Klodronian z lub bez chemioterapii i/lub terapii hormonalnej w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I lub II

Kwalifikowalność

• Pacjenci muszą być poddani całkowitej mastektomii lub lumpektomii z wycięciem pachowym lub biopsją węzła wartowniczego. Jeśli którykolwiek węzeł wartowniczy jest histologicznie dodatni w H & E lub histologicznie podejrzany w H & E i potwierdzony dodatni w badaniu immunohistochemicznym (IHC), wówczas pacjent musi mieć ukończoną dyssekcję pachową.
• Guz musi być inwazyjnym gruczolakorakiem w badaniu histologicznym z oceną kliniczną T1-3, N0-1, M0.

• Pacjentom nie wolno brać udziału w żadnych innych badaniach klinicznych terapii ogólnoustrojowej we wczesnym stadium raka piersi. Pacjenci mogą uczestniczyć w następujących badaniach radioterapii:

  • Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi mogą uczestniczyć w protokole MA.20 National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, pod warunkiem, że wymagania protokołu B-34 będą nadal spełniane. (Pacjenci z B-34 bez węzłów chłonnych nie mogą uczestniczyć w MA.20.)
  • Pacjenci po mastektomii z zajętymi węzłami chłonnymi mogą uczestniczyć w protokole S9927 Southwest Oncology Group, pod warunkiem, że wymagania protokołu B-34 będą nadal spełniane.
• Pacjenci muszą mieć analizę zarówno receptorów estrogenowych, jak i progesteronowych na guzie pierwotnym przeprowadzoną przed randomizacją. Nowotwory zostaną zdefiniowane jako ER lub receptor progesteronowy (PgR) dodatnie, jeśli: 1) metoda gradientu gęstości węgla pokrytego dekstranem lub sacharozy wykaże, że mają one większe lub równe 10 fmol/mg białka cytozolu, lub 2) w przypadku stosowania indywidualnego kryteria laboratoryjne można wykazać, że są dodatnie za pomocą metody enzymatycznego testu immunologicznego (EIA) lub testu immunocytochemicznego. Wyniki „marginalne lub graniczne” (tj. te, które nie są ostatecznie negatywne) również będą uważane za pozytywne.
• W momencie randomizacji pacjent musiał mieć w ciągu ostatnich 3 miesięcy: wywiad i badanie fizykalne, scyntygrafię kości, prześwietlenie klatki piersiowej i odcinka lędźwiowego kręgosłupa oraz prześwietlenie klatki piersiowej. W ciągu ostatnich 12 miesięcy pacjentki musiały mieć wykonane badanie ginekologiczne (w przypadku kobiet z zachowaną macicą, które będą przyjmować tamoksyfen) oraz obustronną mammografię.

• W czasie randomizacji:

  • pooperacyjna bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) musi być większa lub równa 1500/mm3 (lub mniejsza niż 1500/mm3, jeśli w opinii badacza stanowi to odchylenie etniczne lub rasowe normy);
  • pooperacyjna liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000;
  • muszą istnieć pooperacyjne dowody na prawidłową czynność wątroby, tj.
  • bilirubina całkowita na poziomie lub poniżej górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium; oraz
  • fosfataza alkaliczna poniżej 2,5 x GGN; oraz
  • aktywność transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej (SGOT)/transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy mniejsza niż 1,5 x GGN;
  • muszą istnieć pooperacyjne dowody na prawidłową czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie lub poniżej normy laboratoryjnej).
• Albumina w surowicy i wapń w surowicy muszą mieścić się w granicach normy.
• Pacjent z bólem kostnym kwalifikuje się do włączenia do badania, jeśli scyntygrafia kości i/lub badanie rentgenologiczne nie wykażą obecności przerzutów. Podejrzane zmiany muszą zostać potwierdzone jako łagodne za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, rezonansu magnetycznego lub biopsji.
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi innymi niż piersi kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat przed randomizacją i ich lekarze uznali za grupę niskiego ryzyka nawrotu. Pacjenci z skutecznie leczonym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry, rakiem in situ szyjki macicy leczonym wyłącznie chirurgicznie lub rakiem zrazikowym in situ (LCIS) piersi po tej samej lub przeciwnej stronie, leczeni terapią hormonalną i (lub) lub operacja kwalifikują się, nawet jeśli zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed randomizacją.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Zubroda równy 0, 1 lub 2.

• Specjalne warunki kwalifikacji pacjentów po lumpektomii: Napromieniowanie i operacja. Pacjenci leczeni przez lumpektomię i wycięcie węzła pachowego (lub bez wycięcia węzła pachowego, jeśli biopsja węzła wartowniczego jest ujemna), po których nastąpi radioterapia piersi, muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne oprócz następujących:

  • Zasadniczo lumpektomia powinna być zarezerwowana dla guzów mniejszych niż 5 cm. Jednakże, według uznania badacza, kwalifikują się pacjenci leczeni lumpektomią z powodu guzów większych lub równych 5 cm.
  • Brzegi wyciętej próbki muszą być histologicznie wolne od inwazyjnego guza i raka przewodowego in situ (DCIS). U pacjentów, u których badanie histopatologiczne wykaże obecność guza na linii resekcji, można wykonać dodatkowe zabiegi operacyjne w celu uzyskania wyraźnych marginesów. Jest to dopuszczalne, nawet jeśli wykonano sekcję pachową. Pacjenci, u których guz jest nadal obecny na wyciętych brzegach po ponownym wycięciu (-ach), muszą przejść całkowitą mastektomię, aby się zakwalifikować.

Zakaz startu.

• Istotna niezłośliwa choroba kości, która może zakłócać interpretację zdjęć rentgenowskich kości.
• Owrzodzenie, rumień, naciek skóry lub leżącej pod nią ściany klatki piersiowej (całkowite utrwalenie), plama pomarańczowa lub obrzęk skóry dowolnej wielkości. (Uwięzienie lub zagłębienie skóry lub odwrócenie brodawki nie powinno być interpretowane jako naciek skóry. Pacjenci z tymi warunkami są uprawnieni.)
• Węzły chłonne po tej samej stronie, które w badaniu klinicznym są połączone ze sobą lub z innymi strukturami (choroba cN2).
• Podejrzane wyczuwalne węzły chłonne w pachach przeciwstronnych lub wyczuwalne nadobojczykowe lub podobojczykowe, chyba że biopsja wykazała, że ​​nie są one związane z guzem.
• Wcześniejsze leczenie raka piersi, w tym napromienianie, chemioterapia, bioterapia i/lub terapia hormonalna, z wyjątkiem tamoksyfenu. Tamoksyfen można podawać jako terapię uzupełniającą przed włączeniem do badania, ale tylko wtedy, gdy rozpoczęto ją w ciągu 28 dni przed randomizacją. Pacjenci, którzy rozpoczęli tamoksyfen w ciągu 28 dni przed randomizacją i którzy są rozważani do chemioterapii, muszą przerwać podawanie tamoksyfenu na początku chemioterapii.
• Wcześniejsza historia raka piersi, z wyjątkiem LCIS.
• Dowolna terapia hormonalna, np. pigułki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza jajników itp. (Ci pacjenci kwalifikują się tylko wtedy, gdy terapia zostanie przerwana przed randomizacją). Wyjątki: pacjentki mogą stosować kremy dopochwowe z niską dawką estrogenu lub Estring® w przypadku objawowej suchości pochwy, raloksyfen (lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego [SERM]) w celu zapobiegania osteoporozie oraz agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w celu medycznej ablacji jajników jako składnik terapii uzupełniającej raka piersi.
• Pacjenci obecnie przyjmujący alendronian (Fosamax®) lub inne bisfosfoniany lub kalcytoninę w celu leczenia lub zapobiegania osteoporozie nie kwalifikują się.
• Nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa (sercowo-naczyniowa, nerek, wątroby itp.), która wykluczałaby poddanie pacjenta którejkolwiek z opcji leczenia lub uniemożliwiałaby przedłużoną obserwację.
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które uniemożliwiałyby uzyskanie świadomej zgody.
• Ciąża lub laktacja w czasie proponowanej randomizacji. Ten protokół wyklucza kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ wpływ klodronianu na takie kobiety nie został w pełni zbadany.
• Obustronny nowotwór złośliwy lub guz lub nieprawidłowość mammograficzna w przeciwnej piersi, podejrzane o złośliwość, chyba że biopsja udowodni, że guz nie jest złośliwy.

• Specjalne warunki wykluczenia pacjentów z lumpektomią: Napromieniowanie i operacja. Następujący pacjenci również nie będą się kwalifikować:

  • Pacjenci z rozlanymi guzami (jak wykazano w mammografii), których nie można uznać za kwalifikujących się chirurgicznie do lumpektomii.
  • Pacjenci leczeni lumpektomią, u których występuje inny dominujący klinicznie guz lub podejrzana mammograficznie nieprawidłowość w obrębie pozostałości piersi po tej samej stronie. Taka masa musi zostać poddana biopsji i wykazana histologicznie łagodna przed randomizacją lub, jeśli jest złośliwa, musi zostać usunięta chirurgicznie z wyraźnymi marginesami.
  • Pacjenci, u których brzegi wyciętej próbki są zajęte przez inwazyjny guz lub rak przewodowy in situ (DCIS). Dopuszczalne są dodatkowe resekcje chirurgiczne w celu uzyskania wolnych marginesów. Pacjenci, u których guz jest nadal obecny po dodatkowej resekcji, muszą przejść mastektomię, aby się zakwalifikować.