Clodronat med eller uden kemoterapi og/eller hormonbehandling til behandling af kvinder med trin I eller trin II brystkræft

Berettigelse

• Patienterne skal have gennemgået enten en total mastektomi eller en lumpektomi med enten en aksillær dissektion eller vagtpostknudebiopsi. Hvis en skildvagtsknude er histologisk positiv af H & E, eller histologisk mistænkelig på H & E og bekræftet positiv ved immunhistokemi (IHC), skal patienten have en komplet aksillær dissektion.
• Tumoren skal være invasivt adenokarcinom ved histologisk undersøgelse med klinisk vurdering T1-3, N0-1, M0.

• Patienter må ikke deltage i andre kliniske forsøg med systemisk terapi for tidligt stadie af brystkræft. Patienter kan deltage i følgende strålebehandlingsforsøg:

  • Node-positive patienter kan deltage i National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group protokol MA.20, forudsat at kravene i B-34-protokollen fortsat er opfyldt. (Node-negative B-34-patienter deltager muligvis ikke i MA.20.)
  • Nodepositive mastektomipatienter kan deltage i Southwest Oncology Group-protokol S9927, forudsat at kravene i B-34-protokollen fortsat er opfyldt.
• Patienterne skal have foretaget en analyse af både østrogen- og progesteronreceptorer på den primære tumor før randomisering. Tumorer vil blive defineret som ER- eller progesteronreceptor (PgR) positive, hvis: 1) den dextran-coatede trækuls- eller saccharose-densitetsgradientmetode viser, at de har mere end eller lig med 10 fmol/mg cytosolprotein, eller 2) hvis der anvendes individuelt laboratoriekriterier, de kan påvises at være positive ved enzymimmunoassay-metoden (EIA) eller immuncytokemisk assay. "Marginale eller grænseoverskridende" resultater (dvs. dem, der ikke er definitivt negative) vil også blive betragtet som positive.
• På randomiseringstidspunktet skal patienten have haft følgende inden for de seneste 3 måneder: anamnese og fysisk undersøgelse, en knoglescanning, røntgenbilleder af bryst- og lændehvirvelsøjlen samt røntgen af ​​thorax. Inden for de seneste 12 måneder skal patienter have gennemgået en gynækologisk undersøgelse (for kvinder, der har en livmoder, og som skal tage tamoxifen) og et bilateralt mammografi.

• På tidspunktet for randomisering:

  • det postoperative absolutte neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1500/mm3 (eller mindre end 1500/mm3, hvis dette efter efterforskerens opfattelse repræsenterer en etnisk eller racemæssig variation af det normale);
  • det postoperative trombocyttal skal være større end eller lig med 100.000;
  • der skal være postoperativ dokumentation for tilstrækkelig leverfunktion, dvs.
  • total bilirubin ved eller under den øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet; og
  • alkalisk fosfatase mindre end 2,5 x ULN; og
  • serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT)/aspartat transaminase (AST) mindre end 1,5 x ULN;
  • der skal være postoperativ tegn på tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin inden for eller mindre end laboratoriets normalområde).
• Serumalbumin og serumcalcium skal være inden for normale grænser.
• En patient med skeletsmerter er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis knoglescanning og/eller røntgenologisk undersøgelse ikke afslører metastatisk sygdom. Mistænkelige fund skal bekræftes som benigne ved røntgen, MR eller biopsi.
• Patienter med tidligere ikke-brystmaligniteter er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mere end eller lig med 5 år før randomisering og anses for at have lav risiko for tilbagefald af deres behandlende læger. Patienter med plade- eller basalcellekarcinom i huden, som er blevet effektivt behandlet, carcinom in situ i livmoderhalsen, som kun er blevet behandlet ved kirurgi, eller lobulært karcinom in situ (LCIS) i det ipsilaterale eller kontralaterale bryst behandlet med hormonbehandling og/ eller kun operation er berettiget, selvom disse blev diagnosticeret inden for 5 år før randomisering.
• Patienter skal have en Zubrod præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Særlige betingelser for berettigelse af lumpektomipatienter: Bestråling og kirurgi. Patienter, der behandles med lumpektomi og aksillær knudedissektion (eller ingen aksillær dissektion, hvis sentinel node biopsi er negativ) for at blive efterfulgt af bryststrålebehandling skal opfylde alle berettigelseskriterierne ud over følgende:

  • Generelt bør lumpektomi være forbeholdt tumorer mindre end 5 cm. Efter investigators skøn er patienter behandlet med lumpektomi for tumorer større end eller lig med 5 cm dog kvalificerede.
  • Randene af den resekerede prøve skal være histologisk fri for invasiv tumor og ductal carcinoma in situ (DCIS). For patienter, hvor patologisk undersøgelse viser en tumor til stede ved resektionslinjen, kan der udføres yderligere operative procedurer for at opnå klare marginer. Dette er tilladt, selvom der er udført aksillær dissektion. Patienter, hvor tumoren stadig er til stede ved de resekerede marginer efter re-excision(er), skal gennemgå total mastektomi for at være berettiget.

Udelukkelse.

• Betydelig ikke-malign knoglesygdom, der sandsynligvis vil forstyrre fortolkningen af ​​knoglerøntgenbilleder.
• Sårdannelse, erytem, ​​infiltration af huden eller den underliggende brystvæg (fuldstændig fiksering), peau d'orange eller hudødem af enhver størrelsesorden. (Tethering eller fordybning af huden eller invertering af brystvorten bør ikke tolkes som hudinfiltration. Patienter med disse tilstande er kvalificerede.)
• Ipsilaterale lymfeknuder, der ved klinisk undersøgelse viser sig at være fikseret til hinanden eller til andre strukturer (cN2-sygdom).
• Mistænkelige palpable knuder i den kontralaterale aksill eller palpable supraclavikulære eller infraclavikulære knuder, medmindre der er biopsibevis på, at disse ikke er involveret med tumor.
• Tidligere behandling for brystkræft, herunder bestråling, kemoterapi, bioterapi og/eller hormonbehandling, med undtagelse af tamoxifen. Tamoxifen kan gives som adjuverende behandling før studiestart, men kun hvis den blev startet inden for 28 dage før randomisering. Patienter, der startede med tamoxifen inden for 28 dage før randomisering, og som overvejes til kemoterapi, skal have stoppet deres tamoxifen ved starten af ​​kemoterapi.
• Tidligere brystkræft, undtagen LCIS.
• Enhver kønshormonel terapi, f.eks. p-piller, ovariehormonal erstatningsterapi osv. (Disse patienter er kun kvalificerede, hvis denne terapi afbrydes før randomisering). Undtagelser: patienter kan bruge lavdosis østrogen-vaginale cremer eller Estring® til symptomatisk vaginal tørhed, raloxifen (eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer [SERM'er]) til forebyggelse af osteoporose og luteiniserende-hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister/antagonist med henblik på medicinsk ovarieablation som en komponent i adjuverende behandling af brystkræft.
• Patienter, der i øjeblikket tager alendronat (Fosamax®) eller andre bisfosfonater eller calcitonin for at behandle eller forebygge osteoporose, er ikke kvalificerede.
• Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever osv.), som ville udelukke en patient fra at blive udsat for nogen af ​​behandlingsmulighederne eller ville forhindre forlænget opfølgning.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der ville udelukke indhentning af informeret samtykke.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for foreslået randomisering. Denne protokol udelukker gravide eller ammende kvinder, fordi virkningerne af clodronat på sådanne kvinder ikke er blevet undersøgt fuldt ud.
• Bilateral malignitet eller en masse eller mammografisk abnormitet i det modsatte bryst, der mistænkes for malignitet, medmindre der er biopsibevis for, at massen ikke er malign.

• Særlige betingelser for udelukkelse af lumpektomipatienter: Bestråling og kirurgi. Følgende patienter vil også være udelukket:

  • Patienter med diffuse tumorer (som vist på mammografi), som ikke ville blive betragtet som kirurgisk modtagelige for lumpektomi.
  • Patienter behandlet med lumpektomi, hvor der er en anden klinisk dominerende masse eller mammografisk mistænkelig abnormitet i den ipsilaterale brystrest. En sådan masse skal biopsieres og påvises at være histologisk godartet før randomisering eller, hvis den er malign, skal den fjernes kirurgisk med klare marginer.
  • Patienter, hvor marginerne af den resekerede prøve er involveret med invasiv tumor eller ductal carcinoma in situ (DCIS). Yderligere kirurgiske resektioner for at opnå frie marginer er tilladt. Patienter, hvor tumor stadig er til stede efter den eller de yderligere resektion(er), skal gennemgå mastektomi for at være berettiget.