Лечение моноклональными антителами болезни Крона

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Все субъекты должны иметь поддающийся проверке диагноз болезни Крона продолжительностью не менее 4 месяцев. Диагноз должен быть подтвержден характерными 1) клиническими признаками (симптомными или эндоскопическими) или рентгенологическими данными и 2) гистопатологическими изменениями.

Все субъекты должны быть старше 18 лет.

Субъекты должны быть мужчинами или женщинами, хирургически бесплодными (гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия), иметь в анамнезе перевязку маточных труб или находиться в постменопаузе с продолжительностью спонтанной аменореи более или равной 12 месяцам.

Субъекты имеют право на участие, если болезнь Крона активна от легкой до умеренной степени на основании оценки индекса активности болезни Крона от 220 до 450 (с оценкой диареи или боли в животе, превышающей или равной 25).

Если в настоящее время субъекты получают какие-либо лекарства от болезни Крона, субъекты могут находиться на стабильной схеме только одного или комбинации следующих доз препаратов и продолжительности действия:

Антибиотикотерапия больше или равна 2 неделям,

Кортикостероиды (менее или равные 20 мг преднизолона/день или эквивалент преднизона) более или равные 4 неделям,

5-АСК/сульфасалазин больше или равно 4 неделям,

Азатиоприн/6-МП больше или равно 8 неделям,

(Примечание: пациенты, получающие азатиоприн или 6-MP, должны были получать эти препараты более или равно 12 неделям до рандомизации).

Использование профилактических методов контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования для мужчин и женщин, не являющихся хирургически стерильными или не находящимися в постменопаузе: абстинентные или барьерные методы для мужчин, использование дополнительных форм контрацепции (абстинентные, барьерные или гормональные методы) для женщин в детском возрасте. - детородный потенциал с перевязкой маточных труб в анамнезе и использование двух форм контрацепции для женщин с детородным потенциалом, которые были включены в это исследование до того, как стали известны данные о токсичности для развития у обезьян.

Женщины детородного возраста (женщины, у которых нет хирургической стерильности или в постменопаузе) должны иметь отрицательный уровень бета-ХГЧ в сыворотке, чтобы исключить раннюю беременность.

Субъекты должны иметь отрицательные результаты исследования кала на культуру кишечных патогенов (сальмонелла, шигелла, иерсиния, кампилобактер, вибрион, кишечная палочка O157/H7), анализ на токсин Clostridia difficile, кишечные паразиты и их яйца (включая криптоспоридии).

Субъекты должны иметь рентгенограмму грудной клетки без изменений, связанных с инфекциями или злокачественными новообразованиями.

Субъекты, которые не могут соответствовать вышеуказанным требованиям, исключаются.

Субъекты, использующие любой из следующих препаратов в течение указанного периода времени до первой дозы исследуемого препарата или в любое время во время исследования, исключаются:

НПВП/ингибиторы ЦОГ-2/ более 500 мг/сут аспирина в течение 24 часов,

Клизма с кортикостероидами или клизма с 5-АСК или суппозитории в течение 7 дней,

Кортикостероиды (более 20 мг преднизолона в день или эквивалент преднизолона) в течение 4 недель,

Метотрексат, Циклоспорин, Такролимус (FK506), Талидомид, Этанерцепт (Энбрел), Микофенолата мофетил (СеллСепт) или любая биологическая терапия,

Моноклональные антитела к TNF в течение 4 месяцев,

Любой экспериментальный агент в течение 1 месяца.

Исключаются субъекты с множественными резекциями кишечника (более или равными 200 см) И энтеральной или парентеральной терапией для поддержания веса.

Субъекты, использовавшие любой другой исследуемый агент в течение 30 дней после рандомизации для этого исследования, исключаются.

У субъектов не должно быть каких-либо из следующих отклонений на электрокардиограмме: QT(c) более 0,48 с, атриовентрикулярная блокада типа Мобитц II второй или третьей степени, блокада левой ножки пучка Гиса или блокада правой ножки пучка Гиса с любой фасцикулярной блокадой, изменения, характерные для острой ишемия.

Субъекты с умеренной персистирующей астмой, определяемой как наличие одного из этих признаков, исключаются:

Клинические признаки до лечения: ежедневные симптомы, обострения влияют на активность и сон, ночные симптомы астмы чаще 1 раза в неделю, пиковая скорость выдоха (ПСВ) или объем форсированного выдоха (ОФВ1) от более 60% до менее 80% от прогнозируемого, вариабельность более 30%;

Ежедневные лекарства, необходимые для поддержания контроля: Ежедневные контролирующие препараты (особенно при ночных симптомах): ингаляционные кортикостероиды или бронходилататоры длительного действия.

Субъекты с тяжелой персистирующей астмой, определяемой как наличие одного из признаков, перечисленных ниже, исключаются:

Клинические признаки до лечения: постоянные симптомы, частые обострения, частые ночные симптомы астмы, физическая активность, ограниченная симптомами астмы, ПСВ или ОФВ(1) менее 60% от должного, вариабельность более 30%;

Ежедневные лекарства, необходимые для поддержания контроля: Многократные ежедневные контролирующие препараты (долгосрочные): высокие дозы ингаляционных кортикостероидов, бронхолитики длительного действия и пероральные кортикостероиды.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Субъекты с историей туберкулеза или вакцинацией БЦЖ исключаются.

Субъекты с диагнозом язвенный колит исключаются.

Субъекты с синдромом Кушинга исключены.

Субъекты с текущей илеостомией или колостомой исключаются.

Субъекты с текущей активной кишечной непроходимостью, перфорацией кишечника, значительным желудочно-кишечным кровотечением или известным наличием стриктуры высокой степени исключаются.

Субъекты с положительным ВИЧ-статусом или признаками и симптомами, характерными для ВИЧ-инфекции, исключаются.

Субъекты с острой системной или кишечной инфекцией, нуждающиеся в антибиотиках, исключаются.

Субъекты с активным гепатитом B или C исключены.

Субъекты с декомпенсированным заболеванием печени (класс B или C по Чайлдс-Пью) исключаются.

Субъекты с любым из следующих исключений:

Гематокрит менее 30%,

количество тромбоцитов более 700 000,

Креатинин сыворотки или АМК более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы,

АЛТ (SGPT) или AST (SGOT) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы,

Общий билирубин более чем в 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы,

Щелочная фосфатаза более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

Беременные или кормящие женщины исключены.

Субъекты с раком в анамнезе (кроме резецированной кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы, а также рака шейки матки in situ) с менее чем 5-летним документом об отсутствии признаков заболевания исключаются.

Субъекты с историей инфаркта миокарда в течение последних 12 месяцев исключаются.

Субъекты, которым, как ожидается, потребуется хирургическое вмешательство по поводу болезни Крона в течение 12 недель после включения в исследование, исключаются.

Субъекты с состоянием, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании, исключаются.

Субъекты с историей анафилактической реакции на терапию анти-ФНО-альфа исключены.