Tratamento com anticorpos monoclonais da doença de Crohn

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Todos os indivíduos devem ter um diagnóstico verificável da doença de Crohn de pelo menos 4 meses de duração. O diagnóstico deve ser apoiado por características 1) características clínicas (sintomáticas ou endoscópicas) ou achados radiográficos e 2) alterações histopatológicas.

Todos os indivíduos devem ser maiores de 18 anos.

Os indivíduos devem ser do sexo masculino ou feminino cirurgicamente estéreis (histerectomia e/ou ooforectomia bilateral), ter histórico de laqueadura tubária ou pós-menopausa com duração igual ou superior a 12 meses de amenorréia espontânea.

Os indivíduos são elegíveis se a doença de Crohn for leve a moderadamente ativa com base em uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn entre 220 e 450 (com uma classificação de diarreia ou classificação de dor abdominal maior ou igual a 25).

Se estiver recebendo atualmente algum medicamento para a doença de Crohn, os indivíduos podem estar apenas em um regime estável de uma ou uma combinação das seguintes doses e durações de medicamentos:

Terapia antibiótica maior ou igual a 2 semanas,

Corticosteroides (inferior ou igual a 20 mg de prednisona/dia, ou equivalente a prednisona) maior ou igual a 4 semanas,

5-ASA/Sulfassalazina maior ou igual a 4 semanas,

Azatioprina/6-MP maior ou igual a 8 semanas,

(Observação: os pacientes que recebem azatioprina ou 6-MP devem estar recebendo esses medicamentos por mais de 12 semanas antes da randomização).

Uso de métodos profiláticos de controle de natalidade durante todo o período do estudo para indivíduos do sexo masculino e feminino que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicos: abstinência ou métodos de barreira para indivíduos do sexo masculino, uso de forma adicional de contracepção (abstinência, barreira ou método hormonal) para mulheres com filhos -potencial de fertilidade com histórico de laqueadura tubária e uso de duas formas de contracepção para mulheres com potencial para engravidar que foram incluídas neste estudo antes do conhecimento dos dados de toxicidade no desenvolvimento em macacos.

As mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas) devem ter um soro Beta-hCG negativo para excluir a gravidez precoce.

Os indivíduos devem ter resultados negativos no exame de fezes para cultura de patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), ensaio de toxina Clostridia difficile, parasitas entéricos e seus óvulos (incluindo Cryptosporidia).

Os indivíduos devem ter uma radiografia de tórax sem alterações consistentes com qualquer infecção ou malignidade.

Sujeitos que não podem atender aos requisitos acima são excluídos.

Os sujeitos que usam qualquer um dos seguintes medicamentos dentro do período de tempo especificado antes da primeira dose do medicamento do estudo ou a qualquer momento durante o estudo são excluídos:

AINEs/inibidores da COX-2/ mais de 500 mg/dia de aspirina em 24 horas,

Enema de corticosteróide ou enema de 5-ASA ou supositórios dentro de 7 dias,

Corticosteroides (maior que 20 mg de prednisona/dia ou equivalente a prednisona) dentro de 4 semanas,

Metotrexato, Ciclosporina, Tacrolimus (FK506), Talidomida, Etanercept (Enbrel), Micofenolato de mofetil (CellCept) ou qualquer terapia biológica,

Anticorpos monoclonais para TNF dentro de 4 meses,

Qualquer agente experimental dentro de 1 mês.

Indivíduos com ressecções intestinais múltiplas (maiores ou iguais a 200 cm) E terapia enteral ou parenteral para manter o peso são excluídos.

Indivíduos com uso de qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias após a randomização para este estudo são excluídos.

Os indivíduos não devem ter nenhuma das seguintes anormalidades em um eletrocardiograma: QT(c) maior que 0,48 seg, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau Mobitz tipo II, bloqueio de ramo esquerdo ou bloqueio de ramo direito com qualquer bloqueio fascicular, alterações consistentes com isquemia.

Indivíduos com asma persistente moderada definida como a presença de uma destas características são excluídos:

Características clínicas antes do tratamento: sintomas diários, exacerbações que afetam a atividade e o sono, sintomas noturnos de asma maiores que 1 vez por semana, pico de fluxo expiratório (PFE) ou volume expiratório forçado (FEV1) maior que 60% a menos de 80% do previsto, variabilidade superior a 30%;

Medicação diária necessária para manter o controle: Medicações controladoras diárias (especialmente para sintomas noturnos): corticosteroides inalatórios ou broncodilatadores de longa duração.

Indivíduos com asma persistente grave definida como a presença de uma das características listadas abaixo são excluídos:

Características clínicas antes do tratamento: Sintomas contínuos, exacerbações frequentes, sintomas de asma noturnos frequentes, atividades físicas limitadas por sintomas de asma, PFE ou VEF(1) menor que 60% do previsto, variabilidade maior que 30%;

Medicação diária necessária para manter o controle: Múltiplas medicações diárias de controle (longo prazo): corticosteroides inalatórios em altas doses, broncodilatadores de longa duração e corticosteroides orais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Indivíduos com histórico de tuberculose ou vacinação BCG são excluídos.

Indivíduos com diagnóstico de colite ulcerativa são excluídos.

Indivíduos com síndrome de Cushing são excluídos.

Indivíduos com uma ileostomia ou colostomia atual são excluídos.

Indivíduos com obstrução intestinal ativa atual, perfuração intestinal, hemorragia GI significativa ou presença conhecida de estenose de alto grau são excluídos.

Indivíduos com positividade para HIV ou sinais e sintomas consistentes com infecção por HIV são excluídos.

Indivíduos com infecção sistêmica ou intestinal aguda que requerem antibióticos são excluídos.

Indivíduos com hepatite B ou C ativa são excluídos.

Indivíduos com doença hepática descompensada (Childs-Pugh classe B ou C) são excluídos.

Indivíduos com qualquer um dos seguintes são excluídos:

Hematócrito inferior a 30%,

Contagem de plaquetas superior a 700.000,

Creatinina sérica ou BUN maior que 1,5 vezes o limite superior do normal,

ALT (SGPT) ou AST (SGOT) superior a 2 vezes o limite superior do normal,

Bilirrubina total superior a 1,25 vezes o limite superior do normal,

Fosfatase alcalina maior que 1,5 vezes o limite superior do normal.

Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas.

Indivíduos com histórico de câncer (exceto carcinoma de células escamosas ou basal cutâneo ressecado; e câncer cervical in situ) com menos de 5 anos de documentação de um estado livre de doença são excluídos.

Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses são excluídos.

Indivíduos com expectativa de necessitar de cirurgia para a doença de Crohn dentro de 12 semanas após a entrada no estudo são excluídos.

Sujeitos com uma condição que, na opinião do investigador, coloca o paciente em risco indevido ao participar do estudo são excluídos.

Indivíduos com história de reação anafilática à terapia anti-TNF alfa são excluídos.