Monoklonal antistoffbehandling av Crohns sykdom

INKLUSJONSKRITERIER

Alle forsøkspersoner må ha en verifiserbar diagnose av Crohns sykdom av minst 4 måneders varighet. Diagnosen må støttes av karakteristiske 1) kliniske trekk (symptomatiske eller endoskopiske) eller radiografiske funn og 2) histopatologiske endringer.

Alle fag må være over 18 år.

Forsøkspersonene må være menn eller kvinner som er kirurgisk sterile (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi), har en historie med tubal ligering, eller er postmenopausale med mer enn eller lik 12 måneders varighet av spontan amenoré.

Forsøkspersoner er kvalifisert hvis Crohns sykdom er mildt til moderat aktiv basert på en Crohns sykdoms aktivitetsindeksscore mellom 220 og 450 (med en vurdering av diaré eller magesmerter større enn eller lik 25).

Hvis de for øyeblikket mottar medisiner for Crohns sykdom, kan det hende at forsøkspersonene bare er på et stabilt kur med en eller en kombinasjon av følgende medikamentdoser og varighet:

Antibiotikabehandling mer enn eller lik 2 uker,

Kortikosteroider (mindre enn eller lik 20 mg Prednison/d, eller Prednison-ekvivalent) større enn eller lik 4 uker,

5-ASA/Sulfasalazin større enn eller lik 4 uker,

Azatioprin/6-MP større enn eller lik 8 uker,

(Merk: pasienter som får azatioprin eller 6-MP må ha fått disse medisinene i mer enn eller lik 12 uker før randomisering).

Bruk av profylaktiske metoder for prevensjon gjennom hele studieperioden for mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale: abstinens eller barrieremetoder for mannlige forsøkspersoner, bruk av tilleggsform for prevensjon (abstinens, barriere eller hormal metode) for kvinner av barn - bæreevne med en historie med tubal ligering, og bruk av to former for prevensjon for kvinner i fertil alder som hadde blitt registrert i denne studien før kunnskap om utviklingstoksisitetsdata hos aper.

Kvinner i fertil alder (kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale) må ha et negativt serum Beta-hCG for å utelukke tidlig graviditet.

Forsøkspersonene må ha negative resultater på avføringsundersøkelse for dyrking av enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridia difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres egg (inkludert Cryptosporidia).

Forsøkspersonene må ha røntgen thorax fri for forandringer i samsvar med infeksjoner eller maligniteter.

Emner som ikke kan oppfylle kravene ovenfor er ekskludert.

Forsøkspersoner som bruker noen av følgende medisiner innenfor den angitte tidsperioden før den første dosen av studiemedikamentet eller når som helst under studien er ekskludert:

NSAIDs/COX-2-hemmere/mer enn 500 mg/d aspirin innen 24 timer,

Kortikosteroidklyster eller 5-ASA klyster eller stikkpiller innen 7 dager,

Kortikosteroider (mer enn 20 mg Prednison/d eller Prednison-ekvivalent) innen 4 uker,

Metotreksat, cyklosporin, takrolimus (FK506), thalidomid, etanercept (Enbrel), mykofenolatmofetil (CellCept), eller annen biologisk terapi,

Monoklonale antistoffer mot TNF innen 4 måneder,

Ethvert eksperimentelt middel innen 1 måned.

Pasienter med flere tarmreseksjoner (større enn eller lik 200 cm) OG enteral eller parenteral terapi for å opprettholde vekten er ekskludert.

Forsøkspersoner med bruk av andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter randomisering for denne studien er ekskludert.

Pasienter må ikke ha noen av følgende abnormiteter på et elektrokardiogram: QT(c) større enn 0,48 sek, Mobitz type II andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, venstre grenblokk eller høyre grenblokk med en fascikulær blokk, endringer i samsvar med akutt iskemi.

Personer med moderat vedvarende astma definert som tilstedeværelsen av en av disse egenskapene er ekskludert:

Kliniske trekk før behandling: Daglige symptomer, eksaserbasjoner påvirker aktivitet og søvn, nattlige astmasymptomer mer enn 1 gang i uken, peak ekspiratorisk flow (PEF) eller forsert ekspiratorisk volum (FEV1) større enn 60 % til mindre enn 80 % av forventet variasjon mer enn 30 %;

Daglig medisinering som kreves for å opprettholde kontroll: Daglige kontrollmedisiner (spesielt for nattesymptomer): inhalerte kortikosteroider eller langtidsvirkende bronkodilatatorer.

Personer med alvorlig vedvarende astma definert som tilstedeværelsen av en av funksjonene som er oppført nedenfor, er ekskludert:

Kliniske trekk før behandling: Kontinuerlige symptomer, hyppige eksaserbasjoner, hyppige nattlige astmasymptomer, fysiske aktiviteter begrenset av astmasymptomer, PEF eller FEV(1) mindre enn 60 % predikert, variasjon større enn 30 %;

Daglig medisinering som kreves for å opprettholde kontroll: Flere daglige kontrollmedisiner (langsiktig): høydose inhalerte kortikosteroider, langtidsvirkende bronkodilatatorer og orale kortikosteroider.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Personer med en historie med tuberkulose eller BCG-vaksinasjon er ekskludert.

Personer med diagnosen ulcerøs kolitt er ekskludert.

Personer med Cushings syndrom er ekskludert.

Personer med pågående ileostomi eller kolostomi er ekskludert.

Personer med nåværende aktiv tarmobstruksjon, tarmperforasjon, betydelig GI-blødning eller kjent tilstedeværelse av høygradig striktur er ekskludert.

Personer med HIV-positivitet eller tegn og symptomer forenlig med HIV-infeksjon er ekskludert.

Personer med akutt systemisk eller tarminfeksjon som krever antibiotika er ekskludert.

Personer med aktiv hepatitt B eller C er ekskludert.

Personer med dekompensert leversykdom (Childs-Pugh klasse B eller C) er ekskludert.

Emner med noe av følgende er ekskludert:

hematokrit mindre enn 30 %,

Blodplatetall større enn 700 000,

Serumkreatinin eller BUN større enn 1,5 ganger øvre normalgrense,

ALT (SGPT) eller AST (SGOT) større enn 2 ganger øvre normalgrense,

Totalt bilirubin større enn 1,25 ganger øvre normalgrense,

Alkalisk fosfatase større enn 1,5 ganger øvre normalgrense.

Gravide eller ammende er ekskludert.

Personer med kreft i anamnesen (annet enn resekert kutant basal- eller plateepitelkarsinom; og in situ livmorhalskreft) med mindre enn 5 års dokumentasjon på sykdomsfri tilstand er ekskludert.

Personer med en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene er ekskludert.

Forsøkspersoner som forventes å trenge kirurgi for Crohns sykdom innen 12 uker etter studiestart er ekskludert.

Forsøkspersoner med en tilstand som etter utrederens mening setter pasienten i unødig risiko ved å delta i studien, ekskluderes.

Personer med anafylaktisk reaksjon i anamnesen på anti-TNF alfa-terapi er ekskludert.