克罗恩病的单克隆抗体治疗

纳入标准

所有受试者必须具有至少 4 个月持续时间的可验证克罗恩病诊断。 诊断必须由特征 1) 临床特征（症状或内窥镜检查）或影像学检查结果和 2) 组织病理学变化支持。

所有受试者必须年满 18 岁。

受试者必须是手术不育（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）的男性或女性，有输卵管结扎病史，或绝经后自发性闭经持续时间大于或等于 12 个月。

如果根据克罗恩病活动指数得分在 220 和 450 之间（腹泻评级或腹痛评级大于或等于 25），克罗恩病属于轻度至中度活动，则受试者符合条件。

如果目前正在接受克罗恩病的任何药物治疗，受试者只能接受以下药物剂量和持续时间的一种或组合的稳定方案：

抗生素治疗大于或等于 2 周，

皮质类固醇（小于或等于 20 mg 泼尼松/天，或泼尼松等效剂量）大于或等于 4 周，

5-ASA/柳氮磺胺吡啶大于或等于 4 周，

硫唑嘌呤/6-MP 大于或等于 8 周，

（注意：接受硫唑嘌呤或 6-MP 治疗的患者在随机分组前必须接受这些药物治疗的时间大于或等于 12 周）。

在整个研究期间对未手术绝育或绝经后的男性和女性受试者使用预防性节育方法：对男性受试者使用节育或屏障方法，对儿童妇女使用其他形式的避孕方法（节欲、屏障或荷尔蒙方法） -具有输卵管结扎病史的生育潜力，以及在了解猴子发育毒性数据之前参与本研究的具有生育潜力的女性使用两种避孕方法。

有生育能力的女性（未手术绝育或绝经后的女性）血清 β-hCG 必须为阴性才能排除早孕。

受试者的粪便检查必须对肠道病原体（沙门氏菌、志贺氏菌、耶尔森氏菌、弯曲杆菌、弧菌、大肠杆菌 O157/H7）、艰难梭菌毒素测定、肠道寄生虫及其卵（包括隐孢子虫）的培养结果呈阴性。

受试者的胸部 X 光检查必须没有与任何感染或恶性肿瘤一致的变化。

不能满足上述要求的受试者被排除在外。

在研究药物首次给药前的指定时间段内或在研究期间的任何时间使用以下任何药物的受试者被排除在外：

NSAIDs/COX-2 抑制剂/24 小时内超过 500 mg/d 阿司匹林，

7天内皮质类固醇灌肠或5-ASA灌肠或栓剂，

4 周内使用皮质类固醇（大于 20 mg 泼尼松/d 或等效泼尼松），

甲氨蝶呤、环孢菌素、他克莫司 (FK506)、沙利度胺、依那西普 (Enbrel)、霉酚酸酯 (CellCept) 或任何生物疗法，

4个月内抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体，

1个月内的任何实验剂。

排除多处肠切除（大于或等于 200 厘米）和肠内或肠外治疗以维持体重的受试者。

在本研究随机分组后 30 天内使用任何其他研究药物的受试者被排除在外。

受试者的心电图不得有以下任何异常：QT(c) 大于 0.48 秒、Mobitz II 型二度或三度房室传导阻滞、左束支传导阻滞或右束支传导阻滞伴有任何束支传导阻滞、符合急性发作的变化缺血。

被定义为存在以下特征之一的中度持续性哮喘的受试者被排除在外：

治疗前的临床特征：日常症状、恶化影响活动和睡眠、夜间哮喘症状每周大于 1 次、呼气峰值流量 (PEF) 或用力呼气量 (FEV1) 大于预测值的 60% 至小于 80%、变异性大于 30%；

维持控制所需的每日药物：每日控制药物（尤其是夜间症状）：吸入皮质类固醇或长效支气管扩张剂。

被定义为存在下列特征之一的严重持续性哮喘的受试者被排除在外：

治疗前的临床特征：持续性症状、频繁加重、频繁的夜间哮喘症状、体力活动因哮喘症状而受限、PEF 或 FEV(1) 低于预测值的 60%，变异性大于 30%；

维持控制所需的每日用药：多种每日控制药物（长期）：大剂量吸入皮质类固醇、长效支气管扩张剂和口服皮质类固醇。

排除标准

有结核病史或 BCG 疫苗接种史的受试者被排除在外。

诊断为溃疡性结肠炎的受试者被排除在外。

患有库欣综合征的受试者被排除在外。

当前进行回肠造口术或结肠造口术的受试者被排除在外。

目前患有活动性肠梗阻、肠穿孔、显着胃肠道出血或已知存在高度狭窄的受试者被排除在外。

排除具有 HIV 阳性或与 HIV 感染一致的体征和症状的受试者。

患有需要抗生素的急性全身或肠道感染的受试者被排除在外。

患有活动性乙型或丙型肝炎的受试者被排除在外。

患有失代偿性肝病（Childs-Pugh B 级或 C 级）的受试者被排除在外。

排除具有以下任何一项的受试者：

血细胞比容小于 30%，

血小板计数大于 700,000，

血清肌酐或 BUN 大于正常上限的 1.5 倍，

ALT (SGPT) 或 AST (SGOT) 大于正常上限的 2 倍，

总胆红素大于正常上限的 1.25 倍，

碱性磷酸酶大于正常上限的 1.5 倍。

孕妇或哺乳期妇女被排除在外。

具有癌症病史（除了切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；和原位宫颈癌）且无病状态记录少于 5 年的受试者被排除在外。

最近 12 个月内有心肌梗塞病史的受试者被排除在外。

预计在进入研究后 12 周内需要对其克罗恩病进行手术的受试者被排除在外。

研究者认为，由于参与研究而使患者处于不适当的风险中的受试者被排除在外。

排除具有抗 TNF α 治疗过敏反应史的受试者。