Clodronat mit oder ohne Chemotherapie und/oder Hormontherapie bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium I oder II

Berechtigung

• Die Patientinnen müssen sich entweder einer totalen Mastektomie oder einer Lumpektomie mit entweder einer Axilladissektion oder einer Sentinel-Node-Biopsie unterzogen haben. Wenn ein Sentinel-Lymphknoten histologisch positiv bei H & E oder histologisch verdächtig bei H & E ist und positiv durch Immunhistochemie (IHC) bestätigt wird, muss der Patient einer vollständigen Axilladissektion unterzogen werden.
• Bei der histologischen Untersuchung muss der Tumor ein invasives Adenokarzinom mit klinischer Beurteilung T1-3, N0-1, M0 sein.

• Die Patientinnen dürfen nicht an anderen klinischen Studien zur systemischen Therapie von Brustkrebs im Frühstadium teilnehmen. Patienten können an den folgenden Strahlentherapiestudien teilnehmen:

  • Lymphknoten-positive Patienten können am Protokoll MA.20 der Clinical Trials Group des National Cancer Institute of Canada teilnehmen, sofern die Anforderungen des B-34-Protokolls weiterhin erfüllt werden. (Knoten-negative B-34-Patienten dürfen nicht an MA.20 teilnehmen.)
  • Patientinnen mit nodal positiver Mastektomie können am Protokoll S9927 der Southwest Oncology Group teilnehmen, sofern die Anforderungen des B-34-Protokolls weiterhin erfüllt werden.
• Bei den Patienten muss vor der Randomisierung eine Analyse sowohl der Östrogen- als auch der Progesteronrezeptoren am Primärtumor durchgeführt werden. Tumore werden als ER- oder Progesteronrezeptor (PgR)-positiv definiert, wenn: 1) die Dextran-beschichtete Holzkohle- oder Saccharose-Dichtegradientenmethode zeigt, dass sie mehr als oder gleich 10 fmol/mg Zytosolprotein aufweisen, oder 2) wenn sie individuell verwendet werden Laborkriterien können sie durch die Enzymimmunoassay-Methode (EIA) oder den immunzytochemischen Assay als positiv nachgewiesen werden. "Grenzwerte oder grenzwertige" Ergebnisse (d. h. solche, die nicht definitiv negativ sind) werden ebenfalls als positiv gewertet.
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung muss der Patient in den letzten 3 Monaten Folgendes gehabt haben: Anamnese und körperliche Untersuchung, Knochenscan, Röntgenaufnahmen der Brust- und Lendenwirbelsäule und Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Innerhalb der letzten 12 Monate müssen sich die Patientinnen einer gynäkologischen Untersuchung (für Frauen, die eine Gebärmutter haben und die Tamoxifen einnehmen werden) und einer bilateralen Mammographie unterzogen haben.

• Zum Zeitpunkt der Randomisierung:

  • die postoperative absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss größer oder gleich 1500/mm3 sein (oder kleiner als 1500/mm3, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes eine ethnische oder rassische Abweichung vom Normalwert darstellt);
  • die postoperative Thrombozytenzahl muss größer oder gleich 100.000 sein;
  • es muss postoperativ der Nachweis einer ausreichenden Leberfunktion vorliegen, d.h.
  • Gesamtbilirubin bei oder unter der oberen Normgrenze (ULN) für das Labor; und
  • alkalische Phosphatase weniger als 2,5 x ULN; und
  • die Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Transaminase (AST) weniger als das 1,5-fache des ULN;
  • postoperativ muss eine ausreichende Nierenfunktion nachgewiesen werden (Serumkreatinin innerhalb oder unterhalb des Normbereichs des Labors).
• Serumalbumin und Serumcalcium müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen.
• Ein Patient mit Skelettschmerzen kommt für die Aufnahme in die Studie in Frage, wenn der Knochenscan und/oder die röntgenologische Untersuchung keine Metastasen erkennen lassen. Verdächtige Befunde müssen durch Röntgen, MRT oder Biopsie als gutartig bestätigt werden.
• Patienten mit früheren bösartigen Tumoren außerhalb der Brust sind geeignet, wenn sie vor der Randomisierung mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei waren und von ihren behandelnden Ärzten als gering rezidivgefährdet eingestuft wurden. Patienten mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, die wirksam behandelt wurden, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das nur chirurgisch behandelt wurde, oder lobulärem Carcinoma in situ (LCIS) der ipsilateralen oder kontralateralen Brust, die durch Hormontherapie behandelt wurden und/ oder nur eine Operation sind förderfähig, auch wenn diese innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung diagnostiziert wurden.
• Die Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.

• Besondere Bedingungen für die Förderfähigkeit von Lumpektomie-Patienten: Bestrahlung und Operation. Patientinnen, die durch Lumpektomie und axillare Lymphknotendissektion (oder keine axilläre Dissektion, wenn die Sentinel-Node-Biopsie negativ ist) behandelt wurden, um anschließend einer Brustbestrahlungstherapie unterzogen zu werden, müssen alle Eignungskriterien zusätzlich zu den folgenden erfüllen:

  • Im Allgemeinen sollte die Lumpektomie Tumoren unter 5 cm vorbehalten bleiben. Nach Ermessen des Prüfarztes sind jedoch Patienten, die mit einer Lumpektomie bei Tumoren größer oder gleich 5 cm behandelt wurden, geeignet.
  • Die Ränder des resezierten Präparats müssen histologisch frei von invasivem Tumor und duktalem Carcinoma in situ (DCIS) sein. Bei Patienten, bei denen die pathologische Untersuchung einen Tumor an der Resektionslinie zeigt, können zusätzliche operative Verfahren durchgeführt werden, um klare Ränder zu erhalten. Dies ist auch dann zulässig, wenn eine Axilladissektion durchgeführt wurde. Patientinnen, bei denen der Tumor an den resezierten Rändern nach erneuter(n) Exzision(en) noch vorhanden ist, müssen sich einer totalen Mastektomie unterziehen, um geeignet zu sein.

Sperre.

• Signifikante nicht maligne Knochenerkrankung, die wahrscheinlich die Interpretation von Knochenröntgenbildern beeinträchtigt.
• Ulzeration, Erythem, Infiltration der Haut oder der darunter liegenden Brustwand (vollständige Fixierung), Peau d'Orange oder Hautödem jeder Größenordnung. (Fesseln oder Grübchenbildung der Haut oder Inversion der Brustwarze sollte nicht als Hautinfiltration interpretiert werden. Patienten mit diesen Erkrankungen sind berechtigt.)
• Ipsilaterale Lymphknoten, die bei der klinischen Untersuchung aneinander oder an anderen Strukturen fixiert sind (cN2-Krankheit).
• Verdächtige tastbare Knoten in der kontralateralen Axilla oder tastbare supraklavikuläre oder infraklavikuläre Knoten, es sei denn, es gibt Biopsie-Beweise dafür, dass diese nicht mit einem Tumor involviert sind.
• Vorherige Therapie gegen Brustkrebs, einschließlich Bestrahlung, Chemotherapie, Biotherapie und/oder Hormontherapie, mit Ausnahme von Tamoxifen. Tamoxifen kann als adjuvante Therapie vor Studieneintritt verabreicht werden, jedoch nur, wenn damit innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung begonnen wurde. Bei Patientinnen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung mit Tamoxifen begonnen haben und für die eine Chemotherapie in Betracht gezogen wird, muss Tamoxifen zu Beginn der Chemotherapie abgesetzt werden.
• Vorgeschichte von Brustkrebs, außer LCIS.
• Jede Sexualhormontherapie, z. B. Antibabypille, ovarielle Hormonersatztherapie usw. (Diese Patientinnen kommen nur in Frage, wenn diese Therapie vor der Randomisierung abgebrochen wird.) Ausnahmen: Patienten können niedrig dosierte Östrogen-Vaginalcremes oder Estring® gegen symptomatische vaginale Trockenheit, Raloxifen (oder andere selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren [SERMs]) zur Vorbeugung von Osteoporose und Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) verwenden zum Zweck der medizinischen Ovarialablation als Bestandteil der adjuvanten Therapie des Brustkrebses.
• Patienten, die derzeit Alendronat (Fosamax®) oder andere Bisphosphonate oder Calcitonin zur Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Nicht maligne systemische Erkrankung (kardiovaskulär, renal, hepatisch usw.), die einen Patienten daran hindern würde, sich einer der Behandlungsoptionen zu unterziehen, oder die eine verlängerte Nachsorge verhindern würde.
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die eine informierte Einwilligung ausschließen würden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der vorgeschlagenen Randomisierung. Dieses Protokoll schließt schwangere oder stillende Frauen aus, da die Auswirkungen von Clodronat auf solche Frauen nicht vollständig untersucht wurden.
• Bilaterale Malignität oder eine malignitätsverdächtige Masse oder mammographische Anomalie in der gegenüberliegenden Brust, es sei denn, es gibt einen Biopsie-Nachweis, dass die Masse nicht bösartig ist.

• Besondere Bedingungen für den Ausschluss von Lumpektomie-Patienten: Bestrahlung und Operation. Die folgenden Patienten sind ebenfalls nicht förderfähig:

  • Patienten mit diffusen Tumoren (wie in der Mammographie gezeigt), die als chirurgisch nicht für eine Lumpektomie geeignet angesehen würden.
  • Mit Lumpektomie behandelte Patientinnen, bei denen eine andere klinisch dominante Raumforderung oder eine mammographisch verdächtige Anomalie im ipsilateralen Brustrest vorliegt. Eine solche Raumforderung muss vor der Randomisierung biopsiert und als histologisch gutartig nachgewiesen oder, falls sie bösartig ist, chirurgisch mit klaren Rändern entfernt werden.
  • Patienten, bei denen die Ränder der resezierten Probe mit invasivem Tumor oder duktalem Carcinoma in situ (DCIS) betroffen sind. Zusätzliche chirurgische Resektionen zur Gewinnung freier Ränder sind zulässig. Patientinnen, bei denen der Tumor nach der/den zusätzlichen Resektion(en) noch vorhanden ist, müssen sich einer Mastektomie unterziehen, um in Frage zu kommen.