Clodronato con o senza chemioterapia e/o terapia ormonale nel trattamento di donne con carcinoma mammario in stadio I o II

Eleggibilità

• I pazienti devono essere stati sottoposti a mastectomia totale o a lumpectomia con dissezione ascellare o biopsia del linfonodo sentinella. Se un linfonodo sentinella è istologicamente positivo da H & E, o istologicamente sospetto su H & E e confermato positivo da immunoistochimica (IHC), allora il paziente deve avere una dissezione ascellare completa.
• Il tumore deve essere un adenocarcinoma invasivo all'esame istologico con valutazione clinica T1-3, N0-1, M0.

• I pazienti non devono partecipare ad altri studi clinici di terapia sistemica per il carcinoma mammario in stadio iniziale. I pazienti possono partecipare ai seguenti studi di radioterapia:

  • I pazienti con linfonodi positivi possono partecipare al protocollo MA.20 del National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, a condizione che i requisiti del protocollo B-34 continuino a essere soddisfatti. (I pazienti B-34 con nodo negativo non possono partecipare a MA.20.)
  • I pazienti sottoposti a mastectomia linfonodale positiva possono partecipare al protocollo S9927 del Southwest Oncology Group, a condizione che i requisiti del protocollo B-34 continuino a essere soddisfatti.
• I pazienti devono sottoporsi a un'analisi dei recettori degli estrogeni e del progesterone sul tumore primario eseguita prima della randomizzazione. I tumori saranno definiti come ER o recettore del progesterone (PgR) positivi se: 1) il metodo del gradiente di densità del carbone rivestito di destrano o del saccarosio mostra che hanno una proteina del citosol maggiore o uguale a 10 fmol/mg, o 2) se si utilizzano singoli criteri di laboratorio possono essere dimostrati positivi mediante il metodo immunoenzimatico (EIA) o il test immunocitochimico. Anche i risultati "marginali o borderline" (cioè quelli non definitivamente negativi) saranno considerati positivi.
• Al momento della randomizzazione, il paziente deve aver avuto quanto segue negli ultimi 3 mesi: anamnesi ed esame fisico, scintigrafia ossea, radiografie del rachide toracico e lombare e radiografia del torace. Negli ultimi 12 mesi i pazienti devono aver effettuato un esame ginecologico (per le donne che hanno un utero e che assumeranno tamoxifene) e una mammografia bilaterale.

• Al momento della randomizzazione:

  • la conta assoluta dei neutrofili (ANC) postoperatoria deve essere maggiore o uguale a 1500/mm3 (o inferiore a 1500/mm3 se, a parere dello sperimentatore, ciò rappresenta una variazione etnica o razziale del normale);
  • la conta piastrinica postoperatoria deve essere maggiore o uguale a 100.000;
  • ci devono essere prove postoperatorie di un'adeguata funzionalità epatica, cioè,
  • bilirubina totale pari o inferiore al limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio; e
  • fosfatasi alcalina inferiore a 2,5 volte l'ULN; e
  • il siero glutammato ossalacetato transaminasi (SGOT)/aspartato transaminasi (AST) inferiore a 1,5 volte l'ULN;
  • ci deve essere evidenza postoperatoria di un'adeguata funzionalità renale (creatinina sierica entro o inferiore al range normale del laboratorio).
• L'albumina sierica e il calcio sierico devono rientrare nei limiti normali.
• Un paziente con dolore scheletrico è idoneo per l'inclusione nello studio se la scintigrafia ossea e/o l'esame roentgenologico non riesce a rivelare la malattia metastatica. I reperti sospetti devono essere confermati come benigni mediante radiografia, risonanza magnetica o biopsia.
• I pazienti con precedenti tumori maligni non mammari sono eleggibili se sono stati liberi da malattia per un periodo maggiore o uguale a 5 anni prima della randomizzazione e sono considerati a basso rischio di recidiva dai loro medici curanti. Pazienti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato efficacemente, carcinoma in situ della cervice che è stato trattato solo chirurgicamente o carcinoma lobulare in situ (LCIS) della mammella ipsilaterale o controlaterale trattato con terapia ormonale e/ o solo chirurgia sono ammissibili, anche se questi sono stati diagnosticati entro 5 anni prima della randomizzazione.
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod pari a 0, 1 o 2.

• Condizioni speciali per l'ammissibilità dei pazienti con lumpectomia: irradiazione e chirurgia. I pazienti trattati con lumpectomia e dissezione del linfonodo ascellare (o nessuna dissezione ascellare se la biopsia del linfonodo sentinella è negativa) da seguire con radioterapia mammaria devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità oltre a quanto segue:

  • Generalmente, la lumpectomia dovrebbe essere riservata ai tumori inferiori a 5 cm. Tuttavia, a discrezione dello sperimentatore, sono ammissibili i pazienti trattati con lumpectomia per tumori maggiori o uguali a 5 cm.
  • I margini del campione resecato devono essere istologicamente privi di tumore invasivo e carcinoma duttale in situ (DCIS). Per i pazienti in cui l'esame patologico dimostra la presenza di tumore alla linea di resezione, possono essere eseguite ulteriori procedure operative per ottenere margini chiari. Ciò è consentito anche se è stata eseguita la dissezione ascellare. I pazienti in cui il tumore è ancora presente ai margini resecati dopo la ri-escissione devono essere sottoposti a mastectomia totale per essere idonei.

Ineleggibilità.

• Malattia ossea non maligna significativa che potrebbe interferire con l'interpretazione delle radiografie ossee.
• Ulcerazione, eritema, infiltrazione della pelle o della parete toracica sottostante (fissazione completa), peau d'orange o edema cutaneo di qualsiasi entità. (Tethering o fossette della pelle o inversione del capezzolo non devono essere interpretati come infiltrazione cutanea. I pazienti con queste condizioni sono ammissibili.)
• Linfonodi omolaterali che all'esame clinico risultano fissati tra loro o ad altre strutture (malattia cN2).
• Nodi palpabili sospetti nell'ascella controlaterale o linfonodi sopraclavicolari o infraclavicolari palpabili, a meno che non vi sia evidenza bioptica che questi non siano coinvolti con il tumore.
• Terapia precedente per il cancro al seno, inclusa l'irradiazione, la chemioterapia, la bioterapia e/o la terapia ormonale, ad eccezione del tamoxifene. Il tamoxifene può essere somministrato come terapia adiuvante prima dell'ingresso nello studio, ma solo se è stato avviato entro 28 giorni prima della randomizzazione. I pazienti che hanno iniziato il tamoxifene entro 28 giorni prima della randomizzazione e che vengono presi in considerazione per la chemioterapia devono sospendere il tamoxifene all'inizio della chemioterapia.
• Storia precedente di cancro al seno, eccetto LCIS.
• Qualsiasi terapia ormonale sessuale, ad esempio pillola anticoncezionale, terapia ormonale sostitutiva ovarica, ecc. (Queste pazienti sono idonee solo se questa terapia viene interrotta prima della randomizzazione). Eccezioni: le pazienti possono utilizzare creme vaginali a basso dosaggio di estrogeni o Estring® per la secchezza vaginale sintomatica, raloxifene (o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni [SERM]) per la prevenzione dell'osteoporosi e agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) ai fini dell'ablazione ovarica medica come componente della terapia adiuvante per il carcinoma mammario.
• I pazienti che attualmente assumono alendronato (Fosamax®) o altri bifosfonati o calcitonina per trattare o prevenire l'osteoporosi non sono idonei.
• Malattia sistemica non maligna (cardiovascolare, renale, epatica, ecc.) che precluderebbe a un paziente di essere sottoposto a una qualsiasi delle opzioni di trattamento o impedirebbe un follow-up prolungato.
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza che precluderebbero l'ottenimento del consenso informato.
• Gravidanza o allattamento al momento della randomizzazione proposta. Questo protocollo esclude le donne in gravidanza o in allattamento perché gli effetti del clodronato su tali donne non sono stati studiati a fondo.
• Tumore maligno bilaterale o massa o anomalia mammografica nel seno opposto sospetta di malignità a meno che non vi sia la prova bioptica che la massa non è maligna.

• Condizioni speciali per l'ineleggibilità dei pazienti con lumpectomia: irradiazione e chirurgia. Saranno esclusi anche i seguenti pazienti:

  • Pazienti con tumori diffusi (come dimostrato sulla mammografia) che non sarebbero considerati chirurgicamente suscettibili di lumpectomia.
  • Pazienti trattati con lumpectomia in cui è presente un'altra massa clinicamente dominante o un'anomalia mammograficamente sospetta all'interno del residuo mammario ipsilaterale. Tale massa deve essere sottoposta a biopsia e dimostrata istologicamente benigna prima della randomizzazione o, se maligna, deve essere rimossa chirurgicamente con margini evidenti.
  • Pazienti in cui i margini del campione resecato sono coinvolti con tumore invasivo o carcinoma duttale in situ (DCIS). Sono consentite ulteriori resezioni chirurgiche per ottenere margini liberi. I pazienti in cui il tumore è ancora presente dopo le resezioni aggiuntive devono essere sottoposti a mastectomia per essere idonei.