Альдеслейкин с вакцинотерапией или без нее при лечении пациентов с местнораспространенной или метастатической меланомой
16 ноября 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Многоучрежденческое рандомизированное исследование фазы III иммунизации пептидом gp100: 209-217 (210M) с последующей высокой дозой IL-2 по сравнению с высокой дозой только IL-2 у пациентов с метастатической меланомой
В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается альдеслейкин в сочетании с вакцинной терапией, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает по сравнению с альдеслейкином в отдельности при лечении пациентов с меланомой, которая распространилась из того места, где она началась, в близлежащие ткани или лимфатические узлы или в другие места в организме.
Алдеслейкин может стимулировать лейкоциты человека к уничтожению клеток меланомы.
Вакцины могут заставить организм выработать иммунный ответ, чтобы убить опухолевые клетки.
Пока неизвестно, является ли сочетание альдеслейкина с вакцинотерапией более эффективным, чем монотерапия альдеслейкином при лечении меланомы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить, может ли добавление пептидной вакцины к высокой дозе интерлейкина-2 (альдеслейкина) привести к частоте клинического ответа, которая может быть выше, чем у аналогичных пациентов, получавших только высокие дозы ИЛ-2.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить профиль токсичности пациентов, получавших лечение в этом испытании, в соответствии с полученной схемой.
II. Сравнить выживаемость без заболевания/без прогрессирования у пациентов, получавших лечение в обеих группах исследования.
III. Определить иммунологический ответ, испытываемый пациентами, получившими пептидную вакцинацию, измеряемый изменениями предшественников Т-клеток до и после лечения.
IV. Оценить качество жизни пациентов до и после введения высоких доз ИЛ-2.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: пациенты получают альдеслейкин внутривенно (в/в) в течение 15 минут каждые 8 часов, 12 доз.
ARM II: пациенты получают антиген gp100, эмульгированный в Montanide ISA-51, подкожно (п/к) в 1-й день. Пациенты также получают альдеслейкин, как и в группе I, начиная со 2-го дня.
В обеих группах лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стабильным или поддающимся лечению заболеванием через 3 недели после завершения 2 курсов могут получить максимум 12 дополнительных курсов. Пациенты с полным ответом могут получить максимум 2 дополнительных курса.
После завершения лечения пациентов осматривают каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 4 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 2 лет, а затем ежегодно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
185
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital.
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Любой пациент с измеримым метастатическим (стадия IV или местно-распространенная стадия III) меланомой кожи и ожидаемой выживаемостью более трех месяцев будет рассмотрен.
- Креатинин сыворотки 1,6 мг/дл или меньше
- Общий билирубин 1,6 мг/дл или меньше
- Лейкоциты (WBC) 3000/мм^3 или больше
- Количество тромбоцитов 90 000 мм^3 или больше
- Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в три раза превышает норму
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время этого испытания.
- Патологическое подтверждение меланомы кожи; пациенты могут войти в исследование с патологоанатомическим диагнозом меланомы кожи из любого учреждения; все слайды будут рассмотрены в Национальном институте здравоохранения (NIH) (отделение анатомической патологии), и если диагноз не подтвердится, пациент будет исключен из исследования.
- Тканевой лейкоцитарный антиген человека (HLA) A0201
Критерий исключения:
- Пациенты с меланомой, отличной от кожной, т. е. меланомы глаза или слизистой оболочки.
- Пациенты, которые проходят или проходили в течение последних 4 недель любую другую форму терапии, кроме операции по поводу их рака, включая лучевую терапию на любой участок
- Пациенты с активными системными инфекциями, нарушениями свертывания крови, аутоиммунными заболеваниями или другими серьезными заболеваниями в анамнезе, такими как инсулинозависимый сахарный диабет, ишемия сердца, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивные или рестриктивные заболевания легких и воспалительные заболевания кишечника.
- Пациенты со значительным психическим заболеванием, которое, по мнению главного исследователя, может помешать адекватному информированному согласию или сделать иммунотерапию небезопасной или противопоказанной
- Пациенты, которым требуется стероидная терапия или стероидсодержащие соединения, или которые применяли системные стероиды в течение последних 4 недель, или применяли местные или ингаляционные стероиды в течение последних 2 недель.
- Пациенты, которые беременны
- Пациенты с положительным результатом на вирусный гепатит B или C (поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или вирус гепатита C [HCV]) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ)
- Пациенты с любой формой первичного или вторичного иммунодефицита
- Пациенты, ранее получавшие высокие дозы ИЛ-2 (> 600 000 МЕ/кг)
- Пациенты, получившие предыдущие вакцины gp100
- Пациенты с аномальным стресс-тестом на сердце (стресс-таллий, стресс-сканирование с множественными воротами [MUGA], эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест, который позволит исключить ишемию сердца)
- Пациенты с аномальными тестами функции легких (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1] < 65% или форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] < 65% от должного)
- Пациенты с метастазами в головной мозг или метастазами в головной мозг в анамнезе
- Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого пациент не заболевает в течение 5 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука I (альдеслейкин)
Пациенты получают альдеслейкин внутривенно в течение 15 минут каждые 8 часов по 12 дозам.
Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты со стабильным или поддающимся лечению заболеванием через 3 недели после завершения 2 курсов могут получить максимум 12 дополнительных курсов.
Пациенты с полным ответом могут получить максимум 2 дополнительных курса.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука II (антиген gp100 в Montanide IDA-51 и альдеслейкине)
Пациенты получают антиген gp100, эмульгированный в Montanide ISA-51 SC в 1-й день.
Пациенты также получают альдеслейкин, как и в группе I, начиная со 2-го дня. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты со стабильным или поддающимся лечению заболеванием через 3 недели после завершения 2 курсов могут получить максимум 12 дополнительных курсов.
Пациенты с полным ответом могут получить максимум 2 дополнительных курса.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Дополнительные исследования
Данный СК
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший показатель ответов (частичный ответ [PR] + полный ответ [CR])
Временное ограничение: До 12 лет
|
Полный ответ (ПО) определяли как исчезновение всех клинических признаков заболевания в течение как минимум 4 недель.
Частичный ответ (PR) определяли как 50% или более уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений в течение по крайней мере одного месяца.
Никаких новых поражений не могло появиться, и ни одно из них не могло увеличиться на 25% или более.
|
До 12 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до документального подтверждения прогрессирования или последнего наблюдения, оценивается до 12 лет.
|
Выживаемость без прогрессирования сравнивалась между группами с помощью кривых Каплана-Мейера с использованием критерия логарифмического ранга для оценки значимости различий между группами.
|
С даты рандомизации до документального подтверждения прогрессирования или последнего наблюдения, оценивается до 12 лет.
|
|
Изменение предшественников Т-клеток
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 лет
|
Чтобы измерить изменение в предшественниках Т-клеток, РВМС тестировали на реактивность путем измерения высвобождения гамма-интерферона после совместного культивирования в течение ночи с клетками Т2, подвергнутыми импульсному пептидному воздействию.
РВМС, полученные после 4 циклов исследуемого лечения, сравнивали с РВМС до лечения.
Положительный анализ определяли как более чем 100 пг/мл высвобождения гамма-интерферона и по меньшей мере двукратное высвобождение (включая все контрольные пептиды) PBMC после обработки по сравнению с PBMC до обработки.
|
Базовый уровень до 12 лет
|
|
Оценка изменения качества жизни (КЖ) по шкале FACT-G (функциональная оценка терапии рака — общая), FACT-F (функциональная оценка терапии рака — усталость), SF-36 (краткая форма 36) и SDS (симптоматика). Шкала бедствия)
Временное ограничение: Базовый уровень до 8 недель
|
Качество жизни измеряли до и после 2 циклов лечения с использованием 4 показателей: FACT-G представляет собой показатель качества жизни из 27 пунктов.
Общий балл рассчитывается путем суммирования ответов по 5-балльной шкале в диапазоне от 0 до 135, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
FACT-F – это 13-элементная мера усталости.
Общий балл рассчитывается путем суммирования ответов по 5-балльной шкале.
Общий балл колеблется от 0 до 52, при этом более высокие баллы указывают на меньшую утомляемость.
SF-36 представляет собой оценку состояния здоровья, состоящую из 36 пунктов.
SF-36 состоит из 8 субшкал: физическая функция, ролевая физическая, телесная боль, жизненная сила, ролевая эмоциональная функция, психическое здоровье, социальная функция и общее состояние здоровья.
Суммарные баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
SDS — это 13-элементная мера симптоматического дистресса.
Общий балл рассчитывается путем суммирования ответов по 5-балльной шкале.
Общий балл колеблется от 13 до 65, причем более высокие баллы указывают на более выраженный симптоматический дистресс.
|
Базовый уровень до 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Douglas Schwartzentruber, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 1999 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2001 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2003 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 января 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Кожные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Альдеслейкин
- Монатид (IMS 3015)
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02897 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000066963
- 99-C-0051 (Другой идентификатор: IU Health Goshen Center for Cancer Care)
- T98-0085 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .