Immunisation active des frères et sœurs donneurs de greffe de moelle osseuse contre la protéine de myélome purifiée du receveur subissant une greffe de moelle osseuse allogénique
Les patients et les donneurs de moelle sont traités selon le régime A ; les patients passent ensuite au régime B. Les acronymes suivants sont utilisés :
Moelle osseuse allogénique ABM
BU Busulfan, NSC-750
CF Leucovorine calcique, NSC-3590
CTX Cyclophosphamide, NSC-26271
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes G-CSF (source non précisée)
GM-CSF Facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (Hoechst/Immunex), NSC-613795
Maladie du greffon contre l'hôte GVHD
Mesna Mercaptoéthane sulfonate, NSC-113891
MTX Méthotrexate, NSC-740
PP Myélome non conjugué Immunoglobuline paraprotéine plasmatique, NSC-684150
PP-KLH Vaccin paraprotéique plasmatique immunoglobuline myélome, NSC-678327, avec hémocyanine de patelle en trou de serrure
Irradiation totale du corps TBI
TSPA Thiotépa, NSC-6396
Régime A (donneur et patient) : thérapie par vaccin avec immunoadjuvant. PP-KLH (vaccin individuel à paraprotéine plasmatique d'immunoglobulines myélomateuses préparé à partir de la paraprotéine plasmatique du receveur et conjugué à la KLH); et polypropylène; avec GM-CSF.
Régime B (Patient) : Radiothérapie myéloablative et chimiothérapie combinée à 2 médicaments ou chimiothérapie myéloablative combinée à 2 médicaments suivie d'un sauvetage hématopoïétique avec prise en charge du facteur de croissance et d'une prophylaxie GVHD suivie d'une thérapie vaccinale avec immunoadjuvant. TCC ; et CTX/TSPA ; ou BU/CTX ; suivi de ABM ; avec G-CSF ; et CYSP ; MTX/CF ; suivi de PP-KLH; avec GM-CSF.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le myélome multiple reste une maladie largement incurable avec la thérapie actuelle. La greffe de moelle osseuse allogénique offre la possibilité d'ajouter l'effet antitumoral potentiel des greffes de moelle à ceux de la chimiothérapie à haute dose. Une stratégie potentielle pour améliorer un effet greffon contre tumeur sans aggraver la maladie greffon contre hôte serait de cibler sélectivement une réponse immunitaire contre un antigène défini spécifique de la tumeur. L'idiotype du produit génique d'immunoglobuline réarrangé d'un myélome peut servir d'antigène unique spécifique de la tumeur pour le développement de vaccins. Nous testons l'hypothèse selon laquelle l'immunité spécifique à l'antigène tumoral peut être transférée de manière adoptive aux receveurs de BMT par immunisation active des donneurs de greffe de moelle avec une protéine idiotype de myélome purifiée, conjuguée à une protéine porteuse (KLH) et administrée avec du GM-CSF comme adjuvant immunologique.
Patients de moins de 60 ans ayant un frère ou une sœur donneur compatible HLA, avec un traitement préalable minimal, défini par moins de six mois de chimiothérapie antérieure, et qui sont dans un état de maladie résiduelle minimale avant la GMO allogénique, tel que défini par l'obtention d'au moins une RP , Est éligible. Les donneurs frères et sœurs HLA compatibles reçoivent une série de trois vaccinations pendant une période de huit semaines avant le prélèvement de moelle osseuse. Les bénéficiaires reçoivent simultanément des vaccinations pré-BMT, ainsi que trois vaccinations de rappel aux semaines 12, 16 et 24 post-BMT. Id-KLH (0,5 mg) est administré s.c. Le GM-CSF (250 microgrammes/m(2)) est administré par voie sous-cutanée. localement avec le vaccin le jour de la vaccination et pendant les trois jours consécutifs suivant la vaccination. L'objectif de ce protocole est d'induire une immunité cellulaire et humorale chez les donneurs et les receveurs de greffe de moelle contre l'idiotype unique exprimé par le myélome du receveur.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Sélection des patients :
Les patients atteints de myélome multiple IgG ou IgA qui atteignent au moins un PR avant la transplantation sont éligibles pour ce protocole.
Les patients ne peuvent avoir reçu que 3 à 4 cycles de VAD, de cyclophosphamide à haute dose et une greffe autologue avant d'entrer dans l'étude.
Toutes les thérapies précédentes doivent être terminées au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités hématologiques et non hématologiques du traitement précédent.
Les stéroïdes doivent être arrêtés au moins deux semaines avant la vaccination.
Seuls les patients de moins de 60 ans sont éligibles à ce protocole.
Les patients doivent répondre aux critères suivants :
A. Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.
B. Espérance de vie supérieure à 8 semaines et absence de problèmes médicaux coexistants qui augmenteraient considérablement le risque de la procédure de greffe selon le jugement des médecins traitants de la greffe de moelle osseuse (par exemple, la fraction d'éjection ventriculaire gauche MUGA doit être supérieure à 50 % et DLCO supérieur à 50 % de la valeur attendue après correction de l'Hb).
Créatinine inférieure à 2 fois la normale et n'augmentant pas pendant au moins 2 à 4 semaines avant la transplantation. Si la créatinine est élevée, la clairance de la créatinine doit être supérieure à 40 ml/min.
Bilirubine directe inférieure à 2 mg/dl, SGOT inférieur à 4 x la normale supérieure, et aucun de ces paramètres n'augmente, pendant au moins 2 à 4 semaines avant la transplantation.
Les patients doivent être séronégatifs pour le VIH, AgHBs et anticorps anti-hépatite C négatifs.
Pas enceinte ou allaitante. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace.
La concentration de protéine M dans le plasma récolté doit être supérieure à 90 % des Ig totales de l'isotype correspondant.
Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
Critères du donateur :
Tout individu en bonne santé consentant qui remplit les critères du donneur sera considéré pour le don de moelle.
Donneurs frères et sœurs HLA identiques.
Donneurs familiaux HLA, A et B et DR phénotypiquement identiques.
Séropositif pour le VIH, l'hépatite B ou C.
Numération sanguine complète, plaquettes et PT, PTT dans les limites normales.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
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- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
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Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoglobulines, intraveineuses
- Idiotypes d'immunoglobuline
Autres numéros d'identification d'étude
- 970030
- 97-C-0030
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