Aldesleukin med eller utan vaccinterapi vid behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande melanom
16 november 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En multiinstitutionell randomiserad fas III-studie av immunisering med gp100: 209-217 (210M) peptid följt av högdos IL-2 vs högdos IL-2 ensam hos patienter med metastaserande melanom
Denna randomiserade fas III-studie studerar aldesleukin med vaccinterapi för att se hur väl det fungerar jämfört med enbart aldesleukin vid behandling av patienter med melanom som har spridit sig från där det började till närliggande vävnad eller lymfkörtlar eller till andra platser i kroppen.
Aldesleukin kan stimulera en persons vita blodkroppar att döda melanomceller.
Vacciner kan få kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda tumörceller.
Det är ännu inte känt om kombinationen av aldesleukin med vaccinbehandling är effektivare än enbart aldesleukin vid behandling av melanom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att identifiera om tillägget av peptidvaccinet till högdos interleukin (IL)-2 (aldesleukin) kan resultera i en klinisk svarshastighet som kan vara överlägsen den som finns hos liknande patienter som behandlats med enbart hög dos IL-2.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera toxicitetsprofilen för patienter som behandlats i denna prövning, enligt den mottagna kuren.
II. Att jämföra den sjukdomsfria/progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlats på båda armarna av studien.
III. För att bestämma det immunologiska svaret som upplevs av patienter som har fått peptidvaccinationen, mätt med förändringar i T-cellsprekursorer från före till efter behandling.
IV. Att utvärdera livskvaliteten hos patienter före och efter högdos IL-2.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I: Patienter får aldesleukin intravenöst (IV) under 15 minuter var 8:e timme för 12 doser.
ARM II: Patienter får gp100-antigen emulgerat i Montanide ISA-51 subkutant (SC) på dag 1. Patienter får också aldesleukin som i arm I från och med dag 2.
I båda armarna upprepas behandlingen var 3:e vecka under 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med stabil eller svarande sjukdom 3 veckor efter att ha avslutat 2 kurer kan få maximalt 12 ytterligare kurer. Patienter med fullständigt svar kan få maximalt 2 extra kurer.
Efter avslutad behandling följs patienterna upp var 3:e månad i 1 år, var 4:e månad i 1 år, var 6:e månad i 2 år och sedan årligen därefter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
185
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92505
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital.
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Varje patient med mätbart metastaserande (stadium IV eller lokalt framskridet stadium III) kutant melanom och en förväntad överlevnad på mer än tre månader kommer att övervägas
- Serumkreatinin på 1,6 mg/dl eller mindre
- Totalt bilirubin 1,6 mg/dl eller mindre
- Vita blodkroppar (WBC) 3000/mm^3 eller mer
- Trombocytantal 90 000 mm^3 eller mer
- Serumaspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) mindre än tre gånger normalt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva effektiv preventivmedel under denna studie
- Patologisk bekräftelse av kutant melanom; patienter kan gå in i studien med en patologisk diagnos av kutant melanom från vilken institution som helst; alla objektglas kommer att granskas vid National Institutes of Health (NIH) (avdelningen för anatomisk patologi) och om diagnosen inte bekräftas kommer patienten att uteslutas från studien
- Vävnadstyp humant leukocytantigen (HLA) A0201
Exklusions kriterier:
- Patienter som har andra typer av melanom än kutant, dvs okulärt eller mukosalt
- Patienter som genomgår eller har genomgått någon annan form av terapi under de senaste 4 veckorna förutom kirurgi för sin cancer, inklusive strålbehandling till vilken plats som helst
- Patienter som har aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar, autoimmun sjukdom eller historia av andra allvarliga medicinska sjukdomar som insulinberoende diabetes mellitus, hjärtischemi, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiva eller restriktiva lungsjukdomar och inflammatoriska tarmsjukdomar
- Patienter som har betydande psykiatrisk sjukdom som enligt huvudutredaren skulle förhindra adekvat informerat samtycke eller göra immunterapi osäker eller kontraindicerad
- Patienter som behöver steroidbehandling eller steroidinnehållande föreningar, eller som har använt systemiska steroider under de senaste 4 veckorna, eller har använt topikala eller inhalationssteroider under de senaste 2 veckorna
- Patienter som är gravida
- Patienter som är kända för att vara positiva för viral hepatit B eller C (hepatit B ytantigen [HBsAg] eller antihepatit C-virus [HCV]) eller humant immunbristvirus (HIV) (HIV-antikropp)
- Patienter som har någon form av primär eller sekundär immunbrist
- Patienter som tidigare har fått hög dos IL-2 (> 600 000 IE/kg)
- Patienter som har fått tidigare gp100-vaccin
- Patienter som har ett onormalt stresshjärttest (stresstallium, stress multi-gated acquisition scan [MUGA], dobutamin-ekokardiogram eller annat stresstest som utesluter hjärtischemi)
- Patienter som har onormala lungfunktionstester (tvingad utandningsvolym på en sekund [FEV1] < 65 % eller forcerad vitalkapacitet [FVC] < 65 % av förväntad)
- Patienter som har hjärnmetastaser eller historia av hjärnmetastaser
- Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (aldesleukin)
Patienter får aldesleukin IV under 15 minuter var 8:e timme för 12 doser.
Behandlingen upprepas var 3:e vecka i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med stabil eller svarande sjukdom 3 veckor efter att ha avslutat 2 kurer kan få maximalt 12 ytterligare kurer.
Patienter med fullständigt svar kan få maximalt 2 extra kurer.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Andra namn:
Sidostudier
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (gp100-antigen i Montanide IDA-51 och aldesleukin)
Patienterna får gp100-antigen emulgerat i Montanide ISA-51 SC på dag 1.
Patienter får också aldesleukin som i arm I med början på dag 2. Behandlingen upprepas var tredje vecka i två kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med stabil eller svarande sjukdom 3 veckor efter att ha avslutat 2 kurer kan få maximalt 12 ytterligare kurer.
Patienter med fullständigt svar kan få maximalt 2 extra kurer.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Andra namn:
Sidostudier
Givet SC
Givet IV
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa svarsfrekvens (partiellt svar [PR] + fullständigt svar [CR])
Tidsram: Upp till 12 år
|
Ett fullständigt svar (CR) definierades som försvinnandet av alla kliniska tecken på sjukdom under minst 4 veckor.
Ett partiellt svar (PR) definierades som en 50 % eller större minskning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av alla mätbara lesioner under minst en månad.
Inga nya lesioner kunde uppstå och inga kunde öka med 25 % eller mer.
|
Upp till 12 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till dokumentation av progression eller senaste uppföljning, bedömd upp till 12 år
|
Progressionsfri överlevnad jämfördes mellan grupper med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor med hjälp av log-rank test för att utvärdera betydelsen av skillnaden mellan armarna.
|
Från datum för randomisering till dokumentation av progression eller senaste uppföljning, bedömd upp till 12 år
|
|
Förändring i T-cellsprekursorer
Tidsram: Baslinje till upp till 12 år
|
För att mäta förändring i T-cellprekursorer testades PBMC för reaktivitet genom att mäta gamma-interferonfrisättning efter samodling över natten med peptidpulsade T2-celler.
PBMC erhållet efter 4 cykler av studiebehandling jämfördes med PBMC före behandling.
En positiv analys definierades som mer än 100 pg/ml gamma-interferonfrisättning och minst två gånger frisättningen (inklusive alla kontrollpeptider) av PBMC efter behandling jämfört med PBMC före behandling.
|
Baslinje till upp till 12 år
|
|
Förändring i livskvalitet (QOL)-poäng bedömd av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy- Allmänt), FACT-F (Functional Assessment of Cancer Therapy- Fatigue), SF-36 (Short Form 36) och SDS (Symptom) Distress Scale)
Tidsram: Baslinje till upp till 8 veckor
|
QOL mättes före och efter 2 behandlingscykler med användning av 4 mått: FACT-G är ett mått på 27 delar av QOL.
En totalpoäng beräknas genom att summera svaren på en femgradig skala och sträcker sig från 0-135, med högre poäng som indikerar bättre QOL.
FAKTA-F är ett mått på 13 punkter för trötthet.
En totalpoäng beräknas genom att summera svaren på en femgradig skala.
Totalpoäng varierar från 0-52, med högre poäng tyder på mindre trötthet.
SF-36 är ett mått på 36 punkter för självrapporterat hälsotillstånd.
SF-36 består av 8 underskalor: fysisk funktion, roll fysisk, kroppslig smärta vitalitet, roll emotionell funktion, mental hälsa, social funktion och allmän hälsa.
Summerade poäng varierar från 0-100, med högre poäng som indikerar ett bättre hälsotillstånd.
SDS är ett mått på 13 punkter på symtombesvär.
En totalpoäng beräknas genom att summera svaren på en femgradig skala.
Totalpoäng varierar från 13 till 65, med högre poäng tyder på mer symtombesvär.
|
Baslinje till upp till 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Douglas Schwartzentruber, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 1999
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2001
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2003
Första postat (Uppskatta)
27 januari 2003
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Neoplasmer i huden
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Aldesleukin
- Monatid (IMS 3015)
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02897 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000066963
- 99-C-0051 (Annan identifierare: IU Health Goshen Center for Cancer Care)
- T98-0085 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .