Trattamento con anticorpi monoclonali della malattia di Crohn

CRITERIO DI INCLUSIONE

Tutti i soggetti devono avere una diagnosi verificabile di morbo di Crohn della durata di almeno 4 mesi. La diagnosi deve essere supportata da caratteristiche 1) caratteristiche cliniche (sintomatiche o endoscopiche) o reperti radiografici e 2) alterazioni istopatologiche.

Tutti i soggetti devono avere più di 18 anni.

I soggetti devono essere uomini o donne chirurgicamente sterili (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale), avere una storia di legatura delle tube o essere in post-menopausa con una durata maggiore o uguale a 12 mesi di amenorrea spontanea.

I soggetti sono idonei se la malattia di Crohn è da lieve a moderatamente attiva sulla base di un punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn compreso tra 220 e 450 (con una valutazione della diarrea o del dolore addominale maggiore o uguale a 25).

Se attualmente stanno ricevendo farmaci per la malattia di Crohn, i soggetti possono solo seguire un regime stabile di uno o una combinazione delle seguenti dosi e durate del farmaco:

Terapia antibiotica maggiore o uguale a 2 settimane,

Corticosteroidi (minore o uguale a 20 mg di prednisone/giorno, o equivalente di prednisone) maggiore o uguale a 4 settimane,

5-ASA/Sulfasalazina maggiore o uguale a 4 settimane,

Azatioprina/6-MP maggiore o uguale a 8 settimane,

(Nota: i pazienti trattati con azatioprina o 6-MP devono aver ricevuto questi farmaci per un periodo maggiore o uguale a 12 settimane prima della randomizzazione).

Utilizzo di metodi profilattici anticoncezionali durante tutto il periodo dello studio per soggetti maschi e femmine non sterili chirurgicamente o in postmenopausa: metodi di astinenza o di barriera per i soggetti di sesso maschile, uso di forme aggiuntive di contraccezione (astinenza, barriera o metodo ormonale) per le donne in età pediatrica - potenziale fertile con una storia di legatura delle tube e uso di due forme di contraccezione per le donne in età fertile che erano state arruolate in questo studio prima della conoscenza dei dati sulla tossicità dello sviluppo nelle scimmie.

Le donne in età fertile (donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa) devono avere un siero Beta-hCG negativo per escludere una gravidanza precoce.

I soggetti devono avere risultati negativi all'esame delle feci per coltura di patogeni enterici (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), dosaggio della tossina di Clostridia difficile, parassiti enterici e loro ovuli (incluso Cryptosporidia).

I soggetti devono avere una radiografia del torace priva di modifiche coerenti con eventuali infezioni o tumori maligni.

Sono esclusi i soggetti che non possono soddisfare i requisiti di cui sopra.

Sono esclusi i soggetti che utilizzano uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato prima della prima dose del farmaco in studio o in qualsiasi momento durante lo studio:

FANS/inibitori della COX-2/più di 500 mg/die di aspirina nelle 24 ore,

Clistere di corticosteroidi o clistere di 5-ASA o supposte entro 7 giorni,

Corticosteroidi (superiori a 20 mg di prednisone/giorno o equivalente di prednisone) entro 4 settimane,

Metotrexato, ciclosporina, tacrolimus (FK506), talidomide, etanercept (Enbrel), micofenolato mofetile (CellCept) o qualsiasi terapia biologica,

Anticorpi monoclonali anti-TNF entro 4 mesi,

Qualsiasi agente sperimentale entro 1 mese.

Sono esclusi i soggetti con resezioni intestinali multiple (maggiori o uguali a 200 cm) E terapia enterale o parenterale per mantenere il peso.

Sono esclusi i soggetti che hanno utilizzato qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione per questo studio.

I soggetti non devono presentare alcuna delle seguenti anomalie su un elettrocardiogramma: QT(c) superiore a 0,48 sec, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado Mobitz tipo II, blocco di branca sinistra o blocco di branca destra con qualsiasi blocco fascicolare, alterazioni compatibili con ischemia.

Sono esclusi i soggetti con asma moderato persistente definito come la presenza di una di queste caratteristiche:

Caratteristiche cliniche prima del trattamento: sintomi giornalieri, esacerbazioni influenzano l'attività e il sonno, sintomi di asma notturna maggiori di 1 volta a settimana, picco di flusso espiratorio (PEF) o volume espiratorio forzato (FEV1) superiore al 60% a meno dell'80% del previsto, variabilità superiore al 30%;

Farmaci giornalieri necessari per mantenere il controllo: Farmaci di controllo giornalieri (soprattutto per i sintomi notturni): corticosteroidi per via inalatoria o broncodilatatori a lunga durata d'azione.

Sono esclusi i soggetti con asma grave persistente definito come la presenza di una delle caratteristiche elencate di seguito:

Caratteristiche cliniche prima del trattamento: sintomi continui, frequenti riacutizzazioni, frequenti sintomi notturni di asma, attività fisica limitata dai sintomi dell'asma, PEF o FEV(1) inferiore al 60% del previsto, variabilità superiore al 30%;

Farmaci giornalieri necessari per mantenere il controllo: Più farmaci di controllo giornalieri (a lungo termine): corticosteroidi per via inalatoria ad alto dosaggio, broncodilatatori a lunga durata d'azione e corticosteroidi orali.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Sono esclusi i soggetti con una storia di tubercolosi o vaccinazione BCG.

Sono esclusi i soggetti con diagnosi di colite ulcerosa.

Sono esclusi i soggetti con sindrome di Cushing.

Sono esclusi i soggetti con ileostomia o colostomia in atto.

Sono esclusi i soggetti con attuale ostruzione intestinale attiva, perforazione intestinale, significativa emorragia gastrointestinale o presenza nota di stenosi di alto grado.

Sono esclusi i soggetti con positività all'HIV o segni e sintomi coerenti con l'infezione da HIV.

Sono esclusi i soggetti con infezione acuta sistemica o intestinale che richiedono antibiotici.

Sono esclusi i soggetti con epatite attiva B o C.

Sono esclusi i soggetti con malattia epatica scompensata (Childs-Pugh classe B o C).

Sono esclusi i soggetti con una delle seguenti caratteristiche:

Ematocrito inferiore al 30%,

Conta piastrinica superiore a 700.000,

Creatinina sierica o BUN maggiore di 1,5 volte il limite superiore del normale,

ALT (SGPT) o AST (SGOT) maggiore di 2 volte il limite superiore del normale,

Bilirubina totale superiore a 1,25 volte il limite superiore del normale,

Fosfatasi alcalina maggiore di 1,5 volte il limite superiore della norma.

Sono escluse le donne incinte o che allattano.

Sono esclusi i soggetti con una storia di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare o squamocellulare cutaneo resecato e dal cancro cervicale in situ) con meno di 5 anni di documentazione di uno stato libero da malattia.

Sono esclusi i soggetti con una storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.

Sono esclusi i soggetti che dovrebbero richiedere un intervento chirurgico per la malattia di Crohn entro 12 settimane dall'ingresso nello studio.

Sono esclusi i soggetti con una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il paziente a rischio eccessivo partecipando allo studio.

Sono esclusi i soggetti con una storia di reazione anafilattica alla terapia anti-TNF alfa.