Клодронат с химиотерапией и/или гормональной терапией или без них при лечении женщин с раком молочной железы I или II стадии

право

• Пациенты должны были пройти либо тотальную мастэктомию, либо лампэктомию с подмышечной диссекцией или биопсией сторожевого узла. Если какой-либо сторожевой узел гистологически положителен на H & E или гистологически подозрительн на H & E и подтвержден иммуногистохимией (IHC), то пациенту необходимо провести полное подмышечное рассечение.
• Опухоль должна быть инвазивной аденокарциномой при гистологическом исследовании с клинической оценкой T1-3, N0-1, M0.

• Пациенты не должны участвовать в каких-либо других клинических испытаниях системной терапии рака молочной железы на ранней стадии. Пациенты могут участвовать в следующих испытаниях лучевой терапии:

  • Пациенты с положительными лимфоузлами могут участвовать в протоколе группы клинических испытаний Национального института рака Канады MA.20 при условии соблюдения требований протокола B-34. (Пациенты с отрицательными узлами B-34 могут не участвовать в MA.20.)
  • Пациенты с мастэктомией с положительными узлами могут участвовать в протоколе Southwest Oncology Group S9927 при условии соблюдения требований протокола B-34.
• Перед рандомизацией пациенты должны пройти анализ рецепторов эстрогена и прогестерона на первичной опухоли. Опухоли будут определяться как положительные по рецептору ER или прогестерона (PgR), если: 1) метод градиента плотности с активированным углем, покрытым декстраном, или сахарозы показывает, что они имеют больше или равно 10 фмоль/мг цитозольного белка, или 2) при использовании отдельных лабораторных критериев они могут быть признаны положительными с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) или иммуноцитохимического анализа. «Маргинальные или пограничные» результаты (т. е. не однозначно отрицательные) также будут считаться положительными.
• На момент рандомизации у пациента в течение последних 3 месяцев должны быть следующие данные: анамнез и физикальное обследование, сканирование костей, рентгенография грудного и поясничного отделов позвоночника и рентгенография грудной клетки. В течение последних 12 месяцев пациенты должны пройти гинекологический осмотр (для женщин с маткой, которые будут принимать тамоксифен) и двустороннюю маммографию.

• На момент рандомизации:

  • послеоперационное абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1500/мм3 (или меньше 1500/мм3, если, по мнению исследователя, это представляет собой этническую или расовую вариацию нормы);
  • послеоперационное количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000;
  • должны быть послеоперационные доказательства адекватной функции печени, т.е.
  • общий билирубин на уровне или ниже верхней границы нормы (ВГН) для лаборатории; и
  • щелочная фосфатаза менее чем в 2,5 раза выше ВГН; и
  • уровень глутаматоксалоацетаттрансаминазы (SGOT)/аспартаттрансаминазы (AST) в сыворотке менее 1,5 x ULN;
  • должны быть послеоперационные доказательства адекватной почечной функции (креатинин сыворотки в пределах или ниже нормального лабораторного диапазона).
• Сывороточный альбумин и сывороточный кальций должны быть в пределах нормы.
• Пациент со скелетной болью имеет право на включение в исследование, если сканирование костей и/или рентгенологическое исследование не выявило метастатического заболевания. Подозрительные результаты должны быть подтверждены как доброкачественные с помощью рентгена, МРТ или биопсии.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями молочной железы в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение более или равного 5 годам до рандомизации, и их лечащие врачи считают их подверженными низкому риску рецидива. Пациенты с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи, который был эффективно вылечен, карциномой in situ шейки матки, которую лечили только хирургическим путем, или лобулярной карциномой in situ (LCIS) ипсилатеральной или контралатеральной груди, которую лечили гормональной терапией и / или хирургическое вмешательство, даже если они были диагностированы в течение 5 лет до рандомизации.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0, 1 или 2.

• Особые условия для включения пациентов с лампэктомией: облучение и хирургия. Пациенты, перенесшие лампэктомию и диссекцию подмышечных лимфоузлов (или без диссекции подмышечных впадин, если биопсия сигнальных лимфоузлов отрицательна), которым последует лучевая терапия молочной железы, должны соответствовать всем критериям приемлемости в дополнение к следующему:

  • Как правило, лампэктомию следует проводить при опухолях менее 5 см. Однако, по усмотрению исследователя, пациенты, перенесшие лампэктомию по поводу опухолей более или равных 5 см, имеют право на участие.
  • Края резецированного образца должны быть гистологически свободны от инвазивной опухоли и протоковой карциномы in situ (DCIS). Для пациентов, у которых патологоанатомическое исследование показывает наличие опухоли на линии резекции, могут быть выполнены дополнительные оперативные вмешательства для получения четких краев. Это допустимо, даже если была выполнена подмышечная диссекция. Пациенты, у которых опухоль все еще присутствует на краях резекции после повторного иссечения (ий), должны пройти тотальную мастэктомию, чтобы иметь право на участие.

Дисквалификация.

• Значительное доброкачественное заболевание костей, которое может помешать интерпретации рентгенографии костей.
• Изъязвление, эритема, инфильтрация кожи или подлежащей стенки грудной клетки (полная фиксация), апельсиновая корка или отек кожи любой величины. (Стягивание или углубление кожи или выворот сосков не следует интерпретировать как кожную инфильтрацию. Пациенты с этими условиями имеют право.)
• Ипсилатеральные лимфатические узлы, которые при клиническом обследовании обнаруживаются фиксированными друг к другу или к другим структурам (болезнь cN2).
• Подозрительные пальпируемые лимфатические узлы в контралатеральной подмышечной впадине или пальпируемые надключичные или подключичные лимфатические узлы, если нет данных биопсии о том, что они не связаны с опухолью.
• Предшествующая терапия рака молочной железы, включая облучение, химиотерапию, биотерапию и/или гормональную терапию, за исключением тамоксифена. Тамоксифен можно назначать в качестве адъювантной терапии перед включением в исследование, но только в том случае, если оно было начато в течение 28 дней до рандомизации. Пациентам, начавшим прием тамоксифена в течение 28 дней до рандомизации и рассматриваемым для химиотерапии, необходимо прекратить прием тамоксифена в начале химиотерапии.
• Рак молочной железы в анамнезе, за исключением LCIS.
• Любая половая гормональная терапия, например, противозачаточные таблетки, заместительная гормональная терапия яичников и т. д. (Эти пациенты подходят только в том случае, если эта терапия прекращена до рандомизации). Исключения: пациенты могут использовать вагинальные кремы с низкими дозами эстрогена или Estring® для симптоматической сухости влагалища, ралоксифен (или другие селективные модуляторы рецепторов эстрогена [SERMs]) для профилактики остеопороза и агонисты/антагонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH). с целью медикаментозной абляции яичников как компонента адъювантной терапии рака молочной железы.
• Пациенты, которые в настоящее время принимают алендронат (Фосамакс®) или другие бисфосфонаты или кальцитонин для лечения или профилактики остеопороза, не подходят.
• Незлокачественное системное заболевание (сердечно-сосудистое, почечное, печеночное и т. д.), которое не позволяет пациенту пройти какой-либо из вариантов лечения или препятствует длительному наблюдению.
• Психиатрические или зависимые расстройства, которые исключают получение информированного согласия.
• Беременность или период лактации на момент предполагаемой рандомизации. Этот протокол исключает беременных или кормящих женщин, потому что влияние клодроната на таких женщин полностью не изучено.
• Двустороннее злокачественное новообразование или новообразование или маммографическая аномалия в противоположной молочной железе с подозрением на злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда биопсия подтверждает, что образование не является злокачественным.

• Особые условия для неприемлемости пациентов с лампэктомией: облучение и хирургия. Следующие пациенты также не будут иметь права:

  • Пациенты с диффузными опухолями (по данным маммографии), которые не считаются хирургически поддающимися лампэктомии.
  • Пациенты, перенесшие лампэктомию, у которых имеется другое клинически доминирующее образование или маммографически подозрительная аномалия в пределах ипсилатерального остатка молочной железы. Такая масса должна быть подвергнута биопсии и продемонстрирована гистологически доброкачественная до рандомизации или, если она злокачественная, должна быть удалена хирургическим путем с четкими краями.
  • Пациенты, у которых края резецированного образца поражены инвазивной опухолью или протоковой карциномой in situ (DCIS). Допускаются дополнительные хирургические резекции для получения свободных краев. Пациенты, у которых опухоль все еще присутствует после дополнительных резекций, должны пройти мастэктомию, чтобы иметь право на участие.