Léčba Crohnovy choroby monoklonálními protilátkami

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Všichni jedinci musí mít ověřitelnou diagnózu Crohnovy choroby trvající alespoň 4 měsíce. Diagnóza musí být podpořena charakteristickými 1) klinickými příznaky (symptomatickými nebo endoskopickými) nebo rentgenovými nálezy a 2) histopatologickými změnami.

Všichni účastníci musí být starší 18 let.

Subjekty musí být muži nebo ženy, kteří jsou chirurgicky sterilní (hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie), mají v anamnéze podvázání vejcovodů nebo jsou po menopauze s trváním spontánní amenorey delší než 12 měsíců nebo rovnou 12 měsícům.

Subjekty jsou způsobilé, pokud je Crohnova choroba mírně až středně aktivní na základě skóre indexu aktivity Crohnovy choroby mezi 220 a 450 (s hodnocením průjmu nebo bolesti břicha vyšším nebo rovným 25).

Pokud v současné době dostávají nějaké léky na Crohnovu chorobu, mohou subjekty užívat pouze stabilní režim jedné nebo kombinace následujících dávek léků a trvání:

Antibiotická terapie delší nebo rovna 2 týdnům,

kortikosteroidy (méně než nebo rovné 20 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu prednisonu) delší nebo rovné 4 týdnům,

5-ASA/sulfasalazin delší nebo rovný 4 týdnům,

Azathioprin/6-MP delší nebo rovný 8 týdnům,

(Poznámka: pacienti užívající azathioprin nebo 6-MP museli tyto léky dostávat déle než 12 týdnů před randomizací).

Použití profylaktických metod antikoncepce po celou dobu studie u mužů a žen, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální: abstinenční nebo bariérové ​​metody u mužů, použití doplňkové formy antikoncepce (abstinenční, bariérová nebo hormonální metoda) u dětí -potenciál ve fertilním věku s anamnézou podvázání vejcovodů a používání dvou forem antikoncepce u žen ve fertilním věku, které byly do této studie zařazeny před znalostmi údajů o vývojové toxicitě u opic.

Ženy ve fertilním věku (ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální) musí mít negativní sérum Beta-hCG, aby se vyloučilo brzké těhotenství.

Subjekty musí mít negativní výsledky vyšetření stolice na kultivaci střevních patogenů (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), test na toxin Clostridia difficile, střevní parazity a jejich vajíčka (včetně Cryptosporidia).

Subjekty musí mít rentgenový snímek hrudníku beze změn odpovídajících jakýmkoli infekcím nebo malignitám.

Subjekty, které nesplní výše uvedené požadavky, jsou vyloučeny.

Vyloučeni jsou jedinci užívající kteroukoli z následujících medikací ve specifikovaném časovém období před první dávkou studovaného léčiva nebo kdykoli během studie:

NSAID/inhibitory COX-2/ vyšší než 500 mg/den aspirinu během 24 hodin,

kortikosteroidní klystýr nebo 5-ASA klystýr nebo čípky do 7 dnů,

kortikosteroidy (více než 20 mg prednisonu/den nebo ekvivalent prednisonu) do 4 týdnů,

methotrexát, cyklosporin, takrolimus (FK506), thalidomid, etanercept (Enbrel), mykofenolát mofetil (CellCept) nebo jakákoli biologická léčba,

Monoklonální protilátky proti TNF do 4 měsíců,

Jakýkoli experimentální prostředek do 1 měsíce.

Vyloučeni jsou jedinci s vícečetnými resekcemi střeva (větší nebo rovna 200 cm) A enterální nebo parenterální terapií k udržení hmotnosti.

Subjekty s použitím jakéhokoli jiného zkoumaného činidla do 30 dnů od randomizace do této studie jsou vyloučeny.

Subjekty nesmí mít na elektrokardiogramu žádnou z následujících abnormalit: QT(c) větší než 0,48 s, síňokomorová blokáda druhého nebo třetího stupně Mobitzova typu II, blokáda levého raménka nebo blokáda pravého raménka fascikulárního bloku, změny odpovídající akutní ischemie.

Vyloučeni jsou jedinci se středně těžkým perzistujícím astmatem definovaným jako přítomnost jednoho z těchto znaků:

Klinické příznaky před léčbou: denní příznaky, exacerbace ovlivňují aktivitu a spánek, noční příznaky astmatu více než 1krát týdně, vrcholový výdechový průtok (PEF) nebo usilovný výdechový objem (FEV1) větší než 60 % až méně než 80 % předpokládané, variabilita větší než 30 %;

Denní léky potřebné k udržení kontroly: Denní léky na kontrolu (zejména pro noční příznaky): inhalační kortikosteroidy nebo dlouhodobě působící bronchodilatancia.

Vyloučeni jsou jedinci s těžkým perzistujícím astmatem definovaným jako přítomnost jednoho z níže uvedených znaků:

Klinické příznaky před léčbou: Nepřetržité symptomy, časté exacerbace, časté noční symptomy astmatu, fyzické aktivity omezené symptomy astmatu, PEF nebo FEV(1) menší než 60 % predikce, variabilita větší než 30 %;

Denní medikace nutná k udržení kontroly: Vícenásobná denní kontrolní medikace (dlouhodobá): vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, dlouhodobě působících bronchodilatancií a perorálních kortikosteroidů.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Jedinci s anamnézou tuberkulózy nebo BCG vakcinací jsou vyloučeni.

Subjekty s diagnózou ulcerózní kolitidy jsou vyloučeny.

Subjekty s Cushingovým syndromem jsou vyloučeny.

Jedinci se současnou ileostomií nebo kolostomií jsou vyloučeni.

Subjekty se současnou aktivní střevní obstrukcí, perforací střeva, významným GI krvácením nebo známou přítomností striktury vysokého stupně jsou vyloučeny.

Jedinci s HIV pozitivitou nebo příznaky a symptomy odpovídající infekci HIV jsou vyloučeni.

Subjekty s akutní systémovou nebo střevní infekcí vyžadující antibiotika jsou vyloučeny.

Jedinci s aktivní hepatitidou B nebo C jsou vyloučeni.

Jedinci s dekompenzovaným onemocněním jater (Child-Pugh třída B nebo C) jsou vyloučeni.

Vyloučeny jsou subjekty s některou z následujících vlastností:

hematokrit méně než 30 %,

počet krevních destiček vyšší než 700 000,

Sérový kreatinin nebo BUN vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu,

ALT (SGPT) nebo AST (SGOT) vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu,

Celkový bilirubin vyšší než 1,25násobek horní hranice normálu,

Alkalická fosfatáza vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu.

Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy.

Jedinci s anamnézou rakoviny (jiné než resekovaný kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom; a in situ rakovina děložního čípku) s méně než 5letou dokumentací stavu bez onemocnění jsou vyloučeni.

Jedinci s anamnézou infarktu myokardu během posledních 12 měsíců jsou vyloučeni.

Subjekty, u kterých se očekává, že budou vyžadovat chirurgický zákrok kvůli Crohnově nemoci do 12 týdnů od vstupu do studie, jsou vyloučeny.

Subjekty se stavem, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii, jsou vyloučeni.

Jedinci s anamnézou anafylaktické reakce na anti-TNF alfa terapii jsou vyloučeni.