Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w chorobie Leśniowskiego-Crohna

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Wszyscy uczestnicy muszą mieć weryfikowalną diagnozę choroby Leśniowskiego-Crohna trwającą co najmniej 4 miesiące. Rozpoznanie musi być poparte charakterystycznymi 1) cechami klinicznymi (objawowymi lub endoskopowymi) lub wynikami radiograficznymi oraz 2) zmianami histopatologicznymi.

Wszyscy uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.

Pacjentki muszą być płci męskiej lub żeńskiej, które są chirurgicznie bezpłodne (histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników), mają podwiązanie jajowodów w wywiadzie lub są po menopauzie z okresem samoistnego braku miesiączki trwającym co najmniej 12 miesięcy.

Pacjenci kwalifikują się, jeśli choroba Leśniowskiego-Crohna jest łagodna lub umiarkowanie aktywna w oparciu o wynik Indeksu aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna między 220 a 450 (z oceną biegunki lub oceną bólu brzucha większą lub równą 25).

Osoby, które obecnie otrzymują jakiekolwiek leki na chorobę Leśniowskiego-Crohna, mogą stosować stabilny schemat jednego lub kombinacji następujących dawek leków i czasu trwania:

antybiotykoterapia dłuższa lub równa 2 tyg.,

Kortykosteroidy (mniejsze lub równe 20 mg prednizonu na dobę lub równoważnik prednizonu) dłuższe lub równe 4 tygodnie,

5-ASA/Sulfasalazyna większa lub równa 4 tyg.,

Azatiopryna/6-MP większa lub równa 8 tygodni,

(Uwaga: pacjenci otrzymujący azatioprynę lub 6-MP musieli otrzymywać te leki przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją).

Stosowanie profilaktycznych metod antykoncepcji przez cały okres badania u kobiet i mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie: metody abstynencyjne lub barierowe u mężczyzn, stosowanie dodatkowej formy antykoncepcji (wstrzemięźliwości, mechanicznej lub hormonalnej) u kobiet w wieku płodności z podwiązaniem jajowodów w wywiadzie oraz stosowanie dwóch form antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym, które zostały włączone do tego badania przed poznaniem danych dotyczących toksyczności rozwojowej u małp.

Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik beta-hCG w surowicy, aby wykluczyć wczesną ciążę.

Pacjenci muszą mieć negatywny wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), testu na toksynę Clostridia difficile, pasożytów jelitowych i ich komórek jajowych (w tym Cryptosporidia).

Pacjenci muszą mieć prześwietlenie klatki piersiowej wolne od zmian odpowiadających jakimkolwiek infekcjom lub nowotworom złośliwym.

Osoby, które nie mogą spełnić powyższych wymagań są wykluczone.

Osoby stosujące którykolwiek z poniższych leków w określonym czasie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w jakimkolwiek momencie badania są wykluczone:

NLPZ/inhibitory COX-2/większe niż 500 mg/d aspiryny w ciągu 24 godzin,

lewatywa kortykosteroidowa lub 5-ASA lub czopki w ciągu 7 dni,

Kortykosteroidy (większe niż 20 mg prednizonu/dobę lub równoważnik prednizonu) w ciągu 4 tygodni,

metotreksat, cyklosporyna, takrolimus (FK506), talidomid, etanercept (Enbrel), mykofenolan mofetylu (CellCept) lub jakakolwiek terapia biologiczna,

przeciwciała monoklonalne przeciwko TNF w ciągu 4 miesięcy,

Dowolny środek eksperymentalny w ciągu 1 miesiąca.

Pacjenci po wielokrotnych resekcjach jelita (większych lub równych 200 cm) ORAZ terapii dojelitowej lub pozajelitowej w celu utrzymania masy ciała są wykluczeni.

Pacjenci stosujący jakikolwiek inny badany środek w ciągu 30 dni od randomizacji do tego badania są wykluczeni.

Badani nie mogą mieć żadnej z następujących nieprawidłowości w elektrokardiogramie: odstęp QT(c) większy niż 0,48 s, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia Mobitza typu II, blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok prawej odnogi pęczka Hisa z jakimkolwiek blokiem wiązkowym, zmiany zgodne z ostrym niedokrwienie.

Pacjenci z umiarkowaną przewlekłą astmą zdefiniowaną jako obecność jednej z tych cech są wykluczeni:

Cechy kliniczne przed leczeniem: objawy codzienne, zaostrzenia mające wpływ na aktywność i sen, objawy astmy w nocy częściej niż 1 raz w tygodniu, szczytowy przepływ wydechowy (PEF) lub natężona objętość wydechowa (FEV1) większa niż 60% do mniej niż 80% wartości przewidywanej, zmienność więcej niż 30%;

Codzienne leki wymagane do utrzymania kontroli: Codzienne leki kontrolujące (szczególnie w przypadku objawów nocnych): wziewne kortykosteroidy lub długo działające leki rozszerzające oskrzela.

Pacjenci z ciężką uporczywą astmą zdefiniowaną jako obecność jednej z poniższych cech są wykluczeni:

Cechy kliniczne przed leczeniem: utrzymujące się objawy, częste zaostrzenia, częste nocne objawy astmy, aktywność fizyczna ograniczona objawami astmy, PEF lub FEV1 poniżej 60% wartości należnej, zmienność powyżej 30%;

Codzienne leki wymagane do utrzymania kontroli: Wiele codziennych leków kontrolujących (długoterminowo): duże dawki wziewnych kortykosteroidów, długo działające leki rozszerzające oskrzela i doustne kortykosteroidy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjenci z historią gruźlicy lub szczepionką BCG są wykluczeni.

Pacjenci z rozpoznaniem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego są wykluczeni.

Pacjenci z zespołem Cushinga są wykluczeni.

Pacjenci z aktualną ileostomią lub kolostomią są wykluczeni.

Pacjenci z aktualnie czynną niedrożnością jelit, perforacją jelit, znacznym krwotokiem z przewodu pokarmowego lub znaną obecnością zwężenia dużego stopnia są wykluczeni.

Wykluczeni są pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia wirusem HIV lub oznakami i objawami wskazującymi na zakażenie wirusem HIV.

Pacjenci z ostrą infekcją ogólnoustrojową lub jelitową wymagającymi antybiotyków są wykluczeni.

Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C są wykluczeni.

Pacjenci ze zdekompensowaną chorobą wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha) są wykluczeni.

Osoby z którymkolwiek z poniższych kryteriów są wykluczone:

Hematokryt poniżej 30%,

Liczba płytek krwi większa niż 700 000,

Stężenie kreatyniny w surowicy lub BUN większe niż 1,5-krotność górnej granicy normy,

ALT (SGPT) lub AST (SGOT) ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy,

Bilirubina całkowita większa niż 1,25-krotność górnej granicy normy,

Fosfataza alkaliczna ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy.

Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone.

Osoby z rakiem w wywiadzie (innym niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub rak kolczystokomórkowy skóry oraz rak szyjki macicy in situ) z dokumentacją stanu wolnego od choroby trwającą krócej niż 5 lat są wykluczone.

Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy są wykluczeni.

Pacjenci, u których oczekuje się operacji z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, są wykluczeni.

Pacjenci ze stanem, który zdaniem badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu, są wykluczeni.

Pacjenci z historią reakcji anafilaktycznej na terapię anty-TNF alfa są wykluczeni.