Monoklonale antilichaambehandeling van de ziekte van Crohn

INSLUITINGSCRITERIA

Alle proefpersonen moeten een verifieerbare diagnose van de ziekte van Crohn hebben van ten minste 4 maanden. De diagnose moet worden ondersteund door kenmerkende 1) klinische kenmerken (symptomatische of endoscopische) of radiografische bevindingen en 2) histopathologische veranderingen.

Alle proefpersonen moeten ouder zijn dan 18 jaar.

Proefpersonen moeten mannelijk of vrouwelijk zijn en chirurgisch steriel zijn (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie), een voorgeschiedenis hebben van afbinden van de eileiders, of postmenopauzaal zijn met een spontane amenorroe van meer dan of gelijk aan 12 maanden.

Proefpersonen komen in aanmerking als de ziekte van Crohn licht tot matig actief is op basis van een Crohn's Disease Activity Index-score tussen 220 en 450 (met een beoordeling van diarree of buikpijn groter dan of gelijk aan 25).

Als proefpersonen momenteel medicijnen voor de ziekte van Crohn krijgen, mogen ze alleen een stabiel regime volgen van één of een combinatie van de volgende medicijndoses en -duur:

Antibioticatherapie langer dan of gelijk aan 2 weken,

Corticosteroïden (minder dan of gelijk aan 20 mg prednison/d, of prednison-equivalent) langer dan of gelijk aan 4 weken,

5-ASA/Sulfasalazine langer dan of gelijk aan 4 weken,

Azathioprine/6-MP langer dan of gelijk aan 8 weken,

(Opmerking: patiënten die azathioprine of 6-MP krijgen, moeten deze medicijnen langer dan of gelijk aan 12 weken vóór randomisatie hebben gekregen).

Gebruik van profylactische anticonceptiemethoden gedurende de onderzoeksperiode voor mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn: onthoudings- of barrièremethoden voor mannelijke proefpersonen, gebruik van aanvullende vormen van anticonceptie (onthouding, barrière- of hormale methode) voor vrouwen van kinderen -vruchtbaar met een voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders, en gebruik van twee vormen van anticonceptie bij vrouwen die zwanger kunnen worden en die aan dit onderzoek deelnamen voordat ze kennis hadden van de ontwikkelingstoxiciteitsgegevens bij apen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn) moeten een negatief serum Beta-hCG hebben om vroege zwangerschap uit te sluiten.

Proefpersonen moeten een negatief resultaat hebben bij stoelgangonderzoek voor het kweken van darmpathogenen (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridia difficile toxine-assay, darmparasieten en hun eicellen (inclusief Cryptosporidia).

Onderwerpen moeten een thoraxfoto hebben die vrij is van veranderingen die consistent zijn met infecties of maligniteiten.

Proefpersonen die niet aan bovenstaande eisen kunnen voldoen, worden uitgesloten.

Onderwerpen die een van de volgende medicijnen gebruiken binnen de gespecificeerde tijdsperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of op enig moment tijdens het onderzoek, worden uitgesloten:

NSAID's/COX-2-remmers/meer dan 500 mg/d aspirine binnen 24 uur,

Corticosteroïde klysma of 5-ASA klysma of zetpillen binnen 7 dagen,

Corticosteroïden (meer dan 20 mg prednison/d of prednison-equivalent) binnen 4 weken,

Methotrexaat, Cyclosporine, Tacrolimus (FK506), Thalidomide, Etanercept (Enbrel), Mycofenolaatmofetil (CellCept), of een andere biologische therapie,

Monoklonale antilichamen tegen TNF binnen 4 maanden,

Elke experimentele agent binnen 1 maand.

Proefpersonen met meerdere darmresecties (groter dan of gelijk aan 200 cm) EN enterale of parenterale therapie om op gewicht te blijven, zijn uitgesloten.

Proefpersonen die binnen 30 dagen na randomisatie voor dit onderzoek een ander onderzoeksmiddel hebben gebruikt, worden uitgesloten.

Proefpersonen mogen geen van de volgende afwijkingen op een elektrocardiogram hebben: QT(c) langer dan 0,48 sec, Mobitz type II tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, linkerbundeltakblok of rechterbundeltakblok met een fasciculair blok, veranderingen consistent met acuut ischemie.

Proefpersonen met matig aanhoudend astma, gedefinieerd als de aanwezigheid van een van deze kenmerken, zijn uitgesloten:

Klinische kenmerken vóór de behandeling: dagelijkse symptomen, exacerbaties beïnvloeden activiteit en slaap, astmasymptomen 's nachts meer dan 1 keer per week, expiratoire piekstroom (PEF) of geforceerd expiratoir volume (FEV1) van meer dan 60% tot minder dan 80% van de voorspelde variabiliteit meer dan 30%;

Dagelijkse medicatie die nodig is om de controle te behouden: Dagelijkse controlemedicatie (vooral voor nachtelijke symptomen): inhalatiecorticosteroïden of langwerkende luchtwegverwijders.

Proefpersonen met ernstig aanhoudend astma, gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de onderstaande kenmerken, zijn uitgesloten:

Klinische kenmerken vóór behandeling: aanhoudende symptomen, frequente exacerbaties, frequente nachtelijke astmasymptomen, fysieke activiteiten beperkt door astmasymptomen, PEF of FEV(1) minder dan 60% voorspeld, variabiliteit groter dan 30%;

Dagelijkse medicatie nodig om de controle te behouden: Meerdere dagelijkse controlemedicatie (langdurig): hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden, langwerkende luchtwegverwijders en orale corticosteroïden.

UITSLUITINGSCRITERIA

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose of BCG-vaccinatie zijn uitgesloten.

Proefpersonen met een diagnose van colitis ulcerosa zijn uitgesloten.

Proefpersonen met het syndroom van Cushing zijn uitgesloten.

Proefpersonen met een huidige ileostoma of colostoma zijn uitgesloten.

Proefpersonen met huidige actieve darmobstructie, darmperforatie, significante gastro-intestinale bloeding of bekende aanwezigheid van hoogwaardige strictuur worden uitgesloten.

Proefpersonen met hiv-positiviteit of tekenen en symptomen die passen bij een hiv-infectie zijn uitgesloten.

Onderwerpen met acute systemische of intestinale infectie die antibiotica nodig hebben, zijn uitgesloten.

Proefpersonen met actieve hepatitis B of C zijn uitgesloten.

Proefpersonen met gedecompenseerde leverziekte (Childs-Pugh klasse B of C) zijn uitgesloten.

Onderwerpen met een van de volgende zijn uitgesloten:

Hematocriet minder dan 30%,

Aantal bloedplaatjes meer dan 700.000,

Serumcreatinine of BUN groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal,

ALT (SGPT) of AST (SGOT) groter dan 2 keer de bovengrens van normaal,

Totaal bilirubine meer dan 1,25 keer de bovengrens van normaal,

Alkalische fosfatase meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.

Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker (anders dan gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; en in situ baarmoederhalskanker) met minder dan 5 jaar documentatie van een ziektevrije toestand zijn uitgesloten.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden zijn uitgesloten.

Proefpersonen die naar verwachting binnen 12 weken na deelname aan de studie een operatie voor hun ziekte van Crohn nodig zullen hebben, zijn uitgesloten.

Proefpersonen met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico geeft door deel te nemen aan het onderzoek, worden uitgesloten.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van anafylactische reactie op anti-TNF-alfatherapie zijn uitgesloten.