Klodronat med eller uten kjemoterapi og/eller hormonbehandling ved behandling av kvinner med stadium I eller stadium II brystkreft

Kvalifisering

• Pasienter må ha gjennomgått enten total mastektomi eller lumpektomi med enten aksillær disseksjon eller vaktpostknutebiopsi. Hvis en vaktpostknute er histologisk positiv av H & E, eller histologisk mistenkelig på H & E og bekreftet positiv av immunhistokjemi (IHC), må pasienten ha en fullført aksillær disseksjon.
• Svulsten skal være invasivt adenokarsinom ved histologisk undersøkelse med klinisk vurdering T1-3, N0-1, M0.

• Pasienter må ikke delta i andre kliniske studier av systemisk terapi for tidlig stadium av brystkreft. Pasienter kan delta i følgende strålebehandlingsforsøk:

  • Nodepositive pasienter kan delta i National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group-protokoll MA.20, forutsatt at kravene i B-34-protokollen fortsatt er oppfylt. (Node-negative B-34-pasienter kan ikke delta i MA.20.)
  • Nodepositive mastektomipasienter kan delta i Southwest Oncology Group-protokoll S9927, forutsatt at kravene i B-34-protokollen fortsatt er oppfylt.
• Pasienter må få utført en analyse av både østrogen- og progesteronreseptorer på primærtumoren før randomisering. Svulster vil bli definert som ER- eller progesteronreseptor (PgR)-positive hvis: 1) metoden med dekstranbelagt kull eller sukrose-densitetsgradient viser at de har mer enn eller lik 10 fmol/mg cytosolprotein, eller 2) ved bruk av individuelle laboratoriekriterier de kan påvises å være positive ved enzymimmunoanalysemetoden (EIA) eller immuncytokjemisk analyse. "Marginal eller borderline," resultater (dvs. de som ikke er definitivt negative) vil også bli vurdert som positive.
• På randomiseringstidspunktet må pasienten ha hatt følgende i løpet av de siste 3 månedene: anamnese og fysisk undersøkelse, beinskanning, røntgen av bryst- og korsryggen og røntgen av thorax. I løpet av de siste 12 månedene må pasienter ha hatt en gynekologisk undersøkelse (for kvinner som har livmor og som skal ta tamoxifen) og et bilateralt mammografi.

• På tidspunktet for randomisering:

  • det postoperative absolutte nøytrofiltallet (ANC) må være større enn eller lik 1500/mm3 (eller mindre enn 1500/mm3 hvis dette etter etterforskerens oppfatning representerer en etnisk eller rasemessig variasjon av det normale);
  • det postoperative antallet blodplater må være større enn eller lik 100 000;
  • det må være postoperative bevis på adekvat leverfunksjon, dvs.
  • total bilirubin ved eller under øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet; og
  • alkalisk fosfatase mindre enn 2,5 x ULN; og
  • serum glutamat oksaloacetat transaminase (SGOT)/aspartat transaminase (AST) mindre enn 1,5 x ULN;
  • det må være postoperative bevis på adekvat nyrefunksjon (serumkreatinin innenfor eller mindre enn laboratoriets normalområde).
• Serumalbumin og serumkalsium må være innenfor normale grenser.
• En pasient med skjelettsmerter er kvalifisert for inkludering i studien dersom beinskanning og/eller röntgenologisk undersøkelse ikke klarer å avsløre metastatisk sykdom. Mistenkelige funn må bekreftes som benigne ved røntgen, MR eller biopsi.
• Pasienter med tidligere maligniteter uten brystkreft er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i mer enn eller lik 5 år før randomisering og anses å ha lav risiko for tilbakefall av behandlende lege. Pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er effektivt behandlet, karsinom in situ i livmorhalsen som kun har blitt behandlet ved kirurgi, eller lobulært karsinom in situ (LCIS) i det ipsilaterale eller kontralaterale brystet behandlet med hormonbehandling og/ eller kun kirurgi er kvalifisert, selv om disse ble diagnostisert innen 5 år før randomisering.
• Pasienter må ha en Zubrod-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

• Spesielle betingelser for valgbarhet av lumpektomipasienter: Bestråling og kirurgi. Pasienter som behandles med lumpektomi og aksillær knutedisseksjon (eller ingen aksillær disseksjon hvis vaktpostknutebiopsi er negativ) som skal følges av bryststrålebehandling, må oppfylle alle kvalifikasjonskriteriene i tillegg til følgende:

  • Generelt bør lumpektomi være forbeholdt svulster mindre enn 5 cm. Etter etterforskerens skjønn er imidlertid pasienter behandlet med lumpektomi for svulster større enn eller lik 5 cm kvalifisert.
  • Marginene til den resekerte prøven må være histologisk fri for invasiv tumor og ductal carcinoma in situ (DCIS). For pasienter der patologisk undersøkelse viser en tumor tilstede ved reseksjonslinjen, kan ytterligere operative prosedyrer utføres for å oppnå klare marginer. Dette er tillatt selv om det er utført aksillær disseksjon. Pasienter der svulsten fortsatt er tilstede i de resekerte kantene etter re-eksisjon(er), må gjennomgå total mastektomi for å være kvalifisert.

Utelukkelse.

• Betydelig ikke-malign bensykdom som sannsynligvis vil forstyrre tolkningen av beinrøntgen.
• Sårdannelse, erytem, ​​infiltrasjon av huden eller den underliggende brystveggen (fullstendig fiksering), peau d'orange eller hudødem av enhver størrelsesorden. (Titting eller groper i huden eller inversjon av brystvorten skal ikke tolkes som hudinfiltrasjon. Pasienter med disse tilstandene er kvalifisert.)
• Ipsilaterale lymfeknuter som ved klinisk undersøkelse viser seg å være festet til hverandre eller til andre strukturer (cN2 sykdom).
• Mistenkelige palpable noder i den kontralaterale aksillen eller palpable supraclavicular eller infraclavicular noder, med mindre det er biopsibevis på at disse ikke er involvert med tumor.
• Tidligere behandling for brystkreft, inkludert bestråling, kjemoterapi, bioterapi og/eller hormonbehandling, med unntak av tamoxifen. Tamoxifen kan gis som adjuvant behandling før studiestart, men bare hvis den ble startet innen 28 dager før randomisering. Pasienter som startet med tamoxifen innen 28 dager før randomisering og som vurderes for kjemoterapi, må seponere tamoxifen ved starten av kjemoterapi.
• Tidligere historie med brystkreft, unntatt LCIS.
• Enhver kjønnshormonbehandling, f.eks. p-piller, hormonell erstatningsterapi på eggstokkene, osv. (Disse pasientene er kun kvalifisert hvis denne behandlingen avbrytes før randomisering.) Unntak: Pasienter kan bruke lavdose østrogen vaginale kremer eller Estring® for symptomatisk vaginal tørrhet, raloxifen (eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer [SERMs]) for forebygging av osteoporose, og luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister/antagonister for medisinsk ovarieablasjon som en del av adjuvant terapi for brystkreft.
• Pasienter som for tiden tar alendronat (Fosamax®) eller andre bisfosfonater eller kalsitonin for å behandle eller forebygge osteoporose er ikke kvalifisert.
• Ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som ville hindre en pasient fra å bli utsatt for noen av behandlingsalternativene eller ville forhindre forlenget oppfølging.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser som vil hindre innhenting av informert samtykke.
• Graviditet eller amming på tidspunktet for foreslått randomisering. Denne protokollen utelukker gravide eller ammende kvinner fordi effekten av klodronat på slike kvinner ikke er fullt ut studert.
• Bilateral malignitet eller en masse eller mammografisk abnormitet i det motsatte brystet som er mistenkelig for malignitet med mindre det er biopsibevis på at massen ikke er ondartet.

• Spesielle forhold for manglende valgbarhet av lumpektomipasienter: Bestråling og kirurgi. Følgende pasienter vil heller ikke være kvalifisert:

  • Pasienter med diffuse svulster (som vist på mammografi) som ikke vil bli ansett som kirurgisk mottakelige for lumpektomi.
  • Pasienter behandlet med lumpektomi hvor det er en annen klinisk dominerende masse eller mammografisk mistenkelig abnormitet i den ipsilaterale brystresten. En slik masse må biopsieres og påvises å være histologisk godartet før randomisering eller, hvis den er ondartet, må fjernes kirurgisk med klare marginer.
  • Pasienter hvor marginene til den resekerte prøven er involvert med invasiv tumor eller ductal carcinoma in situ (DCIS). Ytterligere kirurgiske reseksjoner for å oppnå frie marginer er tillatt. Pasienter der svulsten fortsatt er tilstede etter tilleggsreseksjonen(e) må gjennomgå mastektomi for å være kvalifisert.