阿地白介素联合或不联合疫苗疗法治疗局部晚期或转移性黑色素瘤患者
2017年11月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Gp100 免疫的 III 期多机构随机研究：209-217 (210M) 肽后用高剂量 IL-2 与单独使用高剂量 IL-2 治疗转移性黑色素瘤患者
这项随机 III 期试验研究了阿地白介素和疫苗疗法，以了解与单独使用阿地白介素相比，它在治疗黑色素瘤患者方面的效果如何，这些黑色素瘤已经从开始扩散到附近的组织或淋巴结或身体的其他部位。
阿地白介素可能会刺激人体的白细胞杀死黑色素瘤细胞。
疫苗可以使身体产生免疫反应来杀死肿瘤细胞。
目前尚不清楚联合阿地白介素与疫苗治疗是否比单独使用阿地白介素治疗黑色素瘤更有效。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定将肽疫苗添加到高剂量白细胞介素 (IL)-2（阿地白介素）中是否会导致临床反应率可能优于仅用高剂量 IL-2 治疗的类似患者中发现的反应率。
次要目标：
I. 根据接受的治疗方案，评估接受该试验治疗的患者的毒性特征。
二。 比较接受研究两组治疗的患者的无病/无进展生存期。
三、 通过治疗前后 T 细胞前体的变化来确定接受肽疫苗接种的患者所经历的免疫反应。
四、 评估大剂量IL-2前后患者的生活质量。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者每 8 小时接受阿地白介素静脉注射 (IV) 超过 15 分钟，共 12 剂。
ARM II：患者在第 1 天皮下 (SC) 接受在 Montanide ISA-51 中乳化的 gp100 抗原。 从第 2 天开始，患者也像在第 I 组中一样接受阿地白介素。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 2 个疗程。 完成 2 个疗程后 3 周病情稳定或有反应的患者最多可接受 12 个额外疗程。 完全缓解的患者最多可以接受 2 个额外疗程。
治疗完成后，患者每 3 个月随访 1 年，每 4 个月随访 1 年，每 6 个月随访 2 年，之后每年随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
185
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Riverside、California、美国、92505
- Kaiser Permanente Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Lakeland、Florida、美国、33805
- Lakeland Regional Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge、Illinois、美国、60068
- Advocate Lutheran General Hospital.
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- The Christ Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 任何患有可测量的转移性（IV 期或局部晚期 III 期）皮肤黑色素瘤且预期生存期超过三个月的患者都将被考虑
- 血清肌酐为 1.6 mg/dl 或更低
- 总胆红素 1.6 mg/dl 或更少
- 白细胞 (WBC) 3000/mm^3 或更高
- 血小板计数 90,000 mm^3 或更高
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于正常值的三倍
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 男女患者都必须愿意在该试验期间实施有效的节育措施
- 皮肤黑色素瘤的病理证实；任何机构的皮肤黑色素瘤病理诊断患者都可以进入研究；所有载玻片将在美国国立卫生研究院 (NIH)（解剖病理学系）进行审查，如果诊断未得到确认，则患者将被排除在研究之外
- 组织型人类白细胞抗原 (HLA) A0201
排除标准：
- 患有皮肤以外的黑色素瘤类型的患者，即眼睛或粘膜
- 正在接受或在过去 4 周内接受过除癌症手术以外的任何其他形式的治疗的患者，包括对任何部位的放射治疗
- 患有活动性全身感染、凝血障碍、自身免疫性疾病或其他重大疾病史的患者，例如胰岛素依赖性糖尿病、心肌缺血、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病和炎症性肠病
- 患有严重精神疾病的患者，主要研究者认为这些疾病会阻止充分的知情同意或使免疫疗法不安全或禁忌
- 需要类固醇治疗或含类固醇化合物的患者，或在过去 4 周内使用过全身性类固醇，或在过去 2 周内使用过局部或吸入类固醇
- 怀孕的患者
- 已知病毒性乙型或丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或抗丙型肝炎病毒 [HCV]）或人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 抗体）阳性的患者
- 患有任何形式的原发性或继发性免疫缺陷的患者
- 既往接受过高剂量 IL-2（> 600,000 IU/kg）的患者
- 曾接种过 gp100 疫苗的患者
- 心脏负荷试验异常的患者（负荷铊、负荷多门采集扫描 [MUGA]、多巴酚丁胺超声心动图或其他可排除心肌缺血的负荷试验）
- 肺功能检查异常的患者（第一秒用力呼气容积 [FEV1] < 65% 或用力肺活量 [FVC] < 预计值的 65%）
- 有脑转移或有脑转移病史的患者
- 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者已无病 5 年的其他癌症外，不允许既往恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂（阿地白介素）
患者每 8 小时接受阿地白介素 IV 超过 15 分钟，共 12 剂。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 2 个疗程。
完成 2 个疗程后 3 周病情稳定或有反应的患者最多可接受 12 个额外疗程。
完全缓解的患者最多可以接受 2 个额外疗程。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：Arm II（Montanide IDA-51 和阿地白介素中的 gp100 抗原）
患者在第 1 天接受在 Montanide ISA-51 SC 中乳化的 gp100 抗原。
患者也从第 2 天开始接受阿地白介素，如第 I 组中一样。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 2 个疗程。
完成 2 个疗程后 3 周病情稳定或有反应的患者最多可接受 12 个额外疗程。
完全缓解的患者最多可以接受 2 个额外疗程。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于SC
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳缓解率（部分缓解 [PR] + 完全缓解 [CR]）
大体时间：长达 12 年
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完全缓解 (CR) 定义为疾病的所有临床证据消失至少 4 周。
部分缓解 (PR) 定义为至少一个月内所有可测量病灶的垂直直径乘积之和减少 50% 或更多。
没有新的病灶出现，也没有一个能增加25%或更多。
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长达 12 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机分组之日到记录进展或最后一次随访，评估长达 12 年
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通过 Kaplan-Meier 曲线，使用对数秩检验评估组间差异的显着性，比较组间的无进展生存期。
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从随机分组之日到记录进展或最后一次随访，评估长达 12 年
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T 细胞前体的变化
大体时间：基线长达 12 年
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为了测量 T 细胞前体的变化，通过测量与肽脉冲 T2 细胞共培养过夜后的γ-干扰素释放来测试 PBMC 的反应性。
将 4 个研究治疗周期后获得的 PBMC 与治疗前 PBMC 进行比较。
阳性测定定义为大于 100pg/ml γ-干扰素释放，并且与治疗前 PBMC 相比，治疗后 PBMC 释放至少两倍（包括所有对照肽）。
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基线长达 12 年
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通过 FACT-G（癌症治疗功能评估-一般）、FACT-F（癌症治疗功能评估-疲劳）、SF-36（简表 36）和 SDS（症状遇险量表）
大体时间：基线长达 8 周
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使用 4 项措施在 2 个治疗周期之前和之后测量 QOL：FACT-G 是 QOL 的 27 项措施。
总分是通过对 5 分制的反应求和计算得出的，范围为 0-135，分数越高表示 QOL 越好。
FACT-F 是 13 项疲劳测量。
总分是通过对 5 分制的所有响应求和来计算的。
总分范围为 0-52，分数越高表明疲劳程度越低。
SF-36 是自我报告的健康状况的 36 项测量。
SF-36 由 8 个分量表组成：身体功能、身体角色、身体疼痛活力、角色情绪功能、心理健康、社会功能和一般健康。
总分范围为 0-100，分数越高表示健康状况越好。
SDS 是一种 13 项症状痛苦测量方法。
总分是通过对 5 分制的所有响应求和来计算的。
总分范围从 13 到 65，分数越高表明症状越痛苦。
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基线长达 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Douglas Schwartzentruber、IU Health Goshen Center for Cancer Care
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
1999年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年5月1日
研究注册日期
首次提交
2001年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2003年1月26日
首次发布 (估计)
2003年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月16日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-02897 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000066963
- 99-C-0051 (其他标识符：IU Health Goshen Center for Cancer Care)
- T98-0085 (其他标识符：CTEP)
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