Aldesleukin vakcinaterápiával vagy anélkül a lokálisan előrehaladott vagy áttétes melanomában szenvedő betegek kezelésében
2017. november 16. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
A gp100: 209-217 (210 M) peptiddel végzett immunizálás III. fázisú multi-intézményes randomizált vizsgálata, amelyet nagy dózisú IL-2 követ, szemben a nagy dózisú IL-2 önmagában áttétes melanomában szenvedő betegeknél
Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat az aldezleukint vakcinaterápiával együtt vizsgálja annak megállapítására, hogy az önmagában alkalmazott aldesleukinhez képest mennyire működik jól a melanómában szenvedő betegek kezelésében, amelyek onnan terjedtek el, ahol a közeli szövetekre vagy nyirokcsomókra vagy a test más helyeire terjedtek.
Az aldesleukin serkentheti a fehérvérsejteket a melanomasejtek elpusztítására.
A vakcinák arra késztethetik a szervezetet, hogy immunválaszt építsenek ki a daganatsejtek elpusztítására.
Egyelőre nem ismert, hogy az aldesleukin és a vakcinaterápia kombinálása hatékonyabb-e a melanoma kezelésében, mint az aldesleukin önmagában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Annak megállapítása, hogy a peptid vakcina hozzáadása a nagy dózisú interleukin (IL)-2-höz (aldesleukin) eredményezhet-e olyan klinikai válaszarányt, amely magasabb lehet, mint a nagy dózisú IL-2-vel önmagában kezelt hasonló betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A kísérletben kezelt betegek toxicitási profiljának értékelése a kapott kezelési rend szerint.
II. A vizsgálat mindkét ágában kezelt betegek betegségmentes/progressziómentes túlélésének összehasonlítása.
III. A peptid-oltásban részesült betegek immunológiai válaszának meghatározása, a T-sejt-prekurzorok kezelés előtti és utáni változásai alapján mérve.
IV. A betegek életminőségének értékelése nagy dózisú IL-2 előtt és után.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek aldesleukint kapnak intravénásan (IV) 15 percen keresztül 8 óránként 12 adagban.
ARM II: A betegek Montanide ISA-51-ben emulgeált gp100 antigént kapnak szubkután (SC) az 1. napon. A betegek aldesleukint is kapnak, mint az I. karon a 2. naptól kezdődően.
Mindkét karon a kezelés 3 hetente megismétlődik 2 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Stabil vagy reagáló betegségben szenvedő betegek 2 kúra befejezése után 3 héttel legfeljebb 12 további kúrát kaphatnak. A teljes választ adó betegek legfeljebb 2 további tanfolyamon vehetnek részt.
A kezelés befejezése után a betegeket 1 éven keresztül 3 havonta, 1 évig 4 havonta, 2 évig 6 havonta, majd ezt követően évente ellenőrizzük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
185
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Riverside, California, Egyesült Államok, 92505
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Egyesült Államok, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital.
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan beteget figyelembe kell venni, akinek mérhető metasztatikus (IV. stádiumú vagy lokálisan előrehaladott III. stádiumú) bőr melanomája van, és a várható túlélés több mint három hónap.
- A szérum kreatininszintje 1,6 mg/dl vagy kevesebb
- Összes bilirubin 1,6 mg/dl vagy kevesebb
- Fehérvérsejt (WBC) 3000/mm^3 vagy nagyobb
- A vérlemezkeszám 90 000 mm^3 vagy nagyobb
- A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál érték háromszorosa alatt van
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a hatékony születésszabályozás gyakorlására a vizsgálat során
- A bőr melanoma kóros megerősítése; betegek bármely intézményből bekerülhetnek a vizsgálatba bőr melanoma patológiás diagnózisával; minden tárgylemezt felülvizsgálnak az Országos Egészségügyi Intézetben (NIH) (anatómiai patológiai osztály), és ha a diagnózist nem erősítik meg, a beteget kizárják a vizsgálatból.
- Szövet típusú humán leukocita antigén (HLA) A0201
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknek a bőrön kívüli, azaz a szem vagy a nyálkahártya melanómája van
- Azok a betegek, akik az elmúlt 4 hétben a rákműtét kivételével bármilyen más terápiában részesülnek vagy átestek, beleértve a sugárkezelést bármely helyen
- Aktív szisztémás fertőzésben, véralvadási zavarban, autoimmun betegségben szenvedő betegeknél, vagy más jelentősebb egészségügyi betegségben, például inzulinfüggő diabetes mellitusban, szív iszkémiában, szívizominfarktusban, szívritmuszavarban, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegségben és gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek
- Olyan súlyos pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgálatvezető véleménye szerint megakadályozzák a megfelelő tájékozott beleegyezést, vagy az immunterápiát nem biztonságossá vagy ellenjavallttá teszik
- Olyan betegek, akik szteroid terápiát vagy szteroid tartalmú vegyületeket igényelnek, vagy szisztémás szteroidokat használtak az elmúlt 4 hétben, vagy helyi vagy inhalációs szteroidokat használtak az elmúlt 2 hétben
- Terhes betegek
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy vírusos hepatitis B vagy C (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy hepatitis C vírus elleni vírus [HCV]) vagy humán immunhiány vírus (HIV) (HIV antitest) pozitívak
- Primer vagy másodlagos immunhiányban szenvedő betegek
- Olyan betegek, akik korábban nagy dózisú IL-2-t kaptak (> 600 000 NE/kg)
- Olyan betegek, akik korábban gp100 vakcinát kaptak
- Azoknál a betegeknél, akiknél abnormális terheléses szívteszt (stressz-tallium, stressz-többszörös akvizíciós vizsgálat [MUGA], dobutamin echokardiogram vagy más olyan stresszteszt, amely kizárja a szív ischaemiát)
- Betegek, akiknél a tüdőfunkciós tesztek kórosak (a kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1] < 65% vagy a kényszerített vitálkapacitás [FVC] < 65% az előrejelzett értéknek)
- Azok a betegek, akiknek agyi áttétje van, vagy a kórelőzményében agyi áttét szerepel
- Korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelynél a beteg 5 éve betegségmentes.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar I (aldesleukin)
A betegek aldesleukin IV-et kapnak 15 percen keresztül 8 óránként 12 adagban.
A kezelést 3 hetente meg kell ismételni 2 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Stabil vagy reagáló betegségben szenvedő betegek 2 kúra befejezése után 3 héttel legfeljebb 12 további kúrát kaphatnak.
A teljes választ adó betegek legfeljebb 2 további tanfolyamon vehetnek részt.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kar (gp100 antigén a Montanide IDA-51-ben és az aldesleukinban)
A betegek az 1. napon Montanide ISA-51 SC-ben emulgeált gp100 antigént kapnak.
A betegek aldesleukint is kapnak, mint az I. karon a 2. naptól kezdődően. A kezelés 3 hetente megismétlődik 2 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Stabil vagy reagáló betegségben szenvedő betegek 2 kúra befejezése után 3 héttel legfeljebb 12 további kúrát kaphatnak.
A teljes választ adó betegek legfeljebb 2 további tanfolyamon vehetnek részt.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Adott SC
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legjobb válaszarány (részleges válasz [PR] + teljes válasz [CR])
Időkeret: 12 évig
|
A teljes választ (CR) úgy határoztuk meg, mint a betegség összes klinikai bizonyítékának legalább 4 hétig tartó eltűnését.
A részleges választ (PR) az összes mérhető lézió merőleges átmérőjének szorzatának 50%-os vagy nagyobb csökkenéseként határozták meg legalább egy hónapon keresztül.
Új elváltozások nem jelenhetnek meg, és egyik sem növekedhet 25%-kal vagy annál nagyobb mértékben.
|
12 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a progresszió dokumentálásáig vagy az utolsó utánkövetésig, 12 évig értékelve
|
A progressziómentes túlélést a csoportok között Kaplan-Meier görbék segítségével hasonlítottuk össze log-rank teszttel, hogy értékeljük a karok közötti különbség szignifikanciáját.
|
A véletlen besorolás időpontjától a progresszió dokumentálásáig vagy az utolsó utánkövetésig, 12 évig értékelve
|
|
Változás a T-sejt prekurzorokban
Időkeret: Alapállapot akár 12 évig
|
A T-sejt-prekurzorok változásának mérésére a PBMC reaktivitását teszteltük a gamma-interferon felszabadulás mérésével egy éjszakán át peptiddel pulzált T2 sejtekkel történő együtttenyésztés után.
A 4 ciklusos vizsgálati kezelés után kapott PBMC-t összehasonlítottuk a kezelés előtti PBMC-vel.
Pozitív vizsgálatot úgy határoztunk meg, hogy a gamma-interferon felszabadulása meghaladja a 100 pg/ml-t, és legalább kétszerese a kezelés utáni PBMC-nek (beleértve az összes kontrollpeptidet) a kezelés előtti PBMC-hez képest.
|
Alapállapot akár 12 évig
|
|
Az életminőség változásának (QOL) pontszámának értékelése a FACT-G (a rákterápia funkcionális értékelése – általános), a FACT-F (a rákterápia funkcionális értékelése – fáradtság), az SF-36 (36. rövid forma) és az SDS (tünet) által Distress Skála)
Időkeret: Kiindulási állapot akár 8 hétig
|
A QOL-t 2 kezelési ciklus előtt és után mértük 4 mérési módszerrel: A FACT-G a QOL 27 tételes mérőszáma.
A teljes pontszámot a válaszok összegzésével számítják ki egy 5 pontos skálán, és 0 és 135 között mozog, a magasabb pontszámok jobb életminőséget jeleznek.
A FACT-F a fáradtság 13 tételes mérőszáma.
Az összpontszámot a válaszok összegzésével számítják ki egy 5 pontos skálán.
Az összpontszám 0 és 52 között mozog, a magasabb pontszámok kevesebb fáradtságot jeleznek.
Az SF-36 egy 36 tételből álló mérőszám az önbevallott egészségi állapotra vonatkozóan.
Az SF-36 8 alskálából áll: fizikai funkció, fizikai szerep, testi fájdalom vitalitás, szerep érzelmi funkció, mentális egészség, szociális funkció és általános egészség.
Az összesített pontszám 0 és 100 között mozog, a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek.
Az SDS a tünetek szorongásának 13 tételes mértéke.
Az összpontszámot a válaszok összegzésével számítják ki egy 5 pontos skálán.
Az összpontszám 13-tól 65-ig terjed, a magasabb pontszám pedig több tünetet jelez.
|
Kiindulási állapot akár 8 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Douglas Schwartzentruber, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
1999. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2001. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2003. január 26.
Első közzététel (Becslés)
2003. január 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. november 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 16.
Utolsó ellenőrzés
2017. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- Bőr neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Aldesleukin
- Monatide (IMS 3015)
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-02897 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000066963
- 99-C-0051 (Egyéb azonosító: IU Health Goshen Center for Cancer Care)
- T98-0085 (Egyéb azonosító: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .