Clodronato com ou sem quimioterapia e/ou terapia hormonal no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio I ou II

Elegibilidade

• Os pacientes devem ter sido submetidos a uma mastectomia total ou tumorectomia com dissecção axilar ou biópsia de linfonodo sentinela. Se algum linfonodo sentinela for histologicamente positivo por H & E, ou histologicamente suspeito por H & E e confirmado como positivo por imuno-histoquímica (IHC), então o paciente deve ter uma dissecção axilar completa.
• O tumor deve ser adenocarcinoma invasivo no exame histológico com avaliação clínica T1-3, N0-1, M0.

• Os pacientes não devem participar de nenhum outro ensaio clínico de terapia sistêmica para câncer de mama em estágio inicial. Os pacientes podem participar dos seguintes ensaios de radioterapia:

  • Pacientes com nódulo positivo podem participar do protocolo MA.20 do Grupo de Ensaios Clínicos do Instituto Nacional do Câncer do Canadá, desde que os requisitos do protocolo B-34 continuem a ser atendidos. (Pacientes B-34 com nodo negativo não podem participar de MA.20.)
  • Pacientes com mastectomia com nódulo positivo podem participar do protocolo S9927 do Southwest Oncology Group, desde que os requisitos do protocolo B-34 continuem a ser atendidos.
• As pacientes devem ter uma análise dos receptores de estrogênio e progesterona no tumor primário realizada antes da randomização. Os tumores serão definidos como ER ou receptor de progesterona (PgR) positivo se: 1) o carvão revestido com Dextrano ou o método de gradiente de densidade de sacarose mostrar que eles têm mais ou igual a 10 fmol/mg de proteína do citosol, ou 2) se usarem critérios laboratoriais podem ser positivos pelo método de imunoensaio enzimático (EIA) ou ensaio imunocitoquímico. Os resultados "marginais ou limítrofes" (ou seja, aqueles que não são definitivamente negativos) também serão considerados positivos.
• No momento da randomização, o paciente deve ter feito o seguinte nos últimos 3 meses: história e exame físico, cintilografia óssea, radiografias da coluna torácica e lombar e radiografia de tórax. Nos últimos 12 meses, as pacientes devem ter feito exame ginecológico (para mulheres com útero e que farão uso de tamoxifeno) e mamografia bilateral.

• No momento da randomização:

  • a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) pós-operatória deve ser maior ou igual a 1500/mm3 (ou menor que 1500/mm3 se, na opinião do investigador, isso representa uma variação étnica ou racial do normal);
  • a contagem de plaquetas pós-operatória deve ser maior ou igual a 100.000;
  • deve haver evidência pós-operatória de função hepática adequada, ou seja,
  • bilirrubina total igual ou inferior ao limite superior do normal (LSN) para o laboratório; e
  • fosfatase alcalina inferior a 2,5 x LSN; e
  • o soro glutamato oxaloacetato transaminase (SGOT)/aspartato transaminase (AST) inferior a 1,5 x o LSN;
  • deve haver evidência pós-operatória de função renal adequada (creatinina sérica dentro ou abaixo da faixa normal do laboratório).
• A albumina sérica e o cálcio sérico devem estar dentro dos limites normais.
• Um paciente com dor esquelética é elegível para inclusão no estudo se a cintilografia óssea e/ou exame radiológico não revelar doença metastática. Achados suspeitos devem ser confirmados como benignos por radiografia, ressonância magnética ou biópsia.
• Pacientes com neoplasias malignas anteriores de mama são elegíveis se estiverem livres de doença por mais de 5 anos antes da randomização e forem considerados de baixo risco para recorrência por seus médicos assistentes. Pacientes com carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com eficácia, carcinoma in situ do colo do útero tratado apenas com cirurgia ou carcinoma lobular in situ (CLIS) da mama ipsilateral ou contralateral tratado com terapia hormonal e/ ou somente cirurgia são elegíveis, mesmo que tenham sido diagnosticados dentro de 5 anos antes da randomização.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0, 1 ou 2.

• Condições especiais para elegibilidade de pacientes lumpectomia: Irradiação e cirurgia. Pacientes tratados por mastectomia e dissecção de linfonodo axilar (ou sem dissecção axilar se a biópsia de linfonodo sentinela for negativa) a serem seguidos por radioterapia de mama devem atender a todos os critérios de elegibilidade, além do seguinte:

  • Geralmente, a lumpectomia deve ser reservada para tumores com menos de 5 cm. No entanto, a critério do investigador, os pacientes tratados com lumpectomia para tumores maiores ou iguais a 5 cm são elegíveis.
  • As margens do espécime ressecado devem estar histologicamente livres de tumor invasivo e carcinoma ductal in situ (DCIS). Para pacientes nos quais o exame patológico demonstra tumor presente na linha de ressecção, procedimentos cirúrgicos adicionais podem ser realizados para obter margens claras. Isso é permitido mesmo que a dissecção axilar tenha sido realizada. Os pacientes nos quais o tumor ainda está presente nas margens ressecadas após a reexcisão devem ser submetidos à mastectomia total para serem elegíveis.

Inelegibilidade.

• Doença óssea não maligna significativa que provavelmente interfere na interpretação de radiografias ósseas.
• Ulceração, eritema, infiltração da pele ou da parede torácica subjacente (fixação completa), peau d'orange ou edema cutâneo de qualquer magnitude. (Tethering ou ondulação da pele ou inversão do mamilo não devem ser interpretados como infiltração da pele. Pacientes com essas condições são elegíveis.)
• Linfonodos ipsilaterais que ao exame clínico se encontram fixados uns aos outros ou a outras estruturas (doença cN2).
• Nódulos palpáveis ​​suspeitos na axila contralateral ou nódulos supraclaviculares ou infraclaviculares palpáveis, a menos que haja evidência de biópsia de que estes não estão envolvidos com o tumor.
• Terapia prévia para câncer de mama, incluindo irradiação, quimioterapia, bioterapia e/ou terapia hormonal, com exceção do tamoxifeno. O tamoxifeno pode ser administrado como terapia adjuvante antes da entrada no estudo, mas somente se tiver sido iniciado 28 dias antes da randomização. Pacientes que iniciaram tamoxifeno 28 dias antes da randomização e que estão sendo considerados para quimioterapia devem ter seu tamoxifeno interrompido no início da quimioterapia.
• História prévia de câncer de mama, exceto CLIS.
• Qualquer terapia hormonal sexual, por exemplo, pílulas anticoncepcionais, terapia de reposição hormonal ovariana, etc. (Estes pacientes são elegíveis apenas se esta terapia for descontinuada antes da randomização). Exceções: as pacientes podem usar cremes vaginais de estrogênio de baixa dosagem ou Estring® para secura vaginal sintomática, raloxifeno (ou outros moduladores seletivos do receptor de estrogênio [SERMs]) para a prevenção da osteoporose e agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH). para fins de ablação ovariana médica como um componente da terapia adjuvante para o câncer de mama.
• Os pacientes que atualmente tomam alendronato (Fosamax®) ou outros bisfosfonatos ou calcitonina para tratar ou prevenir a osteoporose não são elegíveis.
• Doença sistêmica não maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impeça o paciente de ser submetido a qualquer uma das opções de tratamento ou impeça o acompanhamento prolongado.
• Distúrbios psiquiátricos ou aditivos que impeçam a obtenção do consentimento informado.
• Gravidez ou lactação no momento da randomização proposta. Este protocolo exclui mulheres grávidas ou lactantes porque os efeitos do clodronato nessas mulheres não foram totalmente estudados.
• Malignidade bilateral ou uma massa ou anormalidade mamográfica na mama oposta suspeita de malignidade, a menos que haja prova de biópsia de que a massa não é maligna.

• Condições especiais para inelegibilidade de pacientes lumpectomia: Irradiação e cirurgia. Os seguintes pacientes também não serão elegíveis:

  • Pacientes com tumores difusos (como demonstrado na mamografia) que não seriam considerados cirurgicamente passíveis de mastectomia.
  • Pacientes tratados com mastectomia em quem há outra massa clinicamente dominante ou anormalidade mamograficamente suspeita dentro do remanescente mamário ipsilateral. Tal massa deve ser biopsiada e demonstrada ser histologicamente benigna antes da randomização ou, se maligna, deve ser removida cirurgicamente com margens claras.
  • Pacientes nos quais as margens do espécime ressecado estão envolvidas com tumor invasivo ou carcinoma ductal in situ (CDIS). Ressecções cirúrgicas adicionais para obtenção de margens livres são permitidas. Os pacientes nos quais o tumor ainda está presente após a(s) ressecção(ões) adicional(is) devem ser submetidos à mastectomia para serem elegíveis.