не повышается как минимум за 2-4 недели до трансплантации. Если креатинин повышен, то клиренс креатинина должен быть больше 40 мл/мин.

Прямой билирубин менее 2 мг/дл, SGOT менее 4-кратного верхнего предела нормы, и ни один из этих параметров не увеличился, по крайней мере, за 2-4 недели до трансплантации.

Пациенты должны быть ВИЧ-отрицательными, HBsAg-отрицательными и иметь отрицательный результат на антитела к гепатиту С.

Не беременна и не кормит грудью. Пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции.

Концентрация М-белка в собранной плазме должна быть больше 90 процентов от общего Ig соответствующего изотипа.

Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.

Критерии донора:

Любой здоровый человек, давший согласие и отвечающий критериям донорства, будет рассматриваться как кандидат на донорство костного мозга.

HLA-идентичные родственные доноры.

HLA, A и B и DR фенотипически идентичны семейным донорам.

ВИЧ, гепатит В или С серопозитивны.

Общий анализ крови, тромбоциты и ПВ, АЧТВ в пределах нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Sirisinha S, Eisen HN. Autoimmune-like antibodies to the ligand-binding sites of myeloma proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 1971 Dec;68(12):3130-5. doi: 10.1073/pnas.68.12.3130.

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 1996 г.

Завершение исследования

1 сентября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 сентября 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2007 г.

Последняя проверка