Clodronate kemoterápiával és/vagy hormonterápiával vagy anélkül az I. vagy II. stádiumú emlőrákban szenvedő nők kezelésében

Jogosultság

• A betegeknek teljes mastectomián vagy lumpectomián kell átesnie axilláris disszekcióval vagy őrcsomó-biopsziával. Ha bármelyik őrcsomó szövettanilag pozitív H&E-vel, vagy szövettanilag gyanús H&E-n, és immunhisztokémiával (IHC) pozitívnak bizonyult, akkor a betegnek teljes hónalj disszekciót kell végeznie.
• A daganatnak invazív adenocarcinomának kell lennie a szövettani vizsgálat alapján, klinikai értékeléssel T1-3, N0-1, M0.

• A betegek nem vehetnek részt a korai stádiumú emlőrák szisztémás terápiájának más klinikai vizsgálatában. A betegek a következő sugárterápiás vizsgálatokban vehetnek részt:

  • A csomópont-pozitív betegek részt vehetnek a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet (National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group) MA.20 protokolljában, feltéve, hogy továbbra is teljesülnek a B-34 protokoll követelményei. (A csomó-negatív B-34 betegek nem vehetnek részt az MA.20-ban.)
  • A csomópont-pozitív mastectomiás betegek részt vehetnek a Southwest Oncology Group S9927 protokolljában, feltéve, hogy a B-34 protokoll követelményei továbbra is teljesülnek.
• A randomizálás előtt a betegeknek el kell végezniük az elsődleges daganat ösztrogén és progeszteron receptorainak elemzését. A daganatok ER- vagy progeszteronreceptor (PgR) pozitívnak minősülnek, ha: 1) a dextránnal bevont szén vagy szacharóz-sűrűség-gradiens módszer azt mutatja, hogy 10 fmol/mg citoszolfehérje vagy annál nagyobb, vagy 2) ha egyéni laboratóriumi kritériumok szerint pozitívnak bizonyulhatnak enzim immunoassay módszerrel (EIA) vagy immuncitokémiai vizsgálattal. A „marginális vagy határvonali” eredmények (azaz a nem véglegesen negatívak) szintén pozitívnak számítanak.
• A véletlen besorolás időpontjában a páciensnek az elmúlt 3 hónapban a következőket kellett elvégeznie: anamnézis és fizikális vizsgálat, csontvizsgálat, mellkasi és ágyéki gerinc röntgenfelvétele, valamint mellkasröntgen. Az elmúlt 12 hónapban a betegeknek nőgyógyászati ​​vizsgálaton kellett részt venniük (méhben szenvedő nők esetében, akik tamoxifent fognak szedni) és kétoldali mammográfiás vizsgálaton.

• A véletlenszerű besorolás időpontjában:

  • a posztoperatív abszolút neutrofilszámnak (ANC) legalább 1500/mm3-nek kell lennie (vagy 1500/mm3-nél kisebbnek, ha ez a vizsgáló véleménye szerint a normális etnikai vagy faji eltérését jelenti);
  • a posztoperatív vérlemezkeszámnak 100 000-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie;
  • posztoperatív bizonyítéknak kell lennie a megfelelő májműködésre, pl.
  • összbilirubin a normál normál felső határán (ULN) vagy az alatt a laboratóriumban; és
  • alkalikus foszfatáz kevesebb, mint 2,5-szerese az ULN-nek; és
  • a szérum glutamát-oxálacetát-transzamináz (SGOT)/aszpartát-transzamináz (AST) szintje kevesebb, mint az ULN 1,5-szerese;
  • posztoperatív bizonyítéknak kell lennie a megfelelő veseműködésre (szérum kreatinin a laboratóriumi normál tartományon belül vagy az alatt).
• A szérum albuminnak és a szérum kalciumnak a normál határokon belül kell lennie.
• A csontvázfájdalmakban szenvedő beteg bevonható a vizsgálatba, ha a csontvizsgálat és/vagy a röntgenvizsgálat nem tár fel metasztatikus betegséget. A gyanús leleteket röntgenfelvétellel, MRI-vel vagy biopsziával kell megerősíteni, hogy jóindulatúak.
• Azok a betegek, akik korábban nem emlőrákos betegségben szenvedtek, jogosultak arra, hogy legalább 5 évig betegségtől mentesek legyenek a randomizálás előtt, és kezelőorvosuk szerint alacsony a kiújulás kockázata. Hatékonyan kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómában, csak műtéttel kezelt méhnyak in situ karcinómájában vagy hormonterápiával kezelt ipszilaterális vagy ellenoldali emlő lebenyes karcinómájában (LCIS) szenvedő betegeknél és/ vagy csak sebészeti beavatkozás jogosult, még akkor is, ha ezeket a randomizációt megelőző 5 éven belül diagnosztizálták.
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 értékű Zubrod teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

• Lumpectomiás betegek alkalmasságának speciális feltételei: Besugárzás és műtét. A lumpectomiával és hónaljcsomó-disszekcióval (vagy ha az őrcsomó-biopszia negatív eredmény esetén nincs axilláris disszekció) kezelt betegeknek, akiket emlősugárterápiával kell követni, az alábbiakon túlmenően minden alkalmassági feltételnek meg kell felelniük:

  • Általában a lumpectomiát az 5 cm-nél kisebb daganatokra kell fenntartani. A vizsgáló belátása szerint azonban az 5 cm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő daganatok miatt lumpectomiával kezelt betegek is alkalmasak.
  • A reszekált minta széleinek szövettanilag mentesnek kell lenniük az invazív tumortól és a ductalis carcinomától in situ (DCIS). Azoknál a betegeknél, akiknél a patológiás vizsgálat kimutatta, hogy daganat van a reszekció vonalában, további műtéti eljárások végezhetők a tiszta margók elérése érdekében. Ez akkor is megengedett, ha axilláris disszekciót végeztek. Azoknál a betegeknél, akiknél a daganat az újrametszés(ek) után is jelen van a reszekált széleken, teljes mastectomián kell átesni ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.

Alkalmatlanság.

• Jelentős, nem rosszindulatú csontbetegség, amely valószínűleg megzavarja a csontröntgenek értelmezését.
• Fekélyképződés, bőrpír, a bőr vagy az alatta lévő mellkasfal beszűrődése (teljes rögzítés), narancssárga vagy bármilyen mértékű bőrödéma. (A bőr megkötése vagy gödröcskéje vagy a mellbimbó inverziója nem értelmezhető bőrbeszűrődésként. Az ilyen állapotú betegek jogosultak erre.)
• Ipsilaterális nyirokcsomók, amelyek a klinikai vizsgálat során egymáshoz vagy más struktúrákhoz kötődnek (cN2 betegség).
• Gyanús tapintható csomók az ellenoldali hónaljban vagy tapintható supraclavicularis vagy infraclavicularis csomók, kivéve, ha biopsziás bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy ezeknek nincs köze a daganathoz.
• Az emlőrák korábbi terápiája, beleértve a besugárzást, kemoterápiát, bioterápiát és/vagy hormonterápiát, a tamoxifen kivételével. Tamoxifen adható adjuváns terápiaként a vizsgálatba való belépés előtt, de csak akkor, ha a randomizálást megelőző 28 napon belül megkezdődött. Azoknál a betegeknél, akik a randomizálás előtt 28 napon belül kezdték meg a tamoxifen-kezelést, és akiknél kemoterápia alkalmazását fontolgatják, a kemoterápia kezdetén le kell állítani a tamoxifen szedését.
• Korábbi emlőrák, kivéve LCIS.
• Bármilyen nemi hormonális terápia, például fogamzásgátló tabletták, petefészekhormonpótló terápia stb. (Ezek a betegek csak akkor jogosultak, ha ezt a terápiát a randomizálás előtt abbahagyják.) Kivételek: a betegek alacsony dózisú ösztrogén hüvelykrémeket vagy Estring®-et használhatnak tüneti hüvelyszárazság esetén, raloxifent (vagy más szelektív ösztrogén receptor modulátort [SERM]) a csontritkulás megelőzésére, valamint luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákat/antagonistákat. orvosi petefészek-abláció céljából az emlőrák adjuváns terápiájának részeként.
• Az osteoporosis kezelésére vagy megelőzésére jelenleg alendronátot (Fosamax®) vagy más biszfoszfonátokat vagy kalcitonint szedő betegek nem jogosultak.
• Nem rosszindulatú szisztémás betegség (szív- és érrendszeri, vese-, máj- stb.), amely kizárná a beteget a kezelési lehetőségek bármelyikének kitéve, vagy megakadályozná a hosszan tartó utánkövetést.
• Pszichiátriai vagy szenvedélybetegségek, amelyek kizárják a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Terhesség vagy szoptatás a javasolt randomizálás idején. Ez a protokoll kizárja a terhes vagy szoptató nőket, mivel a klodronát ilyen nőkre gyakorolt ​​hatásait nem vizsgálták teljes körűen.
• Kétoldali rosszindulatú daganat vagy tömeges vagy mammográfiás eltérés az ellenkező emlőben, amely rosszindulatú daganatra gyanús, kivéve, ha biopsziás bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a tömeg nem rosszindulatú.

• Lumpectomiás betegek alkalmatlanságának speciális feltételei: Besugárzás és műtét. A következő betegek szintén nem lesznek jogosultak:

  • Diffúz daganatokban szenvedő betegek (amint azt a mammográfiás vizsgálat is kimutatta), amelyek műtétileg nem tekinthetők lumpectomiára alkalmasnak.
  • Lumpectomiával kezelt betegek, akiknél más klinikailag domináns tömeg vagy mammográfiás gyanús eltérés van az azonos oldali emlőmaradványon belül. Az ilyen tömegből biopsziát kell venni, és szövettanilag jóindulatúnak kell bizonyulni a randomizálás előtt, vagy ha rosszindulatú, akkor sebészeti úton, világos szélekkel kell eltávolítani.
  • Olyan betegek, akiknél a reszekált minta szélei invazív tumorral vagy in situ ductalis carcinomával (DCIS) érintettek. További sebészeti reszekciók megengedettek a szabad margók elérése érdekében. Azon betegeknél, akiknél a daganat a további reszekció(k) után is jelen van, mastectomián kell átesni ahhoz, hogy jogosultak legyenek.