Monoklonal antistofbehandling af Crohns sygdom

INKLUSIONSKRITERIER

Alle forsøgspersoner skal have en verificerbar diagnose af Crohns sygdom af mindst 4 måneders varighed. Diagnosen skal understøttes af karakteristiske 1) kliniske træk (symptomatiske eller endoskopiske) eller radiografiske fund og 2) histopatologiske ændringer.

Alle fag skal være over 18 år.

Forsøgspersoner skal være mænd eller kvinder, som er kirurgisk sterile (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi), har en historie med tubal ligering eller er postmenopausale med mere end eller lig med 12 måneders varighed af spontan amenoré.

Forsøgspersoner er berettigede, hvis Crohns sygdom er mildt til moderat aktiv baseret på en Crohns sygdoms aktivitetsindeks-score mellem 220 og 450 (med en diarré- eller mavesmerter-vurdering større end eller lig med 25).

Hvis de i øjeblikket modtager medicin mod Crohns sygdom, er forsøgspersonerne muligvis kun på et stabilt regime med én eller en kombination af følgende lægemiddeldoser og -varigheder:

Antibiotisk behandling mere end eller lig med 2 uger,

Kortikosteroider (mindre end eller lig med 20 mg Prednison/d, eller Prednison-ækvivalent) større end eller lig med 4 uger,

5-ASA/Sulfasalazin større end eller lig med 4 uger,

Azathioprin/6-MP større end eller lig med 8 uger,

(Bemærk: Patienter, der får azathioprin eller 6-MP, skal have modtaget disse lægemidler i mere end eller lig med 12 uger før randomisering).

Anvendelse af profylaktiske præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden for mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale: abstinens eller barrieremetoder for mandlige forsøgspersoner, brug af yderligere præventionsform (abstinens, barriere eller hormal metode) til kvinder af børn -bærende potentiale med en historie med tubal ligering og brug af to former for prævention til kvinder i den fødedygtige alder, som var blevet inkluderet i denne undersøgelse forud for viden om udviklingstoksicitetsdata hos aber.

Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale) skal have et negativt serum Beta-hCG for at udelukke tidlig graviditet.

Forsøgspersoner skal have negative resultater på afføringsundersøgelse for dyrkning af enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridia difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres æg (inklusive Cryptosporidia).

Forsøgspersonerne skal have et røntgenbillede af thorax fri for forandringer i overensstemmelse med enhver infektion eller malignitet.

Emner, der ikke kan opfylde ovenstående krav, er udelukket.

Forsøgspersoner, der bruger en af ​​følgende medikamenter inden for den specificerede tidsperiode forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, er udelukket:

NSAID'er/COX-2-hæmmere/ mere end 500 mg/d aspirin inden for 24 timer,

Kortikosteroid lavement eller 5-ASA lavement eller stikpiller inden for 7 dage,

Kortikosteroider (større end 20 mg Prednison/d eller Prednison-ækvivalent) inden for 4 uger,

Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus (FK506), Thalidomide, Etanercept (Enbrel), Mycophenolatmofetil (CellCept) eller enhver biologisk terapi,

Monoklonale antistoffer mod TNF inden for 4 måneder,

Ethvert forsøgsmiddel inden for 1 måned.

Personer med flere tarmresektioner (større end eller lig med 200 cm) OG enteral eller parenteral terapi for at holde vægten er udelukket.

Forsøgspersoner med brug af et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 30 dage efter randomisering til denne undersøgelse er udelukket.

Forsøgspersoner må ikke have nogen af ​​følgende abnormiteter på et elektrokardiogram: QT(c) større end 0,48 sek., Mobitz type II anden eller tredje grads atrioventrikulær blok, venstre grenblok eller højre grenblok med en fascikulær blok, ændringer i overensstemmelse med akutte iskæmi.

Personer med moderat vedvarende astma defineret som tilstedeværelsen af ​​et af disse træk er udelukket:

Kliniske træk før behandling: Daglige symptomer, eksacerbationer påvirker aktivitet og søvn, astmasymptomer om natten mere end 1 gang om ugen, peak ekspiratorisk flow (PEF) eller forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) større end 60 % til mindre end 80 % af forudsagt variabilitet mere end 30%;

Daglig medicin, der kræves for at bevare kontrollen: Daglig kontrolmedicin (især ved nattesymptomer): inhalerede kortikosteroider eller langtidsvirkende bronkodilatatorer.

Forsøgspersoner med svær vedvarende astma defineret som tilstedeværelsen af ​​en af ​​nedenstående egenskaber er udelukket:

Kliniske træk før behandling: Kontinuerlige symptomer, hyppige eksacerbationer, hyppige astmasymptomer om natten, fysiske aktiviteter begrænset af astmasymptomer, PEF eller FEV(1) mindre end 60 % forudsagt, variabilitet større end 30 %;

Daglig medicin, der kræves for at opretholde kontrol: Flere daglige kontrolmediciner (langsigtet): højdosis inhalerede kortikosteroider, langtidsvirkende bronkodilatatorer og orale kortikosteroider.

EXKLUSIONSKRITERIER

Personer med tuberkulose- eller BCG-vaccination i anamnesen er udelukket.

Forsøgspersoner med diagnosen colitis ulcerosa er udelukket.

Personer med Cushings syndrom er udelukket.

Forsøgspersoner med en aktuel ileostomi eller kolostomi er udelukket.

Personer med aktuel aktiv tarmobstruktion, intestinal perforation, signifikant GI-blødning eller kendt tilstedeværelse af højgradig forsnævring er udelukket.

Forsøgspersoner med HIV-positivitet eller tegn og symptomer i overensstemmelse med HIV-infektion er udelukket.

Personer med akut systemisk eller tarminfektion, der kræver antibiotika, er udelukket.

Personer med aktiv hepatitis B eller C er udelukket.

Personer med dekompenseret leversygdom (Childs-Pugh klasse B eller C) er udelukket.

Emner med et af følgende er udelukket:

Hæmatokrit mindre end 30 %,

Blodpladetal større end 700.000,

Serumkreatinin eller BUN større end 1,5 gange den øvre grænse for normal,

ALT (SGPT) eller AST (SGOT) større end 2 gange den øvre grænse for normal,

Total bilirubin større end 1,25 gange den øvre grænse for normal,

Alkalisk fosfatase større end 1,5 gange den øvre grænse for normal.

Gravide eller ammende kvinder er udelukket.

Forsøgspersoner med kræft i anamnesen (bortset fra resekeret kutant basal- eller pladecellecarcinom og in situ livmoderhalskræft) med mindre end 5 års dokumentation for en sygdomsfri tilstand er udelukket.

Personer med en anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder er udelukket.

Forsøgspersoner, der forventes at skulle opereres for deres Crohns sygdom inden for 12 uger efter, at undersøgelsen er påbegyndt, er udelukket.

Forsøgspersoner med en tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen, er udelukket.

Personer med anafylaktisk reaktion på anti-TNF alfa-terapi i anamnesen er udelukket.