Klodronát s nebo bez chemoterapie a/nebo hormonální terapie při léčbě žen s rakovinou prsu stadia I nebo stadia II

Způsobilost

• Pacienti musí podstoupit buď totální mastektomii nebo lumpektomii s axilární disekcí nebo biopsií sentinelové uzliny. Pokud je některá sentinelová uzlina histologicky pozitivní na H&E, nebo histologicky podezřelá na H&E a je potvrzena jako pozitivní imunohistochemicky (IHC), musí mít pacient kompletní axilární disekci.
• Nádor musí být invazivním adenokarcinomem při histologickém vyšetření s klinickým hodnocením T1-3, N0-1, M0.

• Pacientky se nesmějí účastnit žádných jiných klinických studií systémové léčby časného stadia karcinomu prsu. Pacienti se mohou zúčastnit následujících studií radiační terapie:

  • Pacienti s pozitivními uzlinami se mohou účastnit protokolu MA.20 skupiny klinických studií National Cancer Institute of Canada za předpokladu, že budou nadále splněny požadavky protokolu B-34. (Pacienti B-34 s negativními uzlinami se nemohou účastnit MA.20.)
  • Pacienti s mastektomií s pozitivními uzlinami se mohou účastnit protokolu S9927 Southwest Oncology Group za předpokladu, že budou nadále splněny požadavky protokolu B-34.
• Pacientkám musí být před randomizací provedena analýza estrogenových i progesteronových receptorů na primárním nádoru. Nádory budou definovány jako pozitivní na ER nebo progesteronový receptor (PgR), pokud: 1) metoda gradientu hustoty aktivního uhlí nebo sacharózy potaženého dextranem prokáže, že mají větší nebo rovnou 10 fmol/mg cytosolového proteinu, nebo 2) při použití individuálního laboratorní kritéria mohou být pozitivní metodou enzymového imunotestu (EIA) nebo imunocytochemického testu. Za pozitivní budou považovány i „mezní nebo hraniční“ výsledky (tj. ty, které nejsou definitivně negativní).
• V době randomizace musí mít pacient během posledních 3 měsíců následující: anamnézu a fyzikální vyšetření, kostní sken, rentgen hrudní a bederní páteře a rentgen hrudníku. Během posledních 12 měsíců musely pacientky podstoupit gynekologické vyšetření (u žen, které mají dělohu a které budou užívat tamoxifen) a bilaterální mamograf.

• V době randomizace:

  • pooperační absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být vyšší nebo roven 1500/mm3 (nebo nižší než 1500/mm3, pokud to podle názoru zkoušejícího představuje etnickou nebo rasovou variaci normálu);
  • pooperační počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000;
  • musí existovat pooperační důkaz adekvátní funkce jater, tj.
  • celkový bilirubin na nebo pod horní hranicí normálu (ULN) pro laboratoř; a
  • alkalická fosfatáza nižší než 2,5 x ULN; a
  • sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT)/aspartát transamináza (AST) nižší než 1,5 x ULN;
  • musí existovat pooperační důkaz o adekvátní funkci ledvin (sérový kreatinin v rozmezí nebo nižším než je normální rozmezí laboratoře).
• Sérový albumin a sérový vápník musí být v normálních mezích.
• Pacient s bolestí skeletu je způsobilý k zařazení do studie, pokud kostní sken a/nebo rentgenologické vyšetření neodhalí metastatické onemocnění. Podezřelé nálezy musí být potvrzeny jako benigní rentgenem, MRI nebo biopsií.
• Pacientky s předchozími zhoubnými nádory jiného než prsu jsou způsobilé, pokud byly bez onemocnění déle než nebo rovných 5 let před randomizací a jejich ošetřující lékaři mají za to, že mají nízké riziko recidivy. Pacientky se skvamózním nebo bazocelulárním karcinomem kůže, který byl účinně léčen, karcinomem in situ děložního čípku, který byl léčen pouze chirurgicky, nebo lobulárním karcinomem in situ (LCIS) ipsilaterálního nebo kontralaterálního prsu léčeného hormonální terapií a/ nebo pouze operace jsou způsobilé, i když byly diagnostikovány během 5 let před randomizací.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0, 1 nebo 2.

• Zvláštní podmínky pro způsobilost pacientů po lumpektomii: Ozáření a operace. Pacientky léčené lumpektomií a disekcí axilárních uzlin (nebo žádnou disekcí axily, pokud je biopsie sentinelové uzliny negativní), aby po nich následovala radiační terapie prsu, musí splňovat všechna kritéria způsobilosti kromě následujících:

  • Obecně by lumpektomie měla být vyhrazena pro nádory menší než 5 cm. Podle uvážení zkoušejícího jsou však způsobilí pacienti léčení lumpektomií pro nádory větší nebo rovné 5 cm.
  • Okraje resekovaného vzorku musí být histologicky bez invazivního tumoru a duktálního karcinomu in situ (DCIS). U pacientů, u kterých patologické vyšetření prokáže přítomnost tumoru v linii resekce, mohou být provedeny další operační postupy k získání jasných okrajů. To je přípustné, i když byla provedena disekce axily. Pacienti, u kterých je nádor stále přítomen na resekovaných okrajích po reexcizi (reexcizích), musí podstoupit totální mastektomii, aby byli způsobilí.

Nezpůsobilost.

• Významné nezhoubné onemocnění kostí, které pravděpodobně narušuje interpretaci rentgenových snímků kostí.
• Ulcerace, erytém, infiltrace kůže nebo spodní hrudní stěny (úplná fixace), pomerančový pomeranč nebo kožní edém jakéhokoli rozsahu. (Uvazování nebo dolíčky na kůži nebo inverze bradavek by neměly být interpretovány jako kožní infiltrace. Pacienti s těmito stavy jsou způsobilí.)
• Ipsilaterální lymfatické uzliny, u kterých se při klinickém vyšetření zjistí, že jsou fixovány k sobě navzájem nebo k jiným strukturám (onemocnění cN2).
• Podezřelé hmatné uzliny v kontralaterální axile nebo hmatné supraklavikulární nebo infraklavikulární uzliny, pokud není bioptický důkaz, že se netýkají nádoru.
• Předchozí léčba rakoviny prsu, včetně ozařování, chemoterapie, bioterapie a/nebo hormonální terapie, s výjimkou tamoxifenu. Tamoxifen může být podáván jako adjuvantní léčba před vstupem do studie, ale pouze pokud byla zahájena do 28 dnů před randomizací. Pacientkám, které začaly s tamoxifenem během 28 dnů před randomizací a u kterých se zvažuje chemoterapie, musí být léčba tamoxifenem zastavena na začátku chemoterapie.
• Předchozí anamnéza rakoviny prsu, kromě LCIS.
• Jakákoli sexuální hormonální terapie, např. antikoncepční pilulky, ovariální hormonální substituční terapie atd. (Tyto pacientky jsou způsobilé pouze v případě, že je tato terapie přerušena před randomizací.) Výjimky: pacientky mohou používat nízkodávkové estrogenové vaginální krémy nebo Estring® pro symptomatickou vaginální suchost, raloxifen (nebo jiné selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERM]) pro prevenci osteoporózy a agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) za účelem lékařské ovariální ablace jako součást adjuvantní terapie rakoviny prsu.
• Pacienti, kteří v současné době užívají alendronát (Fosamax®) nebo jiné bisfosfonáty nebo kalcitonin k léčbě nebo prevenci osteoporózy, nejsou způsobilí.
• Nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, ledvinové, jaterní atd.), které by znemožnilo pacientovi podstoupit některou z možností léčby nebo by bránilo delšímu sledování.
• Psychiatrické nebo návykové poruchy, které by znemožňovaly získání informovaného souhlasu.
• Těhotenství nebo kojení v době navrhované randomizace. Tento protokol vylučuje těhotné nebo kojící ženy, protože účinky klodronátu na tyto ženy nebyly plně studovány.
• Bilaterální malignita nebo masová nebo mamografická abnormalita v opačném prsu podezřelá z malignity, pokud není bioptický důkaz, že masa není zhoubná.

• Zvláštní podmínky pro nezpůsobilost pacientů po lumpektomii: Ozáření a operace. Následující pacienti také nebudou způsobilí:

  • Pacienti s difuzními tumory (jak bylo prokázáno na mamografii), které by nebyly považovány za chirurgicky přístupné lumpektomii.
  • Pacientky léčené lumpektomií, u kterých je v ipsilaterálním zbytku prsu jiný klinicky dominantní útvar nebo mamograficky podezřelá abnormalita. Takový útvar musí být před randomizací biopsií a prokázáno, že je histologicky benigní, nebo, pokud je maligní, musí být chirurgicky odstraněn s jasnými okraji.
  • Pacienti, u kterých jsou okraje resekovaného vzorku postiženy invazivním tumorem nebo duktálním karcinomem in situ (DCIS). Jsou povoleny další chirurgické resekce k získání volných okrajů. Pacienti, u kterých je nádor stále přítomen i po další resekci (resekcích), musí podstoupit mastektomii, aby byli způsobilí.