Aldesleukin met of zonder vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom
16 november 2017 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase III multi-institutionele gerandomiseerde studie van immunisatie met de gp100: 209-217 (210M) peptide gevolgd door hoge dosis IL-2 vs. hoge dosis IL-2 alleen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom
Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert aldesleukin met vaccintherapie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met aldesleukin alleen bij de behandeling van patiënten met melanoom dat zich heeft verspreid van waar het begon naar nabijgelegen weefsel of lymfeklieren of naar andere plaatsen in het lichaam.
Aldesleukin kan de witte bloedcellen van een persoon stimuleren om melanoomcellen te doden.
Vaccins kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden.
Het is nog niet bekend of het combineren van aldesleukine met vaccintherapie effectiever is dan alleen aldesleukine bij de behandeling van melanoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Vaststellen of de toevoeging van het peptidevaccin aan een hoge dosis interleukine (IL)-2 (aldesleukine) kan resulteren in een klinisch responspercentage dat hoger kan zijn dan dat gevonden bij vergelijkbare patiënten die alleen met een hoge dosis IL-2 worden behandeld.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het toxiciteitsprofiel te evalueren van patiënten die in dit onderzoek zijn behandeld, volgens het ontvangen regime.
II. Om de ziektevrije/progressievrije overleving van patiënten die in beide armen van het onderzoek werden behandeld, te vergelijken.
III. Om de immunologische respons te bepalen die wordt ervaren door patiënten die de peptidevaccinatie hebben gekregen, gemeten aan de hand van veranderingen in T-celvoorlopers van vóór tot na de behandeling.
IV. Om de kwaliteit van leven van patiënten voor en na een hoge dosis IL-2 te evalueren.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
ARM I: Patiënten krijgen aldesleukin intraveneus (IV) gedurende 15 minuten om de 8 uur voor 12 doses.
ARM II: Patiënten krijgen gp100-antigeen geëmulgeerd in Montanide ISA-51 subcutaan (SC) op dag 1. Patiënten krijgen vanaf dag 2 ook aldesleukin zoals in arm I.
In beide armen wordt de behandeling om de 3 weken gedurende 2 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met stabiele of reagerende ziekte 3 weken na voltooiing van 2 kuren mogen maximaal 12 extra kuren krijgen. Patiënten met een volledige respons mogen maximaal 2 extra kuren krijgen.
Na voltooiing van de behandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
185
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Riverside, California, Verenigde Staten, 92505
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital.
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- The Christ Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke patiënt met meetbaar gemetastaseerd (stadium IV of lokaal gevorderd stadium III) huidmelanoom en een verwachte overleving van meer dan drie maanden zal worden overwogen
- Serumcreatinine van 1,6 mg/dl of minder
- Totaal bilirubine 1,6 mg/dl of minder
- Witte bloedcellen (WBC) 3000/mm^3 of meer
- Aantal bloedplaatjes 90.000 mm^3 of hoger
- Serumaspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) minder dan driemaal normaal
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Patiënten van beide geslachten moeten tijdens deze proef bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen
- Pathologische bevestiging van huidmelanoom; patiënten kunnen de studie binnenkomen met een pathologische diagnose van huidmelanoom van elke instelling; alle objectglaasjes worden beoordeeld bij National Institutes of Health (NIH) (afdeling Anatomische Pathologie) en als de diagnose niet wordt bevestigd, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek
- Weefseltype humaan leukocytenantigeen (HLA) A0201
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met andere soorten melanoom dan de huid, d.w.z. oculair of mucosaal
- Patiënten die een andere vorm van therapie ondergaan of in de afgelopen 4 weken hebben ondergaan, behalve een operatie voor hun kanker, inclusief bestraling op elke plaats
- Patiënten met actieve systemische infecties, stollingsstoornissen, auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van andere ernstige medische aandoeningen zoals insulineafhankelijke diabetes mellitus, cardiale ischemie, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekten en inflammatoire darmaandoeningen
- Patiënten met een significante psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker adequate geïnformeerde toestemming zou verhinderen of immunotherapie onveilig of gecontra-indiceerd zou maken
- Patiënten die corticosteroïden of corticosteroïden bevatten, of die in de afgelopen 4 weken systemische steroïden hebben gebruikt, of die in de afgelopen 2 weken topische steroïden of inhalatiesteroïden hebben gebruikt
- Patiënten die zwanger zijn
- Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor virale hepatitis B of C (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of anti-hepatitis C-virus [HCV]) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-antilichaam)
- Patiënten met enige vorm van primaire of secundaire immunodeficiëntie
- Patiënten die eerder een hoge dosis IL-2 hebben gekregen (> 600.000 IE/kg)
- Patiënten die eerder gp100-vaccins hebben gekregen
- Patiënten met een abnormale stress-harttest (stress-thallium, stress-multi-gated-acquisitiescan [MUGA], dobutamine-echocardiogram of andere stresstest die cardiale ischemie uitsluit)
- Patiënten met abnormale longfunctietesten (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1] < 65% of geforceerde vitale capaciteit [FVC] < 65% van voorspeld)
- Patiënten met hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen
- Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al 5 jaar ziektevrij is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (aldesleukine)
Patiënten krijgen aldesleukin IV gedurende 15 minuten om de 8 uur voor 12 doses.
De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten met stabiele of reagerende ziekte 3 weken na voltooiing van 2 kuren mogen maximaal 12 extra kuren krijgen.
Patiënten met een volledige respons mogen maximaal 2 extra kuren krijgen.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (gp100-antigeen in Montanide IDA-51 en aldesleukin)
Patiënten ontvangen gp100-antigeen geëmulgeerd in Montanide ISA-51 SC op dag 1.
Patiënten krijgen ook aldesleukin zoals in arm I vanaf dag 2. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten met stabiele of reagerende ziekte 3 weken na voltooiing van 2 kuren mogen maximaal 12 extra kuren krijgen.
Patiënten met een volledige respons mogen maximaal 2 extra kuren krijgen.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
Nevenstudies
SC gegeven
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste responspercentage (gedeeltelijke respons [PR] + volledige respons [CR])
Tijdsspanne: Tot 12 jaar
|
Een complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle klinische tekenen van ziekte gedurende ten minste 4 weken.
Een gedeeltelijke respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van 50% of meer in de som van de producten van loodrechte diameters van alle meetbare laesies gedurende ten minste één maand.
Er konden geen nieuwe laesies verschijnen en geen enkele kon 25% of meer toenemen.
|
Tot 12 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot documentatie van progressie of laatste follow-up, beoordeeld tot 12 jaar
|
Progressievrije overleving werd vergeleken tussen groepen door middel van Kaplan-Meier-curven met behulp van de log-rank-test om de significantie van het verschil tussen de armen te evalueren.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot documentatie van progressie of laatste follow-up, beoordeeld tot 12 jaar
|
|
Verandering in T-cel-voorlopers
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 jaar
|
Om verandering in T-celprecursoren te meten, werden PBMC getest op reactiviteit door gamma-interferon-afgifte te meten na co-kweek gedurende de nacht met peptide-gepulste T2-cellen.
PBMC verkregen na 4 cycli van studiebehandeling werden vergeleken met PBMC voor de behandeling.
Een positieve assay werd gedefinieerd als een afgifte van meer dan 100 pg/ml gamma-interferon en ten minste tweemaal de afgifte (inclusief alle controlepeptiden) door PBMC na de behandeling in vergelijking met PBMC vóór de behandeling.
|
Basislijn tot 12 jaar
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (QOL)-score beoordeeld door de FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), FACT-F (Functional Assessment of Cancer Therapy- Fatigue), SF-36 (Short Form 36) en SDS (Symptom Noodschaal)
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 8 weken
|
QOL werd gemeten voor en na 2 behandelingscycli met behulp van 4 metingen: FACT-G is een 27-itemmaatstaf voor QOL.
Een totaalscore wordt berekend door de antwoorden op te tellen op een 5-puntsschaal en varieert van 0-135, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
FACT-F is een meting van vermoeidheid met 13 items.
Een totaalscore wordt berekend door de antwoorden op te tellen op een 5-puntsschaal.
De totale score varieert van 0-52, waarbij hogere scores wijzen op minder vermoeidheid.
SF-36 is een maatstaf van 36 items voor de zelfgerapporteerde gezondheidstoestand.
SF-36 bestaat uit 8 subschalen: fysiek functioneren, fysieke rol, vitaliteit lichamelijke pijn, emotionele functie rol, geestelijke gezondheid, sociaal functioneren en algemene gezondheid.
Opgetelde scores variëren van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand.
SDS is een 13-item maat voor symptoom-nood.
Een totaalscore wordt berekend door de antwoorden op te tellen op een 5-puntsschaal.
De totale score varieert van 13 tot 65, waarbij hogere scores duiden op meer symptoomnood.
|
Baseline tot maximaal 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Douglas Schwartzentruber, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 1999
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juli 2001
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 januari 2003
Eerst geplaatst (Schatting)
27 januari 2003
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2017
Laatst geverifieerd
1 november 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Huidneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Aldesleukine
- Monatide (IMS 3015)
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02897 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000066963
- 99-C-0051 (Andere identificatie: IU Health Goshen Center for Cancer Care)
- T98-0085 (Andere identificatie: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .