Klodronat med eller utan kemoterapi och/eller hormonbehandling vid behandling av kvinnor med bröstcancer i steg I eller II

Behörighet

• Patienterna måste ha genomgått antingen en total mastektomi eller en lumpektomi med antingen en axillär dissektion eller sentinel node biopsi. Om någon vaktpostknuta är histologiskt positiv av H & E, eller histologiskt misstänksam på H & E och bekräftad positiv av immunhistokemi (IHC), måste patienten genomgå en komplett axillär dissektion.
• Tumören måste vara invasivt adenokarcinom vid histologisk undersökning med klinisk bedömning T1-3, N0-1, M0.

• Patienter får inte delta i några andra kliniska prövningar av systemisk terapi för tidigt stadium av bröstcancer. Patienter kan delta i följande strålterapiprövningar:

  • Nodpositiva patienter kan delta i National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group protokoll MA.20, förutsatt att kraven i B-34-protokollet fortsätter att uppfyllas. (Nodnegativa B-34-patienter får inte delta i MA.20.)
  • Nodpositiva mastektomipatienter kan delta i Southwest Oncology Group-protokoll S9927, förutsatt att kraven i B-34-protokollet fortsätter att uppfyllas.
• Patienterna måste ha en analys av både östrogen- och progesteronreceptorer på primärtumören utförd före randomisering. Tumörer kommer att definieras som ER- eller progesteronreceptor (PgR) positiva om: 1) den dextranbelagda kol- eller sackarosdensitetsgradientmetoden visar att de har mer än eller lika med 10 fmol/mg cytosolprotein, eller 2) om man använder individuella laboratoriekriterier de kan visas vara positiva genom enzymimmunoanalysmetoden (EIA) eller immuncytokemisk analys. "Marginala eller borderline", resultat (dvs. de som inte är definitivt negativa) kommer också att betraktas som positiva.
• Vid tidpunkten för randomiseringen måste patienten ha genomgått följande inom de senaste 3 månaderna: historia och fysisk undersökning, benskanning, röntgen av bröst- och ländryggen samt röntgen av bröstkorgen. Under de senaste 12 månaderna måste patienter ha genomgått en gynekologisk undersökning (för kvinnor som har en livmoder och som kommer att ta tamoxifen) och ett bilateralt mammografi.

• Vid tidpunkten för randomisering:

  • det postoperativa absoluta neutrofilantalet (ANC) måste vara större än eller lika med 1500/mm3 (eller mindre än 1500/mm3 om detta, enligt utredarens åsikt, representerar en normal etnisk eller rasvariation);
  • det postoperativa antalet trombocyter måste vara större än eller lika med 100 000;
  • det måste finnas postoperativa bevis på adekvat leverfunktion, dvs.
  • totalt bilirubin vid eller under den övre normalgränsen (ULN) för laboratoriet; och
  • alkaliskt fosfatas mindre än 2,5 x ULN; och
  • serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT)/aspartattransaminas (AST) mindre än 1,5 x ULN;
  • det måste finnas postoperativa tecken på adekvat njurfunktion (serumkreatinin inom eller mindre än laboratoriets normala intervall).
• Serumalbumin och serumkalcium måste ligga inom normala gränser.
• En patient med skelettsmärta är berättigad att inkluderas i studien om benskanning och/eller röntgenologisk undersökning inte visar på metastaserande sjukdom. Misstänkta fynd måste bekräftas som godartade genom röntgen, MRT eller biopsi.
• Patienter med tidigare icke-bröstmaligniteter är kvalificerade om de har varit sjukdomsfria i mer än eller lika med 5 år före randomisering och bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare. Patienter med skivepitel- eller basalcellscancer i huden som har behandlats effektivt, karcinom in situ i livmoderhalsen som endast har behandlats genom kirurgi eller lobulärt karcinom in situ (LCIS) i det ipsilaterala eller kontralaterala bröstet som behandlats med hormonbehandling och/ eller endast operation är berättigade, även om dessa diagnostiserades inom 5 år före randomisering.
• Patienter måste ha en Zubrod-prestationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Särskilda villkor för valbarhet av lumpektomipatienter: Bestrålning och kirurgi. Patienter som behandlas med lumpektomi och axillär dissektion (eller ingen axillär dissektion om vaktpostbiopsi är negativ) för att följas av bröststrålbehandling måste uppfylla alla behörighetskriterier utöver följande:

  • I allmänhet bör lumpektomi reserveras för tumörer mindre än 5 cm. Men efter utredarens gottfinnande är patienter som behandlas med lumpektomi för tumörer större än eller lika med 5 cm berättigade.
  • Kanterna på det resekerade provet måste vara histologiskt fria från invasiv tumör och duktalt karcinom in situ (DCIS). För patienter där patologisk undersökning visar att tumör finns vid resektionslinjen, kan ytterligare operativa procedurer utföras för att erhålla tydliga marginaler. Detta är tillåtet även om axillär dissektion har utförts. Patienter hos vilka tumören fortfarande är närvarande vid de resekerade marginalerna efter reexcision(er) måste genomgå total mastektomi för att vara berättigade.

Oförmögenhet.

• Betydande icke-malign bensjukdom som sannolikt kommer att störa tolkningen av benröntgen.
• Sårbildning, erytem, ​​infiltration av huden eller den underliggande bröstväggen (fullständig fixering), peau d'orange eller hudödem av vilken storlek som helst. (Tjudring eller gropar i huden eller inversion av bröstvårtan ska inte tolkas som hudinfiltration. Patienter med dessa tillstånd är berättigade.)
• Ipsilaterala lymfkörtlar som vid klinisk undersökning visar sig vara fixerade till varandra eller till andra strukturer (cN2-sjukdom).
• Misstänkta palpabla noder i den kontralaterala axillen eller palpabla supraclavikulära eller infraklavikulära noder, såvida det inte finns biopsibevis för att dessa inte är involverade i tumör.
• Tidigare behandling för bröstcancer, inklusive bestrålning, kemoterapi, bioterapi och/eller hormonbehandling, med undantag för tamoxifen. Tamoxifen kan ges som adjuvansbehandling innan studiestart, men endast om den påbörjades inom 28 dagar före randomisering. Patienter som påbörjat tamoxifen inom 28 dagar före randomisering och som övervägs för kemoterapi måste få tamoxifen stoppad i början av kemoterapin.
• Tidigare bröstcancer, förutom LCIS.
• All könshormonbehandling, t.ex. p-piller, hormonell ersättningsterapi för äggstockarna, etc. (Dessa patienter är endast berättigade om denna terapi avbryts före randomisering.) Undantag: patienter kan använda lågdos östrogen vaginal krämer eller Estring® för symptomatisk vaginal torrhet, raloxifen (eller andra selektiva östrogenreceptormodulatorer [SERMs]) för att förebygga osteoporos, och luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister/antagonister för medicinsk ovarieablation som en komponent i adjuvant terapi för bröstcancer.
• Patienter som för närvarande tar alendronat (Fosamax®) eller andra bisfosfonater eller kalcitonin för att behandla eller förebygga osteoporos är inte berättigade.
• Icke-malign systemisk sjukdom (kardiovaskulär, njur-, lever-, etc.) som skulle hindra en patient från att utsättas för något av behandlingsalternativen eller skulle förhindra förlängd uppföljning.
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som skulle förhindra att man erhåller informerat samtycke.
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för föreslagen randomisering. Detta protokoll utesluter gravida eller ammande kvinnor eftersom effekterna av klodronat på sådana kvinnor inte har studerats fullständigt.
• Bilateral malignitet eller en massa eller mammografisk abnormitet i det motsatta bröstet misstänkt för malignitet om det inte finns biopsibevis på att massan inte är malign.

• Särskilda villkor för invaliditet av lumpektomipatienter: Bestrålning och kirurgi. Följande patienter kommer inte heller att vara berättigade:

  • Patienter med diffusa tumörer (vilket visades på mammografi) som inte skulle anses vara kirurgiskt mottagliga för lumpektomi.
  • Patienter som behandlas med lumpektomi hos vilka det finns en annan kliniskt dominant massa eller mammografiskt misstänkt abnormitet i den ipsilaterala bröstresten. En sådan massa måste biopsieras och påvisas vara histologiskt godartad före randomisering eller, om den är malign, måste den avlägsnas kirurgiskt med tydliga marginaler.
  • Patienter hos vilka marginalerna av det resekerade provet är involverade med invasiv tumör eller duktalt karcinom in situ (DCIS). Ytterligare kirurgiska resektioner för att få fria marginaler är tillåtna. Patienter hos vilka tumören fortfarande är närvarande efter ytterligare resektion(er) måste genomgå mastektomi för att vara berättigade.