Monoklonal antikroppsbehandling av Crohns sjukdom

INKLUSIONSKRITERIER

Alla försökspersoner måste ha en verifierbar diagnos av Crohns sjukdom av minst 4 månaders varaktighet. Diagnosen måste stödjas av karakteristiska 1) kliniska egenskaper (symptomatiska eller endoskopiska) eller radiografiska fynd och 2) histopatologiska förändringar.

Alla ämnen måste vara över 18 år.

Försökspersonerna måste vara män eller kvinnor som är kirurgiskt sterila (hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi), har en historia av tubal ligering eller är postmenopausala med mer än eller lika med 12 månaders varaktighet av spontan amenorré.

Försökspersoner är berättigade om Crohns sjukdom är lätt till måttligt aktiv baserat på ett Crohns Activity Index-poäng mellan 220 och 450 (med en diarrévärde eller buksmärta som är större än eller lika med 25).

Om de för närvarande får någon medicin för Crohns sjukdom, kan försökspersonerna endast ha en stabil behandlingsregim av en eller en kombination av följande läkemedelsdoser och varaktigheter:

Antibiotikabehandling längre än eller lika med 2 veckor,

Kortikosteroider (mindre än eller lika med 20 mg Prednison/d, eller Prednison ekvivalent) mer än eller lika med 4 veckor,

5-ASA/Sulfasalazin mer än eller lika med 4 veckor,

Azatioprin/6-MP mer än eller lika med 8 veckor,

(Obs: patienter som får azatioprin eller 6-MP måste ha fått dessa mediciner i mer än eller lika med 12 veckor före randomisering).

Användning av profylaktiska metoder för preventivmedel under studieperioden för manliga och kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala: abstinens eller barriärmetoder för manliga försökspersoner, användning av ytterligare preventivmedel (abstinens, barriär eller hormal metod) för kvinnor till barn -bärande potential med en historia av tubal ligering, och användning av två former av preventivmedel för kvinnor i fertil ålder som hade inkluderats i denna studie innan kunskap om utvecklingstoxicitetsdata hos apor.

Kvinnor i fertil ålder (kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala) måste ha ett negativt serum Beta-hCG för att utesluta tidig graviditet.

Försökspersonerna måste ha negativa resultat vid avföringsundersökning för odling av enteriska patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridia difficile toxinanalys, enteriska parasiter och deras ägg (inklusive Cryptosporidia).

Försökspersonerna måste ha en lungröntgen fri från förändringar som överensstämmer med eventuella infektioner eller maligniteter.

Ämnen som inte kan uppfylla ovanstående krav är exkluderade.

Försökspersoner som använder någon av följande mediciner inom den specificerade tidsperioden före den första dosen av studieläkemedlet eller när som helst under studien är uteslutna:

NSAID/COX-2-hämmare/mer än 500 mg/d aspirin inom 24 timmar,

Kortikosteroidlavemang eller 5-ASA lavemang eller stolpiller inom 7 dagar,

Kortikosteroider (mer än 20 mg Prednison/d eller Prednison ekvivalent) inom 4 veckor,

Metotrexat, Cyklosporin, Takrolimus (FK506), Thalidomide, Etanercept (Enbrel), Mykofenolatmofetil (CellCept), eller någon biologisk terapi,

Monoklonala antikroppar mot TNF inom 4 månader,

Eventuellt experimentellt medel inom 1 månad.

Patienter med flera tarmresektioner (större än eller lika med 200 cm) OCH enteral eller parenteral terapi för att behålla vikten är uteslutna.

Försökspersoner med användning av något annat undersökningsmedel inom 30 dagar efter randomisering för denna studie är exkluderade.

Försökspersoner får inte ha någon av följande avvikelser på ett elektrokardiogram: QT(c) större än 0,48 sek, Mobitz typ II andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, vänster grenblock eller höger grenblock med något fascikulärt block, förändringar som överensstämmer med akuta ischemi.

Försökspersoner med måttlig ihållande astma definierad som närvaron av en av dessa egenskaper är exkluderade:

Kliniska egenskaper före behandling: Dagliga symtom, exacerbationer påverkar aktivitet och sömn, nattliga astmasymtom mer än 1 gång i veckan, maximalt utandningsflöde (PEF) eller forcerad utandningsvolym (FEV1) större än 60 % till mindre än 80 % av förväntad variabilitet mer än 30 %;

Daglig medicinering som krävs för att upprätthålla kontrollen: Dagliga kontrollmediciner (särskilt för nattliga symtom): inhalerade kortikosteroider eller långverkande luftrörsvidgare.

Patienter med svår ihållande astma definierad som närvaron av en av de egenskaper som anges nedan är exkluderade:

Kliniska kännetecken före behandling: Kontinuerliga symtom, frekventa exacerbationer, frekventa nattliga astmasymtom, fysiska aktiviteter begränsade av astmasymtom, PEF eller FEV(1) mindre än 60 % förutspådd, variabilitet större än 30 %;

Daglig medicinering som krävs för att upprätthålla kontrollen: Flera dagliga kontrollmediciner (långsiktigt): högdos inhalerade kortikosteroider, långverkande luftrörsvidgande medel och orala kortikosteroider.

EXKLUSIONS KRITERIER

Patienter med tuberkulos- eller BCG-vaccination i anamnesen är uteslutna.

Patienter med diagnosen ulcerös kolit är uteslutna.

Patienter med Cushings syndrom är uteslutna.

Försökspersoner med aktuell ileostomi eller kolostomi är uteslutna.

Patienter med aktuell aktiv tarmobstruktion, tarmperforation, signifikant GI-blödning eller känd närvaro av höggradig striktur är uteslutna.

Patienter med HIV-positivitet eller tecken och symtom som överensstämmer med HIV-infektion är uteslutna.

Patienter med akut systemisk eller tarminfektion som kräver antibiotika är uteslutna.

Patienter med aktiv hepatit B eller C är uteslutna.

Patienter med dekompenserad leversjukdom (Childs-Pugh klass B eller C) är exkluderade.

Ämnen med något av följande är undantagna:

hematokrit mindre än 30 %,

Trombocytantal större än 700 000,

Serumkreatinin eller BUN större än 1,5 gånger den övre normalgränsen,

ALT (SGPT) eller AST (SGOT) större än 2 gånger den övre normalgränsen,

Totalt bilirubin större än 1,25 gånger den övre normalgränsen,

Alkaliskt fosfatas större än 1,5 gånger den övre normalgränsen.

Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna.

Försökspersoner med cancer i anamnesen (annat än resekerat kutant basal- eller skivepitelcancer; och in situ livmoderhalscancer) med mindre än 5 års dokumentation av ett sjukdomsfritt tillstånd exkluderas.

Patienter med en historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna exkluderas.

Försökspersoner som förväntas behöva opereras för sin Crohns sjukdom inom 12 veckor efter inträde i studien är exkluderade.

Försökspersoner med ett tillstånd som enligt utredarens uppfattning utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien är uteslutna.

Patienter med anafylaktisk reaktion på anti-TNF alfa-terapi i anamnesen är uteslutna.