Aldesleukin med eller uten vaksineterapi ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk melanom
16. november 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase III multi-institusjonell randomisert studie av immunisering med gp100: 209-217 (210M) peptid etterfulgt av høydose IL-2 vs høydose IL-2 alene hos pasienter med metastatisk melanom
Denne randomiserte fase III-studien studerer aldesleukin med vaksinebehandling for å se hvor godt det virker sammenlignet med aldesleukin alene ved behandling av pasienter med melanom som har spredt seg fra der det startet til nærliggende vev eller lymfeknuter eller til andre steder i kroppen.
Aldesleukin kan stimulere en persons hvite blodceller til å drepe melanomceller.
Vaksiner kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller.
Det er ennå ikke kjent om kombinasjon av aldesleukin med vaksinebehandling er mer effektivt enn aldesleukin alene ved behandling av melanom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å identifisere om tilsetning av peptidvaksinen til høydose interleukin (IL)-2 (aldesleukin) kan resultere i en klinisk responsrate som kan være overlegen den som finnes hos lignende pasienter behandlet med høydose IL-2 alene.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere toksisitetsprofilen til pasienter behandlet i denne studien, i henhold til regimet som ble mottatt.
II. For å sammenligne sykdomsfri/progresjonsfri overlevelse til pasienter behandlet på begge armer av studien.
III. For å bestemme den immunologiske responsen som oppleves av pasienter som har mottatt peptidvaksinasjonen, målt ved endringer i T-celleforløpere fra før til etter behandling.
IV. For å evaluere livskvaliteten til pasienter før og etter høydose IL-2.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får aldesleukin intravenøst (IV) over 15 minutter hver 8. time for 12 doser.
ARM II: Pasienter får gp100-antigen emulgert i Montanide ISA-51 subkutant (SC) på dag 1. Pasienter får også aldesleukin som i arm I fra og med dag 2.
I begge armer gjentas behandlingen hver 3. uke i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med stabil eller responderende sykdom 3 uker etter å ha fullført 2 kurer kan maksimalt motta 12 tilleggskurer. Pasienter med fullstendig respons kan maksimalt motta 2 ekstra kurer.
Etter avsluttet behandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
185
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Riverside, California, Forente stater, 92505
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital.
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enhver pasient med målbart metastatisk (stadium IV eller lokalt avansert stadium III) kutant melanom og en forventet overlevelse på mer enn tre måneder vil bli vurdert
- Serumkreatinin på 1,6 mg/dl eller mindre
- Total bilirubin 1,6 mg/dl eller mindre
- Hvite blodlegemer (WBC) 3000/mm^3 eller høyere
- Blodplateantall 90 000 mm^3 eller mer
- Serumaspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre enn tre ganger normal
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere effektiv prevensjon under denne utprøvingen
- Patologisk bekreftelse av kutant melanom; pasienter kan gå inn i studien med en patologisk diagnose av kutant melanom fra hvilken som helst institusjon; alle lysbilder vil bli gjennomgått ved National Institutes of Health (NIH) (avdeling for anatomisk patologi), og hvis diagnosen ikke bekreftes, vil pasienten bli ekskludert fra studien
- Vevstype humant leukocyttantigen (HLA) A0201
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har andre typer melanom enn kutan, dvs. okulær eller slimhinne
- Pasienter som gjennomgår eller har gjennomgått i løpet av de siste 4 ukene annen form for terapi unntatt kirurgi for kreft, inkludert strålebehandling til et hvilket som helst sted
- Pasienter som har aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser, autoimmun sykdom eller historie med andre alvorlige medisinske sykdommer som insulinavhengig diabetes mellitus, hjerteiskemi, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktive eller restriktive lungesykdommer og inflammatoriske tarmsykdommer
- Pasienter som har betydelig psykiatrisk sykdom som etter hovedetterforskerens mening vil forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller gjøre immunterapi usikker eller kontraindisert
- Pasienter som trenger steroidbehandling eller steroidholdige forbindelser, eller har brukt systemiske steroider de siste 4 ukene, eller har brukt topikale eller inhalasjonssteroider de siste 2 ukene
- Pasienter som er gravide
- Pasienter som er kjent for å være positive for viral hepatitt B eller C (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller antihepatitt C-virus [HCV]) eller humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-antistoff)
- Pasienter som har noen form for primær eller sekundær immunsvikt
- Pasienter som tidligere har fått høy dose IL-2 (> 600 000 IE/kg)
- Pasienter som har mottatt tidligere gp100-vaksiner
- Pasienter som har en unormal stress-hjertetest (stress thallium, stress multi gated acquisition scan [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest som vil utelukke hjerteiskemi)
- Pasienter som har unormale lungefunksjonstester (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] < 65 % eller tvungen vitalkapasitet [FVC] < 65 % av forventet)
- Pasienter som har hjernemetastaser eller historie med hjernemetastaser
- Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i 5 år
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (aldesleukin)
Pasienter får aldesleukin IV over 15 minutter hver 8. time for 12 doser.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med stabil eller responderende sykdom 3 uker etter å ha fullført 2 kurer kan maksimalt motta 12 tilleggskurer.
Pasienter med fullstendig respons kan maksimalt motta 2 ekstra kurer.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Hjelpestudier
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II (gp100 antigen i Montanide IDA-51 og aldesleukin)
Pasienter får gp100-antigen emulgert i Montanide ISA-51 SC på dag 1.
Pasienter får også aldesleukin som i arm I fra dag 2. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med stabil eller responderende sykdom 3 uker etter å ha fullført 2 kurer kan maksimalt motta 12 tilleggskurer.
Pasienter med fullstendig respons kan maksimalt motta 2 ekstra kurer.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Hjelpestudier
Gitt SC
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste svarfrekvens (delvis respons [PR] + fullstendig respons [CR])
Tidsramme: Inntil 12 år
|
En fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinningen av alle kliniske tegn på sykdom i minst 4 uker.
En partiell respons (PR) ble definert som en reduksjon på 50 % eller mer i summen av produktene av perpendikulære diametre av alle målbare lesjoner i minst én måned.
Ingen nye lesjoner kunne dukke opp, og ingen kunne øke med 25 % eller mer.
|
Inntil 12 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dokumentasjon av progresjon eller siste oppfølging, vurdert inntil 12 år
|
Progresjonsfri overlevelse ble sammenlignet mellom grupper ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver ved bruk av log-rank test for å evaluere betydningen av forskjellen mellom armene.
|
Fra randomiseringsdato til dokumentasjon av progresjon eller siste oppfølging, vurdert inntil 12 år
|
|
Endring i T-celleforløpere
Tidsramme: Baseline til opptil 12 år
|
For å måle endring i T-celleforløpere, ble PBMC testet for reaktivitet ved å måle gamma-interferonfrigjøring etter samkultur over natten med peptidpulserte T2-celler.
PBMC oppnådd etter 4 sykluser med studiebehandling ble sammenlignet med PBMC før behandling.
En positiv analyse ble definert som mer enn 100 pg/ml gamma-interferonfrigjøring og minst to ganger frigjøringen (inkludert alle kontrollpeptider) etter PBMC etter behandling sammenlignet med PBMC før behandling.
|
Baseline til opptil 12 år
|
|
Endring i livskvalitet (QOL)-score vurdert av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy- General), FACT-F (Functional Assessment of Cancer Therapy- Fatigue), SF-36 (Short Form 36) og SDS (Symptom) nødskala)
Tidsramme: Baseline til opptil 8 uker
|
QOL ble målt før og etter 2 behandlingssykluser ved bruk av 4 mål: FACT-G er et mål på 27 elementer for QOL.
En total poengsum beregnes ved å summere på tvers av svar på en 5-punkts skala og varierer fra 0-135, med høyere poengsum som indikerer bedre QOL.
FACT-F er et mål på tretthet med 13 elementer.
En total poengsum beregnes ved å summere på tvers av svar på en 5-punkts skala.
Total poengsum varierer fra 0-52, med høyere poengsum indikerer mindre tretthet.
SF-36 er et mål på 36 elementer for selvrapportert helsestatus.
SF-36 består av 8 underskalaer: fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte vitalitet, rolle emosjonell funksjon, mental helse, sosial funksjon og generell helse.
Summerte skårer varierer fra 0-100, med høyere skårer som indikerer en bedre helsetilstand.
SDS er et 13-element mål på symptomplager.
En total poengsum beregnes ved å summere på tvers av svar på en 5-punkts skala.
Total poengsum varierer fra 13 til 65, med høyere score indikerer mer symptomplager.
|
Baseline til opptil 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Douglas Schwartzentruber, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 1999
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2001
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2003
Først lagt ut (Anslag)
27. januar 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Neoplasmer i huden
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Aldesleukin
- Monatid (IMS 3015)
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02897 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000066963
- 99-C-0051 (Annen identifikator: IU Health Goshen Center for Cancer Care)
- T98-0085 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .