氯膦酸盐联合或不联合化疗和/或激素治疗治疗 I 期或 II 期乳腺癌女性
2017年11月17日 更新者：NSABP Foundation Inc
在接受全身化疗和/或激素治疗或不接受治疗的早期乳腺癌患者中比较氯膦酸盐辅助治疗与安慰剂的临床试验
理由：氯膦酸盐可有效预防癌症扩散至骨骼和身体其他部位。 尚不清楚单独使用氯膦酸盐或联合化疗和/或激素治疗预防转移性乳腺癌是否更有效。
目的：随机 III 期试验，以确定氯膦酸盐联合或不联合化疗和/或激素治疗在预防 I 期或 II 期乳腺癌女性转移方面的有效性。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定氯膦酸盐单独给药或辅助化疗和/或激素治疗是否能改善早期乳腺癌女性的无病生存期。
- 确定氯膦酸盐是否能降低这些患者骨骼转移和非骨骼转移的发生率。
- 确定氯膦酸盐是否能改善这些患者的总体生存率和无复发生存率。
- 确定氯膦酸盐是否可以降低这些患者的骨骼发病率（例如，骨骼骨折、高钙血症、骨骼疼痛、需要放疗、脊髓压迫）。
- 研究骨转换血清标志物作为这些患者骨转移发展的预后因素的相关性。
大纲：这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。 患者按年龄（50 岁以下 vs 50 岁及以上）、阳性淋巴结数量（0 vs 1-3 vs 4 或更多）和激素受体状态（雌激素受体 [ER] 和孕激素受体 [PR] 阴性 vs ER）进行分层和/或 PR 阳性）。 患者被随机分配到两个治疗组之一。
两组患者在随机分组后 2 周内开始治疗，并在没有骨转移或不可接受的毒性的情况下继续治疗 3 年。 在记录的内脏或软组织转移或其他没有骨骼转移的事件的情况下，必须继续研究药物治疗。
两组患者还可以根据方案研究者的判断接受辅助化疗和/或他莫昔芬。 接受激素治疗的患者在最后一次化疗后 3-12 周内开始激素治疗，并持续至少 5 年。
接受过乳房肿瘤切除术的患者接受辅助全乳放疗。 接受过乳房切除术的患者可根据研究者的判断接受放射治疗。
患者每 6 个月随访一次，持续 5 年，之后每年随访一次。
预计应计：本研究将在 3.5 年内累计招募 3,323 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3323
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259-5404
- CCOP - Mayo Clinic Scottsdale Oncology Program
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96813
- MBCCOP - Hawaii
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、美国、52403-1206
- CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
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Sioux City、Iowa、美国、51101-1733
- Siouxland Hematology-Oncology
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Mississippi
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Biloxi、Mississippi、美国、39531-2410
- Veterans Affairs Medical Center - Biloxi
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North Dakota
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Bismarck、North Dakota、美国、58501-5505
- Medcenter One Health System
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Grand Forks、North Dakota、美国、58201
- Altru Cancer Center
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国、17822-2001
- CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57709
- Rapid City Regional Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38103
- University of Tennessee Cancer Institute
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Memphis、Tennessee、美国、38104
- Danville Radiation Therapy Center
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Texas
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Amarillo、Texas、美国、79106
- Harrington Cancer Center
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Amarillo、Texas、美国、79106
- Veterans Affairs Medical Center - Amarillo
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
合格
- 患者必须接受过全乳房切除术或乳房肿瘤切除术以及腋窝淋巴结清扫术或前哨淋巴结活检。 如果任何前哨淋巴结在 H & E 上呈组织学阳性，或在 H & E 上组织学可疑并通过免疫组织化学 (IHC) 证实为阳性，则患者必须进行完整的腋窝淋巴结清扫。
- 根据临床评估 T1-3、N0-1、M0 进行组织学检查，肿瘤必须是浸润性腺癌。
患者不得参加任何其他早期乳腺癌全身治疗的临床试验。 患者可以参加以下放射治疗试验：
- 淋巴结阳性患者可以参加加拿大国家癌症研究所临床试验组方案 MA.20，前提是继续满足 B-34 方案的要求。 （淋巴结阴性 B-34 患者可能不参加 MA.20。）
- 淋巴结阳性乳房切除术患者可以参加西南肿瘤组方案 S9927，前提是继续满足 B-34 方案的要求。
- 患者必须在随机化之前对原发性肿瘤进行雌激素和孕激素受体分析。 如果出现以下情况，肿瘤将被定义为 ER 或孕激素受体 (PgR) 阳性：1) 葡聚糖包被的木炭或蔗糖密度梯度法显示它们具有大于或等于 10 fmol/mg 胞质溶胶蛋白，或 2) 如果使用个体实验室标准 它们可以通过酶免疫测定法 (EIA) 或免疫细胞化学测定法显示为阳性。 “边际或临界”结果（即，那些并非绝对阴性的结果）也将被视为阳性。
- 在随机分组时，患者必须在过去 3 个月内进行过以下检查：病史和体格检查、骨扫描、胸椎和腰椎 X 光检查以及胸部 X 光检查。 在过去的 12 个月内，患者必须接受过妇科检查（针对有子宫且将服用他莫昔芬的女性）和双侧乳房 X 光检查。
随机化时：
- 术后中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须大于或等于 1500/mm3（或小于 1500/mm3，如果研究者认为这代表正常的种族或种族差异）；
- 术后血小板计数必须大于或等于100,000；
- 必须有充分肝功能的术后证据，即，
- 总胆红素等于或低于实验室正常值上限 (ULN)；和
- 碱性磷酸酶低于 ULN 的 2.5 倍；和
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于 ULN 的 1.5 倍；
- 必须有足够肾功能的术后证据（血清肌酐在实验室正常范围内或低于正常范围）。
- 血清白蛋白和血清钙必须在正常范围内。
- 如果骨扫描和/或放射学检查未能发现转移性疾病，则患有骨骼疼痛的患者有资格纳入研究。 可疑发现必须通过 X 射线、MRI 或活组织检查确认为良性。
- 既往有非乳腺恶性肿瘤的患者如果在随机分组前无病状态超过或等于 5 年并且被其主治医师认为复发风险低，则符合条件。 已经有效治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌患者，仅通过手术治疗的宫颈原位癌患者，或通过激素治疗治疗的同侧或对侧乳房小叶原位癌（LCIS）和/或仅手术符合条件，即使这些是在随机分组前 5 年内诊断出来的。
- 患者的 Zubrod 性能状态必须为 0、1 或 2。
乳房肿瘤切除术患者资格的特殊条件：放射和手术。 接受乳房肿瘤切除术和腋窝淋巴结清扫术（或如果前哨淋巴结活检为阴性则无腋窝清扫术）并接受乳房放射治疗的患者必须满足以下所有资格标准：
- 一般来说，乳房肿瘤切除术应保留在小于 5 cm 的肿瘤中。 然而，根据研究者的判断，因肿瘤大于或等于 5 厘米而接受乳房肿瘤切除术治疗的患者是合格的。
- 切除标本的边缘在组织学上必须无浸润性肿瘤和导管原位癌 (DCIS)。 对于病理检查显示肿瘤存在于切除线上的患者，可以进行额外的手术操作以获得清晰的切缘。 即使已经进行了腋窝清扫术，这也是允许的。 再次切除后肿瘤仍存在于切除边缘的患者必须接受全乳切除术才有资格。
不合格。
- 显着的非恶性骨病，可能会干扰骨 X 射线的解释。
- 溃疡、红斑、皮肤或下层胸壁浸润（完全固定）、橘皮样或任何程度的皮肤水肿。 （皮肤的束缚或凹陷或乳头内陷不应被解释为皮肤浸润。 患有这些病症的患者符合条件。）
- 在临床检查中发现同侧淋巴结相互固定或与其他结构固定（cN2 病）。
- 对侧腋窝可疑可触及淋巴结或锁骨上或锁骨下可触及淋巴结，除非有活检证据表明这些与肿瘤无关。
- 既往接受过乳腺癌治疗，包括放疗、化学疗法、生物疗法和/或激素疗法，但他莫昔芬除外。 他莫昔芬可作为研究开始前的辅助治疗，但前提是在随机分组前 28 天内开始。 在随机分组前 28 天内开始使用他莫昔芬并考虑接受化疗的患者必须在化疗开始时停用他莫昔芬。
- 既往乳腺癌病史，LCIS 除外。
- 任何性激素疗法，例如避孕药、卵巢激素替代疗法等（这些患者只有在随机分组前停止该疗法时才有资格。） 例外：患者可以使用低剂量雌激素阴道乳膏或 Estring® 治疗有症状的阴道干燥，雷洛昔芬（或其他选择性雌激素受体调节剂 [SERM]）预防骨质疏松症，以及促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂/拮抗剂用于医学卵巢切除术作为乳腺癌辅助治疗的一个组成部分。
- 目前正在服用阿仑膦酸盐 (Fosamax®) 或其他双膦酸盐或降钙素来治疗或预防骨质疏松症的患者不符合条件。
- 非恶性全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏等）会妨碍患者接受任何治疗选择或会妨碍长期随访。
- 妨碍获得知情同意的精神病或成瘾性疾病。
- 在提议的随机化时怀孕或哺乳。 该方案不包括孕妇或哺乳期妇女，因为氯膦酸盐对这些妇女的影响尚未得到充分研究。
- 双侧恶性肿瘤或对侧乳房的肿块或乳房 X 光检查异常怀疑恶性肿瘤，除非有活检证明肿块不是恶性的。
不符合乳房肿瘤切除术患者资格的特殊条件：放射和手术。 以下患者也不符合资格：
- 患有弥漫性肿瘤（如乳房 X 线照相术所证实）的患者不适合进行乳房肿瘤切除术。
- 接受乳房肿瘤切除术治疗的患者，其中同侧残余乳房内存在另一个临床显性肿块或乳房 X 光检查可疑异常。 在随机分组之前，必须对此类肿块进行活检并证明其在组织学上是良性的，或者如果是恶性的，则必须通过手术切除且边缘清晰。
- 切除标本边缘累及浸润性肿瘤或导管原位癌 (DCIS) 的患者。 允许进行额外的手术切除以获得游离边缘。 额外切除后肿瘤仍然存在的患者必须接受乳房切除术才有资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 支臂：氯膦酸盐
患者每天一次服用 2 片，持续 3 年。
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每天 1600 毫克 PO
其他名称：
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安慰剂比较：第 2 组：安慰剂
患者每天一次服用 2 片，持续 3 年。
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每日 2 粒 PO
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存。
大体时间：8年
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发生任何复发、第二原发或死亡的第一个事件的时间，以确定 8 年时无病患者的百分比
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8年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无骨转移生存期
大体时间：8年
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从随机分组到首次诊断骨骼转移的时间，以确定 8 年时无骨骼转移的患者百分比
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8年
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总生存期
大体时间：8年
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从随机分组到任何死亡的时间，以确定 8 岁时存活的患者百分比
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8年
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无复发生存期
大体时间：8年
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从随机化到任何局部、区域或远处乳腺癌复发的时间，以确定 8 年时无复发患者的百分比
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8年
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非骨骼转移的发生率
大体时间：8年
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从随机分组到非骨骼转移发生的时间，以确定 8 年时无非骨骼转移的患者百分比
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8年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004 May;62(5):527-34. doi: 10.1016/j.joms.2004.02.004.
- Atula S, Powles T, Paterson A, McCloskey E, Nevalainen J, Kanis J. Extended safety profile of oral clodronate after long-term use in primary breast cancer patients. Drug Saf. 2003;26(9):661-71. doi: 10.2165/00002018-200326090-00005.
- Atula ST, Paterson AHG, Powles TJ, et al.: Safety profile of oral clodronate during long-term use in primary breast cancer patients. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22: A-100, 25, 2003.
- Powles T, Paterson S, Kanis JA, McCloskey E, Ashley S, Tidy A, Rosenqvist K, Smith I, Ottestad L, Legault S, Pajunen M, Nevantaus A, Mannisto E, Suovuori A, Atula S, Nevalainen J, Pylkkanen L. Randomized, placebo-controlled trial of clodronate in patients with primary operable breast cancer. J Clin Oncol. 2002 Aug 1;20(15):3219-24. doi: 10.1200/JCO.2002.11.080.
- Paterson AH, Anderson SJ, Lembersky BC, Fehrenbacher L, Falkson CI, King KM, Weir LM, Brufsky AM, Dakhil S, Lad T, Baez-Diaz L, Gralow JR, Robidoux A, Perez EA, Zheng P, Geyer CE Jr, Swain SM, Costantino JP, Mamounas EP, Wolmark N. Oral clodronate for adjuvant treatment of operable breast cancer (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol B-34): a multicentre, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):734-42. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70226-7. Epub 2012 Jun 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2001年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年3月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2001年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2003年1月26日
首次发布 (估计)
2003年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月17日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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