Clodronate avec ou sans chimiothérapie et/ou hormonothérapie dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade I ou II

Admissibilité

• Les patientes doivent avoir subi soit une mastectomie totale, soit une tumorectomie avec curage axillaire ou biopsie du ganglion sentinelle. Si un ganglion sentinelle est histologiquement positif par H&E, ou histologiquement suspect sur H&E et confirmé positif par immunohistochimie (IHC), alors le patient doit subir une dissection axillaire complète.
• La tumeur doit être un adénocarcinome invasif à l'examen histologique avec bilan clinique T1-3, N0-1, M0.

• Les patientes ne doivent participer à aucun autre essai clinique de thérapie systémique pour le cancer du sein à un stade précoce. Les patients peuvent participer aux essais de radiothérapie suivants :

  • Les patients avec envahissement ganglionnaire peuvent participer au protocole MA.20 du groupe d'essais cliniques de l'Institut national du cancer du Canada, à condition que les exigences du protocole B-34 continuent d'être respectées. (Les patients B-34 sans envahissement ganglionnaire ne peuvent pas participer à MA.20.)
  • Les patientes ayant subi une mastectomie avec atteinte ganglionnaire peuvent participer au protocole S9927 du Southwest Oncology Group, à condition que les exigences du protocole B-34 continuent d'être respectées.
• Les patientes doivent subir une analyse des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone sur la tumeur primaire effectuée avant la randomisation. Les tumeurs seront définies comme ER ou récepteurs de la progestérone (PgR) positifs si : 1) la méthode du gradient de densité de saccharose ou de charbon enrobé de dextran montre qu'elles ont une teneur en protéines cytosol supérieure ou égale à 10 fmol/mg, ou 2) en cas d'utilisation individuelle critères de laboratoire, ils peuvent être révélés positifs par la méthode de dosage immunoenzymatique (EIA) ou par dosage immunocytochimique. Les résultats "marginaux ou limites" (c'est-à-dire ceux qui ne sont pas définitivement négatifs) seront également considérés comme positifs.
• Au moment de la randomisation, le patient doit avoir subi les éléments suivants au cours des 3 derniers mois : anamnèse et examen physique, une scintigraphie osseuse, des radiographies du rachis thoracique et lombaire et une radiographie pulmonaire. Au cours des 12 derniers mois, les patientes doivent avoir subi un examen gynécologique (pour les femmes qui ont un utérus et qui prendront du tamoxifène) et une mammographie bilatérale.

• Au moment de la randomisation :

  • le nombre absolu de neutrophiles (ANC) postopératoire doit être supérieur ou égal à 1500/mm3 (ou inférieur à 1500/mm3 si, de l'avis de l'investigateur, cela représente une variation ethnique ou raciale de la normale) ;
  • la numération plaquettaire postopératoire doit être supérieure ou égale à 100 000 ;
  • il doit y avoir des preuves postopératoires d'une fonction hépatique adéquate, c'est-à-dire,
  • bilirubine totale égale ou inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire ; et
  • phosphatase alcaline inférieure à 2,5 x la LSN ; et
  • la glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT)/aspartate transaminase (AST) sérique inférieure à 1,5 x la LSN ;
  • il doit y avoir des preuves postopératoires d'une fonction rénale adéquate (créatinine sérique inférieure ou égale à la plage normale du laboratoire).
• L'albumine sérique et le calcium sérique doivent être dans les limites normales.
• Un patient souffrant de douleurs squelettiques est éligible à l'inclusion dans l'étude si la scintigraphie osseuse et/ou l'examen radiologique ne parviennent pas à révéler une maladie métastatique. Les découvertes suspectes doivent être confirmées comme bénignes par radiographie, IRM ou biopsie.
• Les patientes ayant des antécédents de tumeurs malignes non mammaires sont éligibles si elles n'ont pas eu de maladie depuis au moins 5 ans avant la randomisation et sont jugées à faible risque de récidive par leurs médecins traitants. Patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité efficacement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité uniquement par chirurgie ou d'un carcinome lobulaire in situ (CLIS) du sein ipsilatéral ou controlatéral traité par hormonothérapie et/ ou la chirurgie uniquement sont éligibles, même si elles ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la randomisation.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod de 0, 1 ou 2.

• Conditions particulières d'éligibilité des patients ayant subi une tumorectomie : Irradiation et chirurgie. Les patientes traitées par tumorectomie et curage ganglionnaire axillaire (ou pas de curage axillaire si la biopsie du ganglion sentinelle est négative) pour être suivies d'une radiothérapie mammaire doivent répondre à tous les critères d'éligibilité en plus des suivants :

  • Généralement, la tumorectomie doit être réservée aux tumeurs de moins de 5 cm. Cependant, à la discrétion de l'investigateur, les patients traités par tumorectomie pour des tumeurs supérieures ou égales à 5 cm sont éligibles.
  • Les bords de l'échantillon réséqué doivent être histologiquement exempts de tumeur invasive et de carcinome canalaire in situ (CCIS). Pour les patients chez qui l'examen pathologique démontre la présence d'une tumeur au niveau de la ligne de résection, des procédures opératoires supplémentaires peuvent être effectuées pour obtenir des marges claires. Ceci est permis même si une dissection axillaire a été effectuée. Les patientes chez qui la tumeur est toujours présente au niveau des marges réséquées après réexcision(s) doivent subir une mastectomie totale pour être éligibles.

Inéligibilité.

• Affection osseuse non maligne importante susceptible d'interférer avec l'interprétation des radiographies osseuses.
• Ulcération, érythème, infiltration de la peau ou de la paroi thoracique sous-jacente (fixation complète), peau d'orange ou œdème cutané de toute ampleur. (L'attache ou le capitonnage de la peau ou l'inversion du mamelon ne doivent pas être interprétés comme une infiltration cutanée. Les patients atteints de ces conditions sont éligibles.)
• Ganglions lymphatiques homolatéraux qui, à l'examen clinique, se révèlent fixés les uns aux autres ou à d'autres structures (maladie cN2).
• Ganglions palpables suspects dans l'aisselle controlatérale ou ganglions supraclaviculaires ou infraclaviculaires palpables, à moins qu'il n'y ait des preuves de biopsie qu'ils ne sont pas impliqués dans la tumeur.
• Traitement antérieur du cancer du sein, y compris irradiation, chimiothérapie, biothérapie et/ou hormonothérapie, à l'exception du tamoxifène. Le tamoxifène peut être administré comme traitement adjuvant avant l'entrée dans l'étude, mais uniquement s'il a été commencé dans les 28 jours précédant la randomisation. Les patientes qui ont commencé le tamoxifène dans les 28 jours précédant la randomisation et qui sont envisagées pour une chimiothérapie doivent faire arrêter leur tamoxifène au début de la chimiothérapie.
• Antécédents de cancer du sein, sauf CLIS.
• Toute thérapie hormonale sexuelle, par exemple, pilules contraceptives, traitement hormonal substitutif ovarien, etc. (Ces patients ne sont éligibles que si ce traitement est interrompu avant la randomisation.) Exceptions : les patientes peuvent utiliser des crèmes vaginales à faible dose d'œstrogène ou Estring® pour la sécheresse vaginale symptomatique, du raloxifène (ou d'autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes [SERM]) pour la prévention de l'ostéoporose et des agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH). aux fins de l'ablation médicale des ovaires en tant que composante du traitement adjuvant du cancer du sein.
• Les patients prenant actuellement de l'alendronate (Fosamax®) ou d'autres bisphosphonates ou de la calcitonine pour traiter ou prévenir l'ostéoporose ne sont pas éligibles.
• Maladie systémique non maligne (cardiovasculaire, rénale, hépatique, etc.) qui empêcherait un patient d'être soumis à l'une des options de traitement ou empêcherait un suivi prolongé.
• Troubles psychiatriques ou addictifs qui empêcheraient l'obtention d'un consentement éclairé.
• Grossesse ou allaitement au moment de la randomisation proposée. Ce protocole exclut les femmes enceintes ou allaitantes car les effets du clodronate sur ces femmes n'ont pas été complètement étudiés.
• Malignité bilatérale ou masse ou anomalie mammographique dans le sein opposé suspecte de malignité à moins qu'il y ait une preuve par biopsie que la masse n'est pas maligne.

• Conditions particulières d'inéligibilité des patients ayant subi une tumorectomie : Irradiation et chirurgie. Les patients suivants seront également inéligibles :

  • Patients atteints de tumeurs diffuses (comme démontré à la mammographie) qui ne seraient pas considérées comme chirurgicalement justiciables d'une tumorectomie.
  • Patients traités par tumorectomie chez qui il existe une autre masse cliniquement dominante ou une anomalie mammographique suspecte dans le reste du sein ipsilatéral. Une telle masse doit être biopsiée et démontrée histologiquement bénigne avant la randomisation ou, si elle est maligne, doit être enlevée chirurgicalement avec des marges claires.
  • Patients chez qui les marges de l'échantillon réséqué sont atteintes d'une tumeur invasive ou d'un carcinome canalaire in situ (CCIS). Des résections chirurgicales supplémentaires pour obtenir des marges libres sont autorisées. Les patientes chez qui la tumeur est toujours présente après la ou les résections supplémentaires doivent subir une mastectomie pour être éligibles.