Aldesleucina com ou sem terapia de vacina no tratamento de pacientes com melanoma localmente avançado ou metastático
16 de novembro de 2017 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo randomizado multi-institucional de fase III de imunização com o peptídeo gp100: 209-217 (210M) seguido de alta dose de IL-2 versus alta dose de IL-2 isolada em pacientes com melanoma metastático
Este estudo randomizado de fase III estuda a aldesleucina com terapia de vacina para ver como ela funciona em comparação com a aldesleucina sozinha no tratamento de pacientes com melanoma que se espalhou de onde começou para tecidos ou linfonodos próximos ou para outros locais do corpo.
A aldesleucina pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar as células do melanoma.
As vacinas podem fazer com que o corpo construa uma resposta imune para matar as células tumorais.
Ainda não se sabe se a combinação de aldesleucina com a terapia de vacina é mais eficaz do que a aldesleucina sozinha no tratamento do melanoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Identificar se a adição da vacina peptídica à alta dose de interleucina (IL)-2 (aldesleucina) pode resultar em uma taxa de resposta clínica que pode ser superior àquela encontrada em pacientes semelhantes tratados apenas com alta dose de IL-2.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o perfil de toxicidade dos pacientes tratados neste estudo, de acordo com o esquema recebido.
II. Comparar a sobrevida livre de doença/livre de progressão de pacientes tratados em ambos os braços do estudo.
III. Determinar a resposta imunológica experimentada por pacientes que receberam a vacinação peptídica, medida por alterações nos precursores de células T antes e depois do tratamento.
4. Avaliar a qualidade de vida dos pacientes antes e após altas doses de IL-2.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem aldesleucina por via intravenosa (IV) durante 15 minutos a cada 8 horas por 12 doses.
ARM II: Os pacientes recebem o antígeno gp100 emulsionado em Montanide ISA-51 por via subcutânea (SC) no dia 1. Os pacientes também recebem aldesleucina como no braço I começando no dia 2.
Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 3 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença estável ou respondendo 3 semanas após completar 2 ciclos podem receber no máximo 12 ciclos adicionais. Pacientes com resposta completa podem receber no máximo 2 ciclos adicionais.
Após a conclusão do tratamento, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
185
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Riverside, California, Estados Unidos, 92505
- Kaiser Permanente Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital.
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente com melanoma cutâneo metastático mensurável (estágio IV ou estágio III localmente avançado) e uma sobrevida esperada superior a três meses será considerado
- Creatinina sérica de 1,6 mg/dl ou menos
- Bilirrubina total 1,6 mg/dl ou menos
- Glóbulo branco (WBC) 3000/mm^3 ou superior
- Contagem de plaquetas 90.000 mm^3 ou superior
- Aspartato aminotransferase sérica (AST)/alanina aminotransferase (ALT) menor que três vezes o normal
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar controle de natalidade eficaz durante este estudo
- Confirmação patológica de melanoma cutâneo; pacientes podem entrar no estudo com diagnóstico patológico de melanoma cutâneo de qualquer instituição; todas as lâminas serão revisadas no National Institutes of Health (NIH) (departamento de Anatomia Patológica) e se o diagnóstico não for confirmado, o paciente será excluído do estudo
- Antígeno leucocitário humano tipo tecidual (HLA) A0201
Critério de exclusão:
- Pacientes com outros tipos de melanoma além do cutâneo, ou seja, ocular ou mucoso
- Pacientes que estão passando ou foram submetidos nas últimas 4 semanas a qualquer outra forma de terapia, exceto cirurgia para o câncer, incluindo radioterapia em qualquer local
- Pacientes com infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação, doenças autoimunes ou histórico de outras doenças médicas importantes, como diabetes mellitus dependente de insulina, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas e distúrbios inflamatórios intestinais
- Pacientes com doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador principal, impediria o consentimento informado adequado ou tornaria a imunoterapia insegura ou contraindicada
- Pacientes que necessitam de terapia com esteróides ou compostos contendo esteróides, ou usaram esteróides sistêmicos nas últimas 4 semanas, ou usaram esteróides tópicos ou inalatórios nas últimas 2 semanas
- Pacientes grávidas
- Pacientes sabidamente positivos para hepatite viral B ou C (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou vírus anti-hepatite C [HCV]) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV)
- Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária
- Pacientes que receberam altas doses de IL-2 anteriormente (> 600.000 UI/kg)
- Pacientes que receberam vacinas gp100 anteriores
- Pacientes com teste cardíaco de estresse anormal (tálio de estresse, varredura de aquisição múltipla de estresse [MUGA], ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse que descartará isquemia cardíaca)
- Pacientes com testes de função pulmonar anormais (volume expiratório forçado no primeiro segundo [FEV1] < 65% ou capacidade vital forçada [CVF] < 65% do previsto)
- Pacientes com metástase cerebral ou história de metástase cerebral
- Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há 5 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (aldesleucina)
Os pacientes recebem aldesleucina IV durante 15 minutos a cada 8 horas por 12 doses.
O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com doença estável ou respondendo 3 semanas após completar 2 ciclos podem receber no máximo 12 ciclos adicionais.
Pacientes com resposta completa podem receber no máximo 2 ciclos adicionais.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (antígeno gp100 em Montanide IDA-51 e aldesleucina)
Os pacientes recebem o antígeno gp100 emulsionado em Montanide ISA-51 SC no dia 1.
Os pacientes também recebem aldesleucina como no Braço I começando no dia 2. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com doença estável ou respondendo 3 semanas após completar 2 ciclos podem receber no máximo 12 ciclos adicionais.
Pacientes com resposta completa podem receber no máximo 2 ciclos adicionais.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado SC
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor Taxa de Resposta (Resposta Parcial [PR] + Resposta Completa [CR])
Prazo: Até 12 anos
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Uma resposta completa (CR) foi definida como o desaparecimento de todas as evidências clínicas da doença por pelo menos 4 semanas.
Uma resposta parcial (PR) foi definida como uma diminuição de 50% ou mais na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis por pelo menos um mês.
Nenhuma nova lesão poderia aparecer e nenhuma poderia aumentar 25% ou mais.
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Até 12 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Da data da randomização até a documentação da progressão ou último acompanhamento, avaliado até 12 anos
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A sobrevida livre de progressão foi comparada entre os grupos por meio de curvas de Kaplan-Meier usando o teste de log-rank para avaliar a significância da diferença entre os braços.
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Da data da randomização até a documentação da progressão ou último acompanhamento, avaliado até 12 anos
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Alteração nos precursores de células T
Prazo: Linha de base até 12 anos
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Para medir a mudança nos precursores de células T, PBMC foram testados quanto à reatividade medindo a liberação de gama-interferon após cocultura durante a noite com células T2 pulsadas com peptídeos.
As PBMC obtidas após 4 ciclos de tratamento do estudo foram comparadas com as PBMC pré-tratamento.
Um ensaio positivo foi definido como maior que 100 pg/ml de liberação de gama-interferon e pelo menos duas vezes a liberação (incluindo todos os peptídeos de controle) por PBMC pós-tratamento em comparação com PBMC pré-tratamento.
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Linha de base até 12 anos
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Mudança na Pontuação da Qualidade de Vida (QV) Avaliada pelo FACT-G (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer- Geral), FACT-F (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer- Fadiga), SF-36 (Formulário Curto 36) e SDS (Sintoma Escala de Sofrimento)
Prazo: Linha de base até 8 semanas
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A QV foi medida antes e depois de 2 ciclos de tratamento usando 4 medidas: FACT-G é uma medida de 27 itens de QV.
Uma pontuação total é calculada pela soma das respostas em uma escala de 5 pontos e varia de 0 a 135, com pontuações mais altas indicando melhor QV.
FACT-F é uma medida de fadiga de 13 itens.
Uma pontuação total é calculada pela soma das respostas em uma escala de 5 pontos.
A pontuação total varia de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando menos fadiga.
O SF-36 é uma medida de 36 itens do estado de saúde autorrelatado.
O SF-36 é composto por 8 subescalas: função física, função física, dor corporal, vitalidade, função emocional, saúde mental, função social e saúde geral.
As pontuações somadas variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando um melhor estado de saúde.
O SDS é uma medida de 13 itens de sofrimento sintomático.
Uma pontuação total é calculada pela soma das respostas em uma escala de 5 pontos.
A pontuação total varia de 13 a 65, com pontuações mais altas indicando mais sofrimento dos sintomas.
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Linha de base até 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Douglas Schwartzentruber, IU Health Goshen Center for Cancer Care
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 1999
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2001
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2003
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Neoplasias Cutâneas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Aldesleucina
- Monatídeo (IMS 3015)
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02897 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000066963
- 99-C-0051 (Outro identificador: IU Health Goshen Center for Cancer Care)
- T98-0085 (Outro identificador: CTEP)
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