Sisarusten luuydinsiirteen luovuttajien aktiivinen immunisointi allogeenisen luuydinsiirron saaneen vastaanottajan puhdistettua myeloomaproteiinia vastaan
Sekä potilaita että luuytimen luovuttajia hoidetaan hoito-ohjelmalla A; potilaat jatkavat sitten hoito-ohjelmaan B. Käytetään seuraavia lyhenteitä:
ABM allogeeninen luuydin
BU Busulfan, NSC-750
CF Leukovoriinikalsium, NSC-3590
CTX-syklofosfamidi, NSC-26271
G-CSF-granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (lähdettä ei ole määritelty)
GM-CSF-granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (Hoechst/Immunex), NSC-613795
GVHD-siirteen vs. isäntätauti
Mesna-merkaptoetaanisulfonaatti, NSC-113891
MTX-metotreksaatti, NSC-740
PP konjugoitumaton myelooma Immunoglobuliini plasman paraproteiini, NSC-684150
PP-KLH myelooma-immunoglobuliiniplasmaparaproteiinirokote, NSC-678327, avaimenreikälimpet hemosyaniinilla
TBI:n koko kehon säteilytys
TSPA Thiotepa, NSC-6396
Hoito-ohjelma A (luovuttaja ja potilas): Rokotehoito immunoadjuvantilla. PP-KLH (yksittäinen myelooma-immunoglobuliiniplasmaparaproteiinirokote, joka on valmistettu vastaanottajan plasman paraproteiinista ja konjugoitu KLH:n kanssa); ja PP; GM-CSF:n kanssa.
Hoito B (potilas): Myeloablatiivinen sädehoito ja kahden lääkkeen yhdistelmäkemoterapia tai 2 lääkkeen yhdistelmämyeloablatiivinen kemoterapia, jota seuraa hematopoieettinen pelastus kasvutekijän tuella ja GVHD-profylaksia, jota seuraa rokotehoito immunoadjuvantilla. TBI; ja CTX/TSPA; tai BU/CTX; sen jälkeen ABM; G-CSF:n kanssa; ja CYSP; MTX/CF; sen jälkeen PP-KLH; GM-CSF:n kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma on edelleen suurelta osin parantumaton sairaus nykyisellä hoidolla. Allogeeninen luuytimensiirto tarjoaa mahdollisuuden lisätä luuydinsiirteiden mahdollinen kasvaimia estävä vaikutus suuriannoksisen kemoterapian vaikutuksiin. Eräs mahdollinen strategia siirrännäisen vs. kasvain -vaikutuksen tehostamiseksi pahentamatta siirrännäistä isäntäsairautta olisi kohdistaa valikoivasti immuunivaste määriteltyä kasvainspesifistä antigeeniä vastaan. Myelooman uudelleenjärjestäytyneen immunoglobuliinigeenituotteen idiotyyppi voi toimia ainutlaatuisena kasvainspesifisenä antigeenina rokotteen kehittämisessä. Testaamme hypoteesia, että kasvainantigeenispesifinen immuniteetti voidaan adoptiivisesti siirtää BMT-saajille immunisoimalla luuydinsiirteen luovuttajat aktiivisesti puhdistetulla myelooman idiotyyppisellä proteiinilla, konjugoituna kantajaproteiiniin (KLH) ja antamalla GM-CSF:n kanssa immunologisena adjuvanttina.
Alle 60-vuotiaat potilaat, joilla on HLA-sopiva sisarusluovuttaja, joilla on minimaalinen aikaisempi hoito, alle kuusi kuukautta ennen kemoterapiaa, ja joilla on minimaalinen jäännössairaustila ennen allogeenistä BMT:tä, joka on määritelty vähintään PR:n saavuttamisen perusteella , ovat kelvollisia. HLA-yhteensopivat sisarusten luovuttajat saavat kolmen rokotuksen sarjan kahdeksan viikon aikana ennen luuytimen keräämistä. Vastaanottajat saavat samanaikaisesti rokotukset ennen BMT:tä sekä kolme tehosterokotusta viikoilla 12, 16 ja 24 BMT:n jälkeen. Id-KLH:ta (0,5 mg) annetaan s.c. GM-CSF (250 mikrogrammaa/m(2)) annetaan s.c. paikallisesti rokotteen kanssa rokotuspäivänä ja kolmena peräkkäisenä päivänä rokotuksen jälkeen. Tämän protokollan tavoitteena on indusoida solu- ja humoraalinen immuniteetti luuydinsiirteen luovuttajilla ja vastaanottajilla vastaanottajan myelooman ilmaisemaa ainutlaatuista idiotyyppiä vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilasvalinta:
Potilaat, joilla on IgG- tai IgA-mulppeli myelooma ja jotka saavuttavat vähintään PR:n ennen elinsiirtoa, ovat oikeutettuja tähän protokollaan.
Potilaat ovat saattaneet saada vain 3–4 VAD-hoitoa, suuriannoksinen syklofosfamidi ja yksi autologinen siirto ennen tutkimukseen osallistumista.
Kaikki aiempi hoito on suoritettava loppuun vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
Potilaiden tulee olla toipuneet kaikista aikaisemman hoidon hematologisista ja ei-hematologisista toksisista vaikutuksista.
Steroidien käyttö on lopetettava vähintään kaksi viikkoa ennen rokotusta.
Vain alle 60-vuotiaat potilaat ovat oikeutettuja tähän protokollaan.
Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
A. Karnofsky suorituskyvyn tila on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 prosenttia.
B. Elinajanodote yli 8 viikkoa ja samanaikaisten lääketieteellisten ongelmien puuttuminen, jotka suurentaisivat merkittävästi siirtotoimenpiteen riskiä luuytimensiirtoa hoitavien lääkäreiden arvioiden mukaan (esim. vasemman kammion ejektiofraktion MUGA:n on oltava suurempi kuin 50 % ja DLCO suurempi kuin 50 % odotetusta arvosta Hb:n suhteen korjattuna).
Kreatiniini on alle 2x normaali eikä nouse vähintään 2-4 viikkoon ennen elinsiirtoa. Jos kreatiniini on kohonnut, kreatiniinipuhdistuman on oltava yli 40 ml/min.
Suora bilirubiini alle 2 mg/dl, SGOT alle 4x huippunormaali, eikä mikään näistä parametreista nouse vähintään 2-4 viikkoa ennen elinsiirtoa.
Potilaiden tulee olla HIV-negatiivisia, HBsAg- ja C-hepatiittivasta-ainenegatiivisia.
Ei raskaana tai imetä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Kerätyn plasman M-proteiinipitoisuuden on oltava yli 90 prosenttia vastaavan isotyypin kokonais-Ig:stä.
Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
Luovuttajan kriteerit:
Jokainen suostuva terve henkilö, joka täyttää luovuttajakriteerit, otetaan huomioon luuydinluovutuksessa.
HLA-identtiset sisarusluovuttajat.
HLA, A ja B ja DR fenotyyppisesti identtiset perheenluovuttajat.
HIV, hepatiitti B tai C seropositiivinen.
Täydellinen verenkuva, verihiutaleet ja PT, PTT normaaleissa rajoissa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- Immunoglobuliinien idiotyypit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 970030
- 97-C-0030
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .